ثلاثة أطفال يزدهرون بعد زراعة الكلى بدون مثبطات المناعة

قبل أقل من ثلاث سنوات ، كان كروز البالغ من العمر ثماني سنوات وشقيقته الصغيرة بايزلي يرقدان على طاولة جراحية على استعداد لتلقي كلى جديدة. لقد خضع كلاهما لعلاجات طبية من شأنها أن تخيف أي شخص بالغ. بعد حياة من مشاكل المناعة وفشل الكلى ببطء ، للتحضير للجراحة ، تم تدمير نخاع العظم تمامًا باستخدام عقار إشعاعي في المستشفى ثم زرعه لاحقًا مع الخلايا الجذعية المتبرع بها من أحد الوالدين.

إنه بالفعل إجراء مقلق. ولكن الأمر الأكثر إثارة للدهشة هو حقيقة أن الأطفال كانوا روادًا في طريقة جريئة للزرع - وهي طريقة ، إذا نجحت ، ستقضي على حاجتهم إلى تناول الأدوية المثبطة للمناعة لبقية حياتهم.

بعد ثلاث سنوات ، كلا الطفلين مزدهران. اعتمدت أجسادهم بسهولة نخاع العظام والكلى المتبرع بهم. اختفت مشاكلهم المناعية. كلا الكليتين المزروعتين في شكل قمة ، مع عدم وجود علامات الرفض. الأمر الأكثر إثارة للإعجاب: إنهم لم يتناولوا أي أدوية مثبطة للمناعة منذ 30 يومًا بعد الجراحة.

"لقد شفوا وتعافوا ، ويقومون بأشياء لم نعتقد أبدًا أنها ممكنة ،" محمد والدتهم ، جيسيكا دافنبورت. "إنهم يسيرون معجزات."

يعد كل من Kruz و Paizlee جزءًا من تجربة صغيرة في الطب بجامعة ستانفورد تدفع بحدود زراعة الأعضاء. الإجراء الكلاسيكي ينقذ الأرواح بالفعل. ولكن مع ذلك تأتي سلسلة من القيود غير السارة. أحد الأسباب الرئيسية هو الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة ، والتي تثبط جهاز المناعة لمنعه من مهاجمة العضو الجديد باعتباره غازيًا. هذه الأدوية عبارة عن سيوف ذات حدين ، لأنها تزيد من خطر الإصابة بالعدوى والسرطانات. في المتوسط ​​، تدوم الكلية المزروعة من متبرع حي 19 عامًا فقط. بالنسبة للأطفال ، هذا يعني إجراءات متعددة طوال حياتهم ، مما يزيد من خطر الرفض.

جديد دراسة نشرت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين تفاصيل بطريقة أفضل. يطلق عليه زرع الأعضاء المناعية / الصلبة المزدوجة (DISOT) ، وينقل كل من الخلايا الجذعية والعضو المتبرع إلى المتلقي. تم اختبار DISOT بالفعل في تجارب صغيرة مع نتائج غير متسقة. هنا ، أثبت DISOT المحدث "تجربة رائعة" ، محمد الدكتور توماس سبيتزر في مستشفى ماساتشوستس العام والدكتور ديفيد ساكس في جامعة كولومبيا ، الذين لم يشاركوا في الدراسة.

في الوقت الحالي ، تم اختبار التكنولوجيا على هؤلاء الأطفال فقط. لكنها استراتيجية يمكن أيضًا وضعها في الاعتبار للمرضى الذين يعانون من حالات أخرى حيث يلزم الاستيلاء المناعي الكامل على المضيف لمساعدة العضو المزروع على الازدهار.

زرع الإرهاب

لا تستطيع أجسامنا توصيل الأعضاء وتشغيلها مثل قطع غيار الكمبيوتر البديلة. القاعدة الأولى لزرع الأعضاء هي أن أعضاء المتبرع يجب أن "تتطابق" مع المضيف لتجنب الرفض. وهذا يعني أن جزيئات البروتين التي تساعد الجسم على التمييز بين الذات والآخر تحتاج إلى أن تكون متشابهة - وهي سمة مشتركة (ولكنها غير مضمونة) بين أفراد نفس العائلة.

المفتاح لجعل العضو "يأخذ" هو تقليل الهجمات المناعية المدمرة - الكأس المقدسة في عملية الزرع. تتمثل إحدى الأفكار في هندسة العضو المزروع وراثيًا بحيث "يتلاءم" من الناحية المناعية بشكل أفضل مع المتلقي. فكرة أخرى هي النظر إلى ما وراء العضو نفسه إلى مصدر الرفض: الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والموجودة داخل نخاع العظم ، والتي تنتج الدم والخلايا المناعية.

نظرية DISOT بسيطة ولكنها ذكية: استبدل نظام المناعة لدى المتلقي مع المتبرع ، إذن زرع اعضاء الجهاز. يتم تدمير النخاع العظمي للمتلقي ، ولكن سرعان ما يعاد ملؤه بالخلايا الجذعية للمتبرع. بمجرد أن يتولى الجهاز المناعي الجديد ، يدخل العضو.

لسوء الحظ ، سارت التجارب الأولى باستخدام DISOT بشكل خاطئ. نتجت العديد من الوفيات عندما هاجم الجهاز المناعي المزروع بشراسة أجزاء أخرى من الجسم في حالة تهدد الحياة تسمى مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD).

حل خلوي

نظرًا للمخاطر ، اختار الفريق المشاركين بعناية. يعاني جميع الأطفال المسجلين من متلازمة وراثية غير قابلة للعلاج تسمى خلل التنسج العظمي المناعي Schimke (SIOD). إنه يضر بشدة بأعضاء متعددة ، بما في ذلك الكلى. لا يوجد علاج-متوسط ​​العمر المتوقع ما يزيد قليلاً عن تسع سنوات.

في محاولة لإنقاذ حياة أطفالهم ، قررت العائلات الانضمام إلى الدراسة الجديدة.

من خلال تحليل التجارب السابقة ، أدرك الفريق أن نوعين رئيسيين من الخلايا المناعية قد يكونان السبب في الفشل السابق. إحداها هي خلايا ألفا بيتا تي ، والتي عادة ما تكون شن هجمات ضد غزو البكتيريا ، وضخ المواد الكيميائية التي تمزقها حرفيا إلى أشلاء. آخر CD19 خلايا ب ، نوع من الخلايا المناعية التي تساعد عادة في تكوين استجابة مناعية - ليس شيئًا رائعًا داخل جسم جديد.

قام الفريق بتجريد هذين النوعين من الخلايا بعد حصاد نخاع عظم المتبرع من الوالدين. قال الفريق إن العملية "لطيفة" نسبيًا. تقلل هذه العملية من خطر الإصابة بـ GVHD ، مما يجعل من الممكن للوالدين التبرع لأطفالهم - حتى لو كانوا نصف متطابقين فقط.

طريق صخري

لم يكن كل شيء سلسًا. تلقى كروز الخلايا الجذعية من والدته جيسيكا. أصيب بعدوى فيروسية خفيفة وحالة جلدية مناعية من عملية الزرع ، والتي اختفت بعد العلاج. بعد خمسة أشهر ، تم زرع كلية له من جيسيكا ، تليها 30 يومًا من الأدوية المثبطة للمناعة. الآن ، بعد ما يقرب من ثلاث سنوات من الزرع ، أصبح كروز بعيدًا تمامًا عن مثبطات المناعة. في فحصه الأخير ، تم استبدال جهازه المناعي بالكامل بجهاز والدته ، مع كلية صحية وعاملة بشكل كامل.

أخت كروز ، بايزلي ، قامت برحلة مماثلة. حصلت على الخلايا الجذعية من والدها و الكلى. بحلول اليوم 150 بعد زرع الخلايا الجذعية ، تم استبدال جهاز المناعة بخلايا والدها ، وبعد 22 شهرًا ، لم تظهر عليها أي علامات على رفض كليته حتى أثناء التوقف عن تناول الأدوية المثبطة للمناعة. كان الطفل الثالث في المحاكمة ناجحًا أيضًا. نظرًا لأن جميع الأطفال قد تمت إعادة تسكين أجهزتهم المناعية ، فقد عالج DISOT أيضًا أوجه القصور المناعي الأولية مدى الحياة.

"إنهم يفعلون كل شيء: يذهبون إلى المدرسة ويذهبون في إجازة ويمارسون الرياضة ... يعيشون حياة طبيعية تمامًا ،" محمد مؤلف الدراسة الدكتورة أليس بارتينا.

لا يزال هناك عدد غير قليل من الأشياء المجهولة ، مثل مدة العلاج. قد يكون الأطفال أيضًا أكثر قابلية للعلاج من السكان الآخرين لأنهم عانوا في الأصل من نقص المناعة. ما إذا كان نظام مماثل سيفيد الأشخاص الذين لا يعانون من مشاكل في المناعة لا يزال محل نقاش.

قال سبيتزر وساكس: "قد لا تنطبق تفاصيل هذه الاستراتيجية على جميع مناهج تحريض التسامح".

الفريق يدرك جيدا. إنهم يخططون الآن لتوسيع الفكرة لتشمل مجموعة أخرى من الفئات الضعيفة - الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كلى أولية ، لكن الجسم رفضته. هذه حالات شائعة ولكنها صعبة ، حيث أن أجهزتهم المناعية "مهيأة" لمهاجمة الأعضاء البديلة. علاوة على ذلك ، يستكشف الفريق أيضًا طرقًا لتوسيع نهجهم ليشمل الأعضاء الأخرى ، أو تلك المتبرع بها من الجثث.

قال المؤلفون إنه سيكون طريقًا طويلاً ، وسيتطلب ما لا يقل عن ثلاث إلى خمس سنوات من البحث. "هذا تحد ، لكنه ليس مستحيلاً."

في الوقت الحالي ، يشعر كروز وبايزلي وأولياء أمورهم بالامتنان لهذا العمل. قالت جيسيكا: "إنه لأمر رائع حقًا أنهم يمهدون الطريق للعائلات الأخرى لتجربة نفس الأشياء التي تمكنا من تجربتها".

الصورة الائتمان: ضوء وضوح الشمس / Shutterstock.com

• كوينسمارت. أفضل بورصة للبيتكوين والعملات المشفرة في أوروبا.
• بلاتوبلوكشين. Web3 Metaverse Intelligence. تضخيم المعرفة. دخول مجاني.
• كريبتوهوك. الرادار. تجربة مجانية.
• المصدر: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/