端粒是重复的 DNA 序列，覆盖染色体末端，保护它们免受损伤。 端粒长度被认为是衰老的潜在生物学标志。 酒精对端粒长度的影响，端粒长度是生物学老化的一个标志物，目前尚不清楚。 由于缺乏可靠的方法，确定两者之间的联系一直具有挑战性。
现在，科学家们从 牛津 人口健康，在一项新的研究中，提供了证据表明酒精通过破坏直接加速衰老 的DNA 在端粒中。
太短的端粒会阻止细胞分裂，甚至可能导致它们死亡。 较短的端粒与 阿尔茨海默氏症, 癌症和冠状动脉疾病，以及其他与衰老有关的疾病。
在这项研究中，科学家们研究了英国生物银行超过 245,000 名参与者的酒精摄入量与端粒长度之间的关系。 使用称为孟德尔随机化 (MR) 的遗传方法来确定酒精对衰老的影响。
这是第一次使用这种方法来确定酒精摄入量与衰老之间的关系。 该方法使用“遗传代理”来预测每个参与者的暴露水平。
科学家们使用了以前与 饮酒 大规模全基因组关联研究中的酒精使用障碍。 根据受试者在招募时自我报告的每周酒精摄入量，科学家们还进行了观察评估以补充 MR 分析。
观察性分析揭示了高酒精摄入量与较短端粒长度之间的显着关联。 与每周饮用少于 6 个单位的酒精（约两杯 250 毫升的大酒）相比，每周饮用超过 29 杯（约十杯 250 毫升的 14% 酒精的酒）与 XNUMX 至 XNUMX 岁的年龄相关- 端粒长度的相关变化。
被诊断患有酒精使用障碍的个体的端粒长度明显短于对照组，相当于 3 至 6 岁与年龄相关的变化。
同样，在 MR 研究中，较短的端粒长度与较高的遗传预测酒精使用量有关。 每周消耗量从 10 个增加到 32 个单位与 3 年的老化有关。
只有那些每周饮酒超过 17 个单位的人显示出端粒长度与基因预测的酒精使用量之间的显着相关性。 这意味着端粒降解可能需要最低限度的酒精使用。
在 MR 研究中，端粒长度（相当于大约三年的衰老）和基因预测的酒精使用障碍也显着相关。
大多数参与者是现在的饮酒者，只有 3% 的人从不饮酒，4% 的人以前饮酒。 51% 为男性，49% 为女性，平均年龄为 57 岁。
牛津人口健康中心的研究负责人 Anya Topiwala 博士说： “这些发现支持酒精，特别是过量饮酒，直接影响端粒长度的建议。 缩短的端粒被认为是可能导致几种严重的与年龄有关的疾病的风险因素，例如阿尔茨海默氏症。 我们的结果为寻求减少过量饮酒有害影响的临床医生和患者提供了另一条信息。 此外，酒精的剂量很重要——即使减少饮酒也会有好处。”
对于这两项分析，科学家们使用参与者的白细胞（免疫系统细胞）测量了端粒长度。 的DNA 样品。 参与者的 DNA 样本是在英国生物银行招募期间收集的。
在 MR 分析中，通过筛选 DNA 样本中的 93 个遗传变异体来估计酒精摄入量，这些变异体以前与每周饮酒有关，此外还有 24 个变异体以前与酒精使用障碍的诊断有关。 由于这些遗传变异在出生前是随机分配和固定的，因此结果更加相信酒精直接影响端粒长度，而不是其他因素负责。
尽管这些结果并不能最终证明酒精直接影响端粒长度，但两项研究的结果支持了这一点。 1) 仅在当前饮酒者中发现影响，以前或从不饮酒者没有发现； 2）MR分析中影响最大的遗传变异是AD1HB，一种酒精代谢基因。
Alcohol Change UK 首席执行官 Richard Piper 博士说： “我们欢迎所有关于酒精对人体影响的研究。 这项研究表明饮酒与衰老之间存在明确的联系，并指出两者之间可能存在联系 酒精和阿尔茨海默氏症. 研究人员很清楚，这项研究并未证明因果关系，但他们也对可能的生物学机制提出了充分论证的案例。 总的来说，越来越多的科学表明酒精是如何导致如此多的健康不良和如此多的过早死亡的。”
研究小组假设，增加的氧化应激和炎症可能是酒精如何影响端粒长度的生物学基础。 身体对乙醇的代谢可能会增加损害 DNA 的活性氧化物质的水平，并降低抵抗氧化应激的抗氧化分子的水平。
杂志参考：
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP 等人。 饮酒和端粒长度：孟德尔随机化阐明了酒精的影响。 Mol精神病学 （2022）。 DOI： 10.1038/s41380-022-01690-9
