এন্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপি (ADT) হল মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারের প্রধান চিকিত্সা, কিন্তু ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারে (CRPC) অগ্রগতি প্রায় সর্বজনীন। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, শক্তিশালী এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটরস (এআর) তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে এআর প্রতিপক্ষ এনজালুটামাইড রয়েছে।
বেশিরভাগ ক্ষেত্রে সফল হলেও, এই ওষুধগুলি শেষ পর্যন্ত কাজ করা বন্ধ করে দিতে পারে, এই পরিবর্তনটি কীভাবে ঘটে তার একটি সীমিত বোঝাপড়া রয়েছে। থেকে একটি নতুন গবেষণা মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ে রজেল ক্যান্সার সেন্টার পরামর্শ দেয় যে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটরগুলি মৌলিকভাবে প্রোস্টেট টিউমারগুলির কার্যকারিতাকে পুনর্নির্মাণ এবং পুনঃআকৃতি দিতে পারে এবং কিছু ক্ষেত্রে, এমনকি তাদের আরও আক্রমণাত্মক করে তোলে।
জোশি আলুমকাল, এমডি, উইচা ফ্যামিলি অফ অনকোলজির অধ্যাপক এবং অভ্যন্তরীণ মেডিসিনের অধ্যাপক, যার দল ওরেগন হেলথ অ্যান্ড সায়েন্সেস ইউনিভার্সিটি নাইট ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের ঝেং জিয়া ল্যাবরেটরির সহযোগিতায় এই গবেষণার নেতৃত্ব দিয়েছে, বলেন, "এই মুহূর্তে ক্লিনিকে সবচেয়ে বড় অপ্রয়োজনীয় প্রয়োজন হল একটি টিউমারের সমাধানগুলি বোঝা যা অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর টার্গেট করা ওষুধের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী হয়ে ওঠে যাতে আমরা নির্ধারণ করতে পারি যে রোগীর টিউমার বাড়তে শুরু করেছে তার সাথে কীভাবে চিকিত্সা করা যায়।"
“এনজালুটামাইড একবার কাজ করা বন্ধ করে দিলে, সীমিত বিকল্প রয়েছে। আমরা জানি না কিভাবে বা কেন বেশিরভাগ টিউমার প্রতিরোধী হয়ে ওঠে।"
বিজ্ঞানীরা বুঝতে চেয়েছিলেন যে এই টিউমারগুলিতে কী উপস্থিত ছিল এবং এনজালুটামাইড চিকিত্সায় টিউমারগুলি বাড়তে শুরু করার পরে কী ঘটেছিল। টিউমার থেরাপি প্রতিরোধের বিকাশের আগে এবং পরে মেটাস্ট্যাটিক বায়োপসি সংগ্রহের জন্য রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী পরীক্ষায় নথিভুক্ত করা হয়েছিল। বিজ্ঞানীরা 21 জন রোগীর কাছ থেকে বারবার নমুনা পেয়েছেন, যা তাদের প্রতিটি রোগীর টিউমারে খেলার প্রক্রিয়া বোঝার অনুমতি দেয়।
আলুমকাল বলেছেন, "এটি এনজালুটামাইডের আগে এবং পরে মিলে যাওয়া মেটাস্ট্যাটিক বায়োপসির বৃহত্তম সংগ্রহ। ওষুধের প্রতিরোধ বোঝার জন্য, গবেষকরা প্রায়শই চিকিত্সার আগে কিছু রোগীর কাছ থেকে এবং একটি ভিন্ন গ্রুপ থেকে নমুনা সংগ্রহ করেন যাদের টিউমার চিকিত্সা প্রতিরোধী। যাইহোক, সেই পদ্ধতিটি অনেক কম সুনির্দিষ্ট কারণ সেই রোগীদের মধ্যে অন্যান্য উল্লেখযোগ্য পার্থক্য থাকতে পারে। ড্রাগ এক্সপোজারের সাথে পার্থক্যের কোন সম্পর্ক আছে কিনা বা টিউমারের সাথে শুরুতে ভিন্ন হওয়ার সাথে আরও কিছু করার আছে কিনা তা আপনি চিহ্নিত করতে পারবেন না।"
অনুক্রমিক নমুনা পদ্ধতিটি কীভাবে এনজালুটামাইড প্রতিরোধের আবির্ভাব হতে পারে তার একটি পরিষ্কার চিত্র সরবরাহ করে।
একই রোগীর অগ্রগতির নমুনার সাথে বেসলাইন নমুনার তুলনা করার পরে, বিজ্ঞানীরা বেশিরভাগ টিউমারে উল্লেখযোগ্য জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন খুঁজে পাননি।
আলুমকাল বলেছেন, "যে টিউমারের জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামটি চিকিত্সার আগে এনজালুটামাইডে থাকাকালীন অগ্রগতিতে একই রকম দেখায় তা বেশ উল্লেখযোগ্য। এটি এনজালুটামাইড চিকিত্সা সত্ত্বেও বেশিরভাগ টিউমার কতটা ভালভাবে মানিয়ে নিতে পারে এবং অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইঞ্জিনকে চালু রাখতে পারে তা বলে।"
কিন্তু এটাই একমাত্র বিস্ময় ছিল না।
21 টি ক্ষেত্রে তিনটিতে, আলুমকাল এবং তার দল টিউমারের তারের বা জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামে গভীর পরিবর্তন দেখেছে।
আলুমকাল বললেন, "আমরা জানতাম যে কখনও কখনও টিউমারগুলি জ্বালানী-স্বাধীন হয়ে ওঠে এবং আর অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের উপর নির্ভর করে না। এই টিউমারগুলি প্রোস্টেট কোষের পরিবর্তে স্নায়ু কোষে বেশি সাধারণ জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রাম চালু করে এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রোস্টেট ক্যান্সার নামক আক্রমনাত্মক ফর্মে চলে যায়।"
"15 শতাংশ ক্ষেত্রে, টিউমারগুলি অন্য কারণেও জ্বালানী-স্বাধীন হয়ে ওঠে। এই টিউমারগুলি অনন্যভাবে সংযুক্ত ছিল এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের একটি উপ-প্রকারের সাথে সর্বাধিক সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল যাকে বলা হয় ডাবল-নেগেটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সার, যার অর্থ টিউমারগুলিতে আর একটি ইঞ্জিন হিসাবে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ছিল না। কিন্তু তারাও নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রোস্টেট ক্যান্সারে পরিণত হয়নি।"
“প্রাথমিকভাবে, প্রায় সমস্ত প্রোস্টেট টিউমারই গ্যাসের গুজলার: খুব জ্বালানী নির্ভর এবং ইঞ্জিন হিসাবে এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর দ্বারা চালিত। হরমোন সংক্রান্ত চিকিত্সার সাথে চিকিত্সা করা হলে, বেশিরভাগ টিউমারগুলি জ্বালানী-নির্ভর থাকে তবে আরও জ্বালানী দক্ষ হয়ে ওঠে, কম পেট্রল দিয়ে আরও দূরে যেতে সক্ষম হয়।"
"আমাদের কাজ দেখিয়েছে যে বেশিরভাগ টিউমার-এমনকি এনজালুটামাইড পাওয়ার পরেও-খুব জ্বালানী-নির্ভর থাকে, যা পরামর্শ দেয় যে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করা চালিয়ে যাওয়া এই টিউমারগুলিতে একটি বিশাল পার্থক্য করতে পারে।"
আলুমকাল আবিষ্কার করেছেন যে তিনটি টিউমার দ্বিগুণ নেতিবাচক প্রোস্টেট ক্যান্সারে রূপান্তরিত হয়েছে - একটি বৈদ্যুতিক গাড়ির মতো। গ্যাসোলিন ইঞ্জিনটি একটি সম্পূর্ণ স্বতন্ত্র যন্ত্র দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছিল যা টিউমারগুলিকে বাড়তে এবং বেঁচে থাকতে দেয়। "এই রূপান্তরকারী টিউমারগুলির বেসলাইন এবং অগ্রগতি বায়োপসিতে পাওয়া ডিএনএ মিউটেশনগুলি একই ছিল, যা দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে এনজালুটামাইড রোগের অগ্রগতিতে জ্বালানী-স্বাধীন হওয়ার জন্য মূল জ্বালানী-নির্ভর টিউমারের ইঞ্জিনকে সম্পূর্ণরূপে পুনর্নির্মাণ করেছে। আপনার মাথার চারপাশে মোড়ানোর জন্য এটি একটি নাটকীয় পরিবর্তন।"
অ্যালুমকালের দল এমন বিশেষ জিন আবিষ্কার করেছে যা বেসলাইন টিউমারগুলিতে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়েছিল যা শেষ পর্যন্ত ডবল-নেগেটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সারে বিকশিত হয়েছিল, যদিও মাইক্রোস্কোপের নীচে বেসলাইন টিউমারগুলির চেহারা একই রকম ছিল। এই অনুসন্ধানটি বোঝায় যে কিছু টিউমার একটি হাইব্রিড অবস্থায় বিদ্যমান, প্রাথমিকভাবে জ্বালানী-নির্ভর কিন্তু এনজালুটামাইড থেরাপির পরে ডবল-নেগেটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সারে পরিণত হওয়ার জন্য সংবেদনশীল।
আলুমকাল বলেছেন, "অনুক্রমিক নমুনা পদ্ধতির ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে এনজালুটামাইড টিউমারগুলিকে অভিযোজিত করার কারণ হচ্ছে, কিছু ক্ষেত্রে নাটকীয়ভাবে।"
আলুমকল তা উল্লেখ করেন “তিনি যে জিনের স্বাক্ষর শনাক্ত করেছেন তা প্রাথমিক, এবং দলের আরও কাজ আছে। তারপরও সত্য যে ডিএনএ কনভার্টারগুলিতে অনুরূপ দেখায় দৃঢ়ভাবে নির্দেশ করে যে এনজালুটামাইড টিউমারগুলিকে পুনঃপ্রোগ্রামিং করছে। আমাদের আরও কাজ করার আছে, তবে এনজালুটামাইডের মতো ওষুধের সাথে চিকিত্সার পরে তাদের টিউমার জ্বালানি-স্বাধীন হওয়ার সবচেয়ে বেশি ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সনাক্ত করা সম্ভব হতে পারে।"
জার্নাল রেফারেন্স:
- Westbrook, TC, Guan, X., Rodansky, E. et al. মিলিত রোগীর বায়োপসিগুলির ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইলিং এনজালুটামাইড-প্ররোচিত বংশের প্লাস্টিকতার আণবিক নির্ধারককে স্পষ্ট করে। Nat কমিউনিস্ট 13, 5345 (2022)। DOI: 10.1038/s41467-022-32701-6
