لقد أصبح من الواضح مؤخرًا أن الجين البشري CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) مرتبط بالسمنة. الفئران التي تفتقر إلى CRTC1 تصاب بالسمنة، مما يشير إلى أن CRTC1 في التشغيل الطبيعي يمنع السمنة. ومع ذلك، فإن الخلايا العصبية المحددة التي تقلل السمنة والآلية التي تحتوي عليها غير واضحة حتى الآن، لأن CRTC1 موجود في جميع أنحاء الدماغ. الخلايا العصبية.
فريق تحقيق بقيادة البروفيسور المشارك شيجينوبو ماتسومورا من كلية الدراسات العليا للحياة البشرية والبيئة في جامعة أوساكا متروبوليتان ركز على الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبل الميلانوكورتين -4 (MC4R) لتوضيح الآلية التي يقمع بها CRTC1 السمنة. وافترضوا أنه نظرًا لأنه من المعروف أن طفرات جين MC4R تسبب السمنة، فإن تعبير CRTC1 في الخلايا العصبية التي تعبر عن MC4R سوف يقلل بدانة. وللتحقق من تأثير فقدان CRTC1 في تلك الخلايا العصبية على السمنة ومرض السكري، قاموا بتطوير مجموعة من الفئران التي تعبر عن CRTC1 بشكل طبيعي باستثناء الخلايا العصبية التي تعبر عن MC4R حيث يتم حظره.
لم تختلف الفئران التي تفتقر إلى CRTC1 في الخلايا العصبية المعبرة عن MC4R عن فئران التحكم من حيث وزن الجسم عند إعطائها نظامًا غذائيًا منتظمًا. كانت الحيوانات التي تعاني من نقص CRTC1 المفرط أكثر سمنة بشكل ملحوظ من الفئران الضابطة واكتسبتها في النهاية مرض السكري عندما تم تغذيتهم بنظام غذائي غني بالدهون.
البروفيسور ماتسومورا محمد, "لقد كشفت هذه الدراسة عن الدور الذي يلعبه جين CRTC1 في الدماغ وجزء من الآلية التي تمنعنا من الإفراط في تناول الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية والدهنية والسكرية. نأمل أن يؤدي هذا إلى فهم أفضل للأسباب التي تجعل الناس يفرطون في تناول الطعام.
المرجع مجلة:
- شيجينوبو ماتسومورا، موتوكي مياكيتا، هاروكا مياموري، وآخرون. يؤدي نقص CRTC1، وتحديدًا في الخلايا المعبرة عن مستقبلات الميلانوكورتين 4، إلى فرط البلع والسمنة ومقاومة الأنسولين. FASEB مجلة. دوى: 10.1096/fj.202200617R
