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蛋白质形状可能是帕金森病的生物标志物

目前尚无此类生物标志物用于诊断帕金森病。领导的团队 苏黎世联邦理工学院 保拉·皮科蒂教授现在可以帮助缩小这一差距。他们鉴定了 76 种蛋白质,可以作为检测的生物标志物 帕金森氏病.

这项工作是独特的,因为尽管可能的生物标志物蛋白质存在于健康人和病人体内,但它们的分子以不同的形状(或结构)存在于两组中。这种疾病不是由特定的蛋白质指示的,而是由这些蛋白质的结构指示的。 蛋白质 已经采取。研究人员首次证明,通过检查体液中存在的每种蛋白质的结构,可以找到潜在的疾病标记物。

下一步将是彻底测试发现的标记物,并使用更大的患者群体进行验证。这意味着这些候选者尚未可用于临床诊断。

Natalie de Souza,Paola Picotti 团队的高级科学家,该研究的合著者之一, 说过“但从我们迄今为止所看到的情况来看,它们是这种疾病的一个非常有力的指标。所以我相信这种结构生物标志物的想法将会得到证实。”

在这项研究中,科学家检查了 50 名健康人和 50 名帕金森病患者的脑脊液。该研究使用了一种名为 LiP-MS 的技术,该技术可以识别蛋白质的结构变化并准确揭示变化的位置,测量蛋白质组或样品中所有蛋白质的总量,以寻找生物标志物。传统的蛋白质组测量通常仅捕获各种蛋白质亚型及其数量,而不是结构变化。

由于蛋白质的结构与其功能(或者实际上是功能障碍)密切相关,研究人员假设帕金森病患者和健康个体会表现出不同的表现 一些蛋白质的形状.

该研究打算在后续步骤中推进 LiP-MS 技术,以增强生物标志物信号并提高疾病检测的灵敏度。新的生物标志物还将接受测试,看看它们识别帕金森病的效果如何,以及是否与阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病有重叠。未来的研究目标包括确定帕金森病亚型并对该疾病的进展进行更精确的预测。

杂志参考:

  1. Mackmull MT、Nagel L、Sesterhenn F. 等人。对帕金森病患者的结构蛋白质组进行全球原位分析,以确定一类新的生物标志物。 天然结构分子生物学 29, 978–989 (2022)。 DOI: 10.1038/s41594-022-00837-0

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