وقد ارتفعت جرعات المخدرات الزائدة في العقدين الماضيين. توفي أكثر من خمسة أضعاف عدد الأشخاص في عام 2000 بسبب جرعات زائدة من المخدرات، وتعد المواد الأفيونية الاصطناعية مثل الفنتانيل أحد الأسباب الرئيسية. وفي عام 2020، توفي حوالي 92,000 ألف شخص بسبب جرعات زائدة من المخدرات غير المشروعة والمواد الأفيونية الموصوفة طبيًا.
لقد أنقذ النالوزون عددًا لا يحصى من الأرواح، ولكنه فعال فقط في حالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية وله قيود أخرى. تحتوي المواد الأفيونية بالفعل على عامل عكسي في النالوكسون. ومع ذلك، هناك مجموعة متنوعة من العقاقير غير الأفيونية التي يتم تعاطيها - مثل الميثامفيتامين، والبي سي بي، والميفيدرون، والإكستاسي (MDMA)، والكوكايين - التي لا تحتوي على ترياق محدد.
لتحديد علاج عالمي لجرعة زائدة من المخدرات، قام فريق من جامعة ميريلاند اختبر العلماء مركبًا كيميائيًا — Pillar[6]MaxQ (P6AS) — كترياق للميثامفيتامين والفنتانيل.
نجح P6AS في عزل منشط غير أفيوني يسمى الميثامفيتامين والفنتانيل في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي، وتم تقليل آثارها البيولوجية القاتلة. يرتبط P6AS أيضًا بشكل كبير بمواد أخرى، مثل PCP، والإكستاسي، والميفيدرون، وفقًا لاختبارات إضافية في المختبر، مما يزيد من احتمال استخدام P6AS يومًا ما لمنع مجموعة متنوعة من الأدوية.
وقال لايل إيزاكس، المؤلف الرئيسي للدراسة، والأستاذ في قسم الكيمياء والكيمياء الحيوية بجامعة ميريلاند: "عندما نضع الجزيئات في حاوياتنا، يمكننا إيقاف خصائصها البيولوجية وبالتالي عكس أي آثار قد تكون لها. لقد قمنا بقياس التفاعل بين حاويتنا ومجموعة متنوعة من عقاقير التعاطي - أشياء مثل الميثامفيتامين والفنتانيل والإكستاسي والبي سي بي وغيرها - ووجدنا أن هذه الحاوية الجديدة التي صنعناها تربط العديد منها بقوة شديدة.
نجح P6AS في عزل منشط غير أفيوني يسمى الميثامفيتامين والفنتانيل في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي، وتم تقليل آثارها البيولوجية القاتلة. يرتبط P6AS أيضًا بشكل كبير بمواد أخرى، مثل PCP، والإكستاسي، والميفيدرون، وفقًا لاختبارات إضافية في المختبر، مما يزيد من احتمال استخدام P6AS يومًا ما لمنع مجموعة متنوعة من الأدوية.
على عكس النالوكسون، الذي يمنع تعاطي المخدرات من الارتباط بالمستقبلات في الدماغ، فإن الحاوية الجزيئية لفريق UMD تستهدف الأدوية مباشرة في مجرى الدم.
وقال إسحاق "يمتص مركبنا الدواء في مجرى الدم، ونعتقد أنه يساعد على تعزيز إفرازه في البول. هذه عملية حركية دوائية، حيث نحاول تقليل تركيز الدواء الحر في الجسم.
مطلوب إجراء اختبار تجريبي لتحديد ما إذا كانت هذه المادة الكيميائية تسهل إزالة الدواء من الجسم. إذا كان يعمل كما هو متوقع، يعتقد الخبراء أنه سيكون مفيدًا بشكل خاص في حالات الجرعات الزائدة من الفنتانيل، والتي قد تكون أقوى بما يصل إلى 100 مرة من المورفين وأقوى بما يصل إلى 50 مرة من الهيروين. يستمر بعض الأفراد في تناول جرعة زائدة حتى بعد استخدام النالوكسون، وذلك بسبب فعاليته وتأثيراته المستمرة على الجسم. ووفقا لإيزاكس، فإن إفراز الفنتانيل قد يوقف هذه الحالة، المعروفة باسم التخدير.
ايزاك محمد, "من المرجح أن تمر سنوات قبل أن تتم الموافقة على المركب الجديد للاستخدام البشري. ومع ذلك، فهو يتصور أنه يمكن تقديمه كحقنة، مثل النالوكسون إلى حد كبير ولكن من المحتمل أن يكون له تطبيقات أوسع. ويعتقد إسحاق أنه يمكن استخدامه لعلاج الجرعات الزائدة من الأدوية القوية للغاية مثل الكارفنتانيل، والذي تم ربطه بالعديد من الوفيات بسبب الجرعات الزائدة في السنوات الأخيرة.
"هناك مواد أفيونية اصطناعية أخرى أقوى بكثير من الفنتانيل، مثل الكارفنتانيل، والتي يصعب عكسها باستخدام النالوكسون. بالإضافة إلى ذلك، يحصل الناس على الكثير من الفنتانيل لدرجة أنهم يحتاجون إلى جرعات متعددة من النالوكسون، لذلك هناك مجال لعامل جديد ومحسن قد يساعد في تلك المواقف.
المرجع مجلة:
- آدم ت. بروكيت وآخرون. الدعامة [6] MaxQ: مضيف قوي فوق الجزيئي لعزل الميثامفيتامين والفنتانيل في الجسم الحي. كيمياء. دوى: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
