端粒有时被视为长寿的关键。 它们保护基因免受损害,但每次细胞分裂时它们都会变短。 细胞每次分裂时,端粒都会稍微变短。 最终,它们变得如此短,以至于细胞无法再成功分裂,细胞就会死亡。
关于端粒染色质在分子水平上的结构知之甚少。 在一项新的研究中,来自美国的科学家 莱顿物理研究所 (LION) 发现了端粒 DNA 的新结构。 他们使用物理学方法进行生物实验,并使用微小的磁铁进行发现。
由于端粒之间的 DNA 有两米长,因此必须折叠才能适合细胞内。 这是通过包装数据包来完成的 蛋白质 和 的DNA 一起形成称为核小体的结构。 核小体、游离(或未结合)DNA 片段、核小体等排列成类似珠串的图案。
然后珠串进一步收缩。 核小体(绳子上的珠子)之间 DNA 的长度决定了它如何实现这一目标。 已经有两种已知的后折叠结构。 其中一颗的游离 DNA 悬挂在附近两个粘在一起的珠子之间的空间中(图 2A)。 如果附近的珠子之间的 DNA 间隙太小,它们就无法结合在一起。 然后两个堆栈开始并排形成。
在这项研究中,科学家们发现了另一种端粒结构:核小体靠得更近,因此珠子之间不再有任何游离DNA。 这最终形成了一个大的 DNA 螺旋。
科学家结合电子显微镜和分子力谱发现了这种新结构。 后一种技术来自 Van Noort 的实验室。 在这里,DNA 的一端附着在载玻片上,另一端则粘有一个微小的磁球。
然后,球上方的一组强磁铁将珍珠串拉开。 通过测量将珠子一颗颗拉开所需的力量,您可以了解有关绳子如何折叠的更多信息。 新加坡的研究人员随后使用电子显微镜来更好地了解其结构。
范诺特说, “结构是‘分子生物学的圣杯’。 了解分子的结构将使我们更深入地了解基因如何打开和关闭,以及细胞中的酶如何处理端粒:例如它们如何修复和复制 DNA。 新端粒结构的发现将增进我们对体内构建模块的理解。 反过来,这最终将帮助我们研究衰老和癌症等疾病,并开发对抗它们的药物。”
杂志参考:
- Soman, A.、Wong, SY、Korolev, N. 等。 人端粒染色质的柱状结构。 自然 (2022)。 DOI: 10.1038/s41586-022-05236-5