মানব মস্তিষ্কের অভ্যন্তরীণ কার্যকারিতা সম্পর্কে আমাদের উপলব্ধি দীর্ঘকাল ধরে মানুষের নিউরনের বিকাশ, সংযোগ এবং মিথস্ক্রিয়া পর্যবেক্ষণের ব্যবহারিক এবং নৈতিক অসুবিধা দ্বারা আটকে আছে। আজ, ইন একটি নতুন অধ্যয়ন প্রকাশিত প্রকৃতিনেতৃত্বে স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের স্নায়ুবিজ্ঞানী ড সার্জিউ পাশকা রিপোর্ট করে যে তারা মানুষের নিউরনগুলি অধ্যয়ন করার একটি নতুন উপায় খুঁজে পেয়েছে - মানুষের মস্তিষ্কের মতো টিস্যু ইঁদুরের মধ্যে প্রতিস্থাপন করে যা মাত্র কয়েক দিন বয়সী, যখন তাদের মস্তিষ্ক এখনও সম্পূর্ণরূপে গঠিত হয়নি। গবেষকরা দেখান যে মানুষের নিউরন এবং অন্যান্য মস্তিষ্কের কোষগুলি ইঁদুরের মস্তিষ্কে বৃদ্ধি পেতে এবং নিজেদেরকে একীভূত করতে পারে, কার্যকরী নিউরাল সার্কিট্রির অংশ হয়ে ওঠে যা সংবেদন প্রক্রিয়া করে এবং আচরণের দিকগুলি নিয়ন্ত্রণ করে।
এই কৌশলটি ব্যবহার করে, বিজ্ঞানীদের অটিজম স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডারের অন্তত কিছু রূপ সহ বিস্তৃত নিউরোডেভেলপমেন্টাল ডিসঅর্ডারের জন্য নতুন জীবনী মডেল তৈরি করতে সক্ষম হওয়া উচিত। মডেলগুলি স্নায়ুবিজ্ঞানী ল্যাব গবেষণার জন্য বর্তমান প্রাণীর মডেলগুলির মতোই ব্যবহারিক হবে তবে মানুষের ব্যাধিগুলির জন্য আরও ভাল স্ট্যান্ড-ইন হবে কারণ তারা কার্যকরী নিউরাল সার্কিটে প্রকৃত মানব কোষগুলি নিয়ে গঠিত হবে। তারা আধুনিক স্নায়ুবিজ্ঞান সরঞ্জামগুলির জন্য আদর্শ লক্ষ্য হতে পারে যা প্রকৃত মানুষের মস্তিষ্কে ব্যবহার করার জন্য খুব আক্রমণাত্মক।
"এই পদ্ধতিটি ক্ষেত্রের জন্য একটি ধাপ এগিয়ে এবং নিউরোনাল কার্যকারিতার ব্যাধি বোঝার একটি নতুন উপায় প্রস্তাব করে,"বলেন ম্যাডেলিন ল্যাঙ্কাস্টার, যুক্তরাজ্যের কেমব্রিজে MRC ল্যাবরেটরি অফ মলিকুলার বায়োলজির একজন স্নায়ুবিজ্ঞানী, যিনি কাজের সাথে জড়িত ছিলেন না।
কাজটি নিউরাল অর্গানয়েড ব্যবহারের ক্ষেত্রে একটি উত্তেজনাপূর্ণ নতুন অধ্যায়কেও চিহ্নিত করে। প্রায় 15 বছর আগে, জীববিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছিলেন যে মানুষের স্টেম কোষগুলি স্ব-সংগঠিত হতে পারে এবং ছোট গোলকগুলিতে বৃদ্ধি পেতে পারে যা বিভিন্ন ধরণের কোষ ধারণ করে এবং মস্তিষ্কের টিস্যুর অনুরূপ। এই অর্গানয়েডগুলি মস্তিষ্কের কোষগুলির ক্রিয়াকলাপে একটি নতুন উইন্ডো খুলেছে, তবে দৃশ্যটির সীমা রয়েছে। যদিও একটি থালায় থাকা নিউরন একে অপরের সাথে সংযোগ স্থাপন করতে পারে এবং বৈদ্যুতিকভাবে যোগাযোগ করতে পারে, তারা সত্যিকারের কার্যকরী সার্কিট গঠন করতে পারে না বা তাদের প্রাকৃতিক বাসস্থান, মস্তিষ্কে সুস্থ নিউরনের সম্পূর্ণ বৃদ্ধি এবং গণনাগত দক্ষতা অর্জন করতে পারে না।
অগ্রণী কাজ বিভিন্ন গবেষণা গোষ্ঠী কয়েক বছর আগে প্রমাণ করেছে যে মানুষের মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলি প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের মস্তিষ্কে প্রবেশ করানো যেতে পারে এবং বেঁচে থাকতে পারে। কিন্তু নতুন গবেষণায় প্রথমবারের মতো দেখায় যে একটি নবজাতক ইঁদুরের ক্রমবর্ধমান মস্তিষ্ক মানুষের নিউরন গ্রহণ করবে এবং তাদের পরিপক্ক হতে দেবে, পাশাপাশি ইঁদুরের আচরণকে চালনা করতে সক্ষম স্থানীয় সার্কিটে তাদের একীভূত করবে।
পাকা উল্লেখ করেছেন যে দুটি প্রজাতির স্নায়ুতন্ত্র কীভাবে এবং কখন বিকাশ লাভ করে তার মধ্যে তীব্র পার্থক্যের কারণে "বিশ্বাস করার হাজার হাজার কারণ এটি কাজ করবে না"। এবং তবুও এটি কাজ করেছিল, মানব কোষগুলি প্রয়োজনীয় সংযোগগুলি তৈরি করার জন্য প্রয়োজনীয় সূত্রগুলি খুঁজে পেয়েছিল।
"এটি একটি অত্যন্ত প্রয়োজনীয় এবং মার্জিত অধ্যয়ন যা মানব মস্তিষ্কের অর্গানয়েডের শারীরবৃত্তীয় প্রাসঙ্গিকতাকে মানব মস্তিষ্কের বিকাশের পরবর্তী পর্যায়ে মডেল করার জন্য পদ্ধতির সন্ধানের সঠিক দিকের দিকে পরিচালিত করে," বলেন জর্জিয়া কোয়াড্রাতো, সাউদার্ন ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের একজন স্নায়ুবিজ্ঞানী।
সেলুলার এবং আণবিক প্রক্রিয়াগুলি বোঝা যা নিউরনগুলিতে বিভ্রান্ত হয়ে যায় এবং মস্তিষ্কের ব্যাধিগুলির দিকে পরিচালিত করে তা সর্বদা পাকা এর প্রেরণা ছিল। [সম্পাদকের নোট: দেখুন সহগামী সাক্ষাৎকার পাশকার সাথে তার জীবন, কর্মজীবন এবং তার কাজের প্রেরণা সম্পর্কে।] কারণ অনেক মানসিক এবং স্নায়বিক ব্যাধি বিকাশের সময় মস্তিষ্কে শিকড় গেড়ে বসে — যদিও কয়েক বছর পরেও লক্ষণগুলি প্রকাশ নাও হতে পারে — নিউরনের বিকাশ কীভাবে হয় তা আমাদের বোঝার শূন্যতা পূরণ করার সর্বোত্তম উপায় বলে মনে হয়েছে। সে কারণেই 13 বছর আগে একটি থালাতে নিউরনের সাথে কাজ শুরু করার পর থেকে পাকা মানুষের মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলিকে নবজাতক ইঁদুরের মধ্যে প্রতিস্থাপন করার লক্ষ্য ছিল।
নতুন কাজে — যার নেতৃত্বে ছিলেন পাকা-এর স্ট্যানফোর্ড সহকর্মীরাও ফেলিসিটি গোর, কেভিন কেলেলি এবং ওমর রেভাহ (বর্তমানে জেরুজালেমের হিব্রু বিশ্ববিদ্যালয়ে) - দলটি কুকুরের মস্তিষ্কের সার্কিটরি সম্পূর্ণরূপে প্রতিষ্ঠিত হওয়ার আগে, খুব অল্প বয়সী ইঁদুরের কুকুরের সোমাটোসেন্সরি কর্টেক্সে কর্টিকাল মানব মস্তিষ্কের অর্গানয়েড প্রবেশ করায়। এটি মানব নিউরনগুলিকে একটি মূল অঞ্চল থেকে দীর্ঘ-পরিসীমা সংযোগ পাওয়ার সুযোগ দিয়েছে যা আগত সংবেদনশীল তথ্য প্রক্রিয়া করে। তারপরে গবেষকরা ইঁদুরের বিকাশমান মস্তিষ্কের বাকি অংশের সাথে মিলিতভাবে অর্গানয়েড বৃদ্ধি পাবে কিনা তা দেখার জন্য অপেক্ষা করেছিলেন।
"আমরা আবিষ্কার করেছি যে যদি আমরা সেই প্রারম্ভিক পর্যায়ে অর্গানয়েড রাখি … এটি চার বা পাঁচ মাসের সময়ের মধ্যে প্রাথমিকভাবে যা ছিল তার চেয়ে নয় গুণ বড় হয়ে যায়," পাকা বলেন। এটি মানবসদৃশ মস্তিষ্কের টিস্যুর একটি অঞ্চলে অনুবাদ করা হয়েছে যা ইঁদুরের মস্তিষ্কের গোলার্ধের প্রায় এক তৃতীয়াংশ আবৃত করে।
কিন্তু যদিও মানুষের নিউরনগুলি কর্টিকাল এলাকায় একসাথে থাকে যেখানে তাদের অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে স্থাপন করা হয়েছিল, গবেষকরা দেখিয়েছেন যে তারা ইঁদুরের মস্তিষ্কের গভীরে অবস্থিত নিউরাল সার্কিট্রির সক্রিয় অংশ হয়ে উঠেছে। ট্রান্সপ্লান্ট করা মানুষের বেশিরভাগ নিউরন ইঁদুরের ফিসকার থেকে স্পর্শ সংবেদনগুলিতে সাড়া দিতে শুরু করে: যখন বাতাসের ফুসকুড়ি কাঁশের দিকে নির্দেশিত হয়, তখন মানুষের নিউরনগুলি আরও বৈদ্যুতিকভাবে সক্রিয় হয়ে ওঠে।
আরও আশ্চর্যজনক, নিউরাল সংকেতের প্রবাহ অন্য দিকেও চলতে পারে এবং আচরণকে প্রভাবিত করতে পারে। যখন মানুষের নিউরনগুলিকে নীল আলো দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল (অপ্টোজেনেটিক্স নামক একটি কৌশলের মাধ্যমে), এটি ইঁদুরের মধ্যে একটি শর্তযুক্ত আচরণের সূত্রপাত করেছিল যা তাদের জলের বোতলে প্রায়শই চেটে পুরস্কার পেতে বাধ্য করেছিল।
"এর মানে হল যে আমরা আসলে সার্কিট্রিতে মানব কোষগুলিকে একীভূত করেছি," পাকা বলেছেন। "এটি সার্কিট পরিবর্তন করা হয় না. … এটা ঠিক যে মানুষের কোষ এখন এর অংশ।"
প্রতিস্থাপিত কোষগুলি তাদের নতুন সেটিংয়ে মানুষের মস্তিষ্কের টিস্যুকে পুরোপুরি অনুকরণ করে না। উদাহরণস্বরূপ, তারা মানব কর্টেক্সে দেখা একই বহুস্তরীয় কাঠামোতে নিজেদেরকে সংগঠিত করেনি। (এবং তারা আশেপাশের ইঁদুরের নিউরনের নেতৃত্ব অনুসরণ করে না এবং ইঁদুরের সোমাটোসেন্সরি কর্টেক্সের বৈশিষ্ট্যযুক্ত ব্যারেল-সদৃশ কলাম গঠন করে।) কিন্তু পৃথক প্রতিস্থাপিত নিউরনগুলি মানুষের অনেক স্বাভাবিক বৈদ্যুতিক এবং কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য বজায় রাখে।
কোষগুলি মস্তিষ্কের অভ্যন্তরে থাকার একটি প্রধান সুবিধার সুবিধা নিয়েছে: তারা সফলভাবে ইঁদুরের মস্তিষ্কের ভাস্কুলার সিস্টেমের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা রক্তনালীগুলিকে অক্সিজেন এবং হরমোন সরবরাহ করার জন্য টিস্যুতে প্রবেশ করতে দেয়। রক্ত সরবরাহের অভাব একটি প্রধান কারণ বলে মনে করা হয় যে কারণে একটি থালায় বেড়ে ওঠা মানুষের নিউরনগুলি নিয়মিতভাবে সম্পূর্ণরূপে পরিপক্ক হতে ব্যর্থ হয়, সেই সাথে স্নায়বিক সংকেত ইনপুটগুলির অভাব যা সম্ভবত বিকাশকে রূপ দেওয়ার জন্য প্রয়োজন হয়, পাকা ব্যাখ্যা করেছেন। যখন তার দল প্রতিস্থাপিত মানব নিউরনকে একটি থালায় বসবাসকারীদের সাথে তুলনা করে, তখন তারা দেখতে পায় যে প্রতিস্থাপিত নিউরনগুলি ছয় গুণ বড়, যার আকার এবং বৈদ্যুতিক কার্যকলাপ প্রোফাইল প্রাকৃতিক মানব মস্তিষ্কের টিস্যু থেকে নিউরনের কাছাকাছি।
"ভিভোর পরিবেশ সম্পর্কে কিছু আছে - তাই, তারা মস্তিষ্কে যে পুষ্টি এবং বৈদ্যুতিক সংকেতগুলি গ্রহণ করছে - যা মানুষের কোষকে পরিপক্কতার অন্য স্তরে নিয়ে আসে," পাকা বলেছেন।
যেহেতু মানুষের নিউরনগুলি ইঁদুরের মস্তিষ্কের মধ্যে অনেক পরিপক্ক হয়েছে, তাই প্যাকা এবং তার সহকর্মীরা টিমোথি সিনড্রোম নামক একটি জেনেটিক ব্যাধিতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে উদ্ভূত মস্তিষ্কের অর্গানয়েডের বিকাশে অস্বাভাবিক পার্থক্য দেখতে পান, যা প্রায়শই অটিজম এবং মৃগীরোগের কারণ হয়। ইঁদুরের মস্তিষ্কে, টিমোথি সিন্ড্রোমের জন্য জিন বহনকারী প্রতিস্থাপিত মানব নিউরনগুলি অস্বাভাবিক ডেনড্রাইটিক শাখাগুলি বৃদ্ধি করে যা অস্বাভাবিক সংযোগ তৈরি করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই ধরনের কিছু অপ্রীতিকর বিকাশ শুধুমাত্র ইঁদুরের কর্টেক্সের মধ্যে বেড়ে ওঠা মানুষের নিউরনে দেখা যায়, এবং একটি থালায় অর্গানয়েড নিউরনে নয়।
পাকা জোর দিয়ে বলেন যে এখন পর্যন্ত, পরিপক্ক নিউরনের এই ধরনের সূক্ষ্ম পরিবর্তনগুলি যা মস্তিষ্কের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এবং স্নায়বিক ও মানসিক রোগের দিকে পরিচালিত করে আমাদের কাছ থেকে অনেকাংশে লুকানো ছিল।
"ফলাফল খুব উত্তেজনাপূর্ণ," বলেন বেনেট নোভিচ, লস অ্যাঞ্জেলেসের ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের একজন স্নায়ুবিজ্ঞানী এবং স্টেম সেল জীববিজ্ঞানী। নিউরাল টিস্যুগুলির ইন ভিট্রো স্টাডিজগুলি এখনও অনেক ধরণের স্নায়বিক অধ্যয়ন এবং ওষুধ পরীক্ষার জন্য দ্রুত এবং আরও বেশি ব্যবহারিক হবে, তিনি উল্লেখ করেছেন, তবে নতুন গবেষণাপত্রটি "মানুষের নিউরনের পরিপক্ক বৈশিষ্ট্যগুলিকে কীভাবে প্রকাশ করে তা ব্যাখ্যা করে … এখনও ভিভো সেটিংয়ে সেরা অর্জন করা হয়েছে৷ "
পাকা আশা করেন যে ইঁদুরের মধ্যে পরিপক্ক মানুষের নিউরন অধ্যয়ন করতে সক্ষম হওয়া অবশেষে মানসিক ব্যাধি এবং স্নায়বিক অবস্থার চিকিত্সার কাছাকাছি নিয়ে আসবে। মাঠের অন্যরাও আশাবাদী। "যদি এই অর্গানয়েড ট্রান্সপ্লান্টেশন কৌশলটি সত্যিই রোগের স্বাক্ষর অনুকরণ করতে পারে, এটি সত্যিই নিরাময়ের দিকে আমাদের পথকে ত্বরান্বিত করতে পারে," বলেন জোয়েল ব্লানচার্ড, মাউন্ট সিনাইয়ের আইকান স্কুল অফ মেডিসিনের একজন স্নায়ুবিজ্ঞানী।
নতুন কাজের প্রকৃতি ইঁদুরের কল্যাণ এবং নৈতিক চিকিত্সা সম্পর্কে প্রশ্ন তুলতে পারে। সেই কারণে, পাকা এবং তার সহকর্মীরা শুরু থেকেই নীতিবিদদের সাথে সক্রিয় আলোচনা করেছেন। প্রাণীদের সাথে জড়িত সমস্ত পরীক্ষাগুলির মতো, একটি আইনি প্রয়োজনীয়তা ছিল যে ইঁদুরগুলি যে কোনও সময় পরীক্ষা বন্ধ করার কর্তৃপক্ষ সহ ল্যাব টেকনিশিয়ানদের দ্বারা ব্যাপকভাবে পর্যবেক্ষণ করা হবে। কিন্তু আচরণগত এবং জ্ঞানীয় পরীক্ষার একটি অ্যারেতে প্রতিস্থাপিত মানব মস্তিষ্কের অর্গানয়েডের সাথে ইঁদুরের মধ্যে কোনও পার্থক্য পাওয়া যায়নি।
ইনসু হিউন, হার্ভার্ড মেডিক্যাল স্কুলের সেন্টার ফর বায়োএথিক্সের সাথে যুক্ত একজন বায়োথিসিস্ট বলেছেন, বর্তমান পরীক্ষা নিয়ে তার কোনো নৈতিক উদ্বেগ নেই। Paska'র দল ইন্টারন্যাশনাল সোসাইটি ফর স্টেম সেল রিসার্চ দ্বারা মানব মস্তিষ্কের অর্গানয়েড এবং মানুষের কোষগুলিকে প্রাণীদের মধ্যে স্থানান্তর সংক্রান্ত গবেষণা পরিচালনাকারী সমস্ত নির্দেশিকা অনুসরণ করে। "আমার কাছে, সমস্যাটি সত্যিই বোঝার বিষয়: আপনি সেখান থেকে কোথায় যাবেন?" সে বলেছিল.
হিউন অন্যান্য গবেষণা দলগুলির বিষয়ে আরও উদ্বিগ্ন যেগুলি এখন মানব মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলিকে আমাদের নিজস্ব প্রজাতিতে প্রতিস্থাপন করতে আগ্রহী হতে পারে, যেমন অমানবিক প্রাইমেট। "আপনি কেন আরও জটিল কিছুতে যাওয়ার ন্যায্যতার জন্য তদারকি স্তরে একটি খুব তীব্র কথোপকথন করতে হবে," হিউন বলেছিলেন।
পাকা বলেছেন যে তিনি এবং তার সহকর্মীদের এই ধরনের সীমানা-ঠেলা পরীক্ষায় কোন আগ্রহ নেই। তিনি আরও মনে করেন যে প্রতিস্থাপনের জন্য অর্গানয়েডগুলি বৃদ্ধি এবং টিকিয়ে রাখার অসুবিধা সবচেয়ে সম্ভাব্য বেপরোয়া গবেষণাকে বাধা দেবে। "এটি করার জন্য প্রয়োজনীয় অবকাঠামো এবং দক্ষতা সহ কয়েকটি জায়গা রয়েছে," তিনি বলেছিলেন।
আরও তাত্ক্ষণিক এবং বাস্তব বৈজ্ঞানিক চ্যালেঞ্জগুলি মানুষের মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলিকে উন্নত করা যা ইঁদুরের মধ্যে প্রতিস্থাপিত হয়। নিঃসন্দেহে, এখনও অনেক দূর যেতে হবে। মানুষের মস্তিষ্কের মতো টিস্যু বর্তমানে নিউরনের বাইরে অনেক গুরুত্বপূর্ণ মস্তিষ্কের কোষ অনুপস্থিত, যেমন মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইট, সেইসাথে অন্যান্য নিউরনের কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার সাথে জড়িত নিউরনগুলি। Paska'র দল বর্তমানে পরীক্ষায় কাজ করছে যা "এসেম্বলয়েড" প্রতিস্থাপন করবে - বিভিন্ন মস্তিষ্কের অঞ্চলের প্রতিনিধিত্ব করে এমন অর্গানয়েডের সেট যাদের কোষ স্থানান্তরিত হয় এবং একে অপরের সাথে যোগাযোগ করে।
একটি ইঁদুরের মস্তিষ্কের মধ্যে মানব নিউরন থেকে পাওয়া ফলাফলগুলি একটি প্রাকৃতিক মানব মস্তিষ্কে কতটা প্রয়োগ করতে পারে তার সীমাবদ্ধতা থাকতে পারে। এই ট্রান্সপ্লান্ট গবেষণায় ব্যবহৃত ইঁদুরগুলি একটি ত্রুটিপূর্ণ প্রতিরোধ ব্যবস্থা নিয়ে জন্মগ্রহণ করে, একটি জেনেটিক মিউটেশনের কারণে। এটি তাদের প্রতিস্থাপনের জন্য উপযুক্ত করে তোলে, কারণ তাদের ইমিউন সিস্টেম ইমপ্লান্ট করা মানব কোষগুলিকে প্রত্যাখ্যান করার সম্ভাবনা কম। কিন্তু এর মানে এটাও যে অ্যালঝাইমারের মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অধ্যয়ন যা প্রতিরোধ ক্ষমতার উপাদান রয়েছে বলে জানা যায় তা আরও কঠিন হতে পারে। এবং প্রতিস্থাপন করা মানুষের মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলি যতই বাস্তবসম্মত হোক না কেন, যতক্ষণ তারা ইঁদুরের মস্তিষ্কে থাকবে ততক্ষণ তারা মানুষের রক্তের পরিবর্তে পুষ্টি এবং হরমোনের অনন্য প্রোফাইল সহ ইঁদুরের রক্তের সংস্পর্শে আসবে। স্নায়ুবিজ্ঞানীরা এইভাবে এমন সিস্টেমগুলি অধ্যয়ন করতে পারেন যা মানুষের মাথার খুলির বাস্তবতা থেকে কিছুটা কম পড়ে।
কিন্তু পাশকার জন্য, এই নতুন সিস্টেমটি কীভাবে পরিবর্তিত নিউরোবায়োলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি স্নায়বিক এবং মানসিক রোগের কারণ হয় সে সম্পর্কে স্থল সত্যের আগের চেয়ে আরও কাছাকাছি যাওয়ার সুযোগ দেয়। নবজাতক ইঁদুরের মধ্যে অর্গানয়েড প্রতিস্থাপন করা অবশেষে মানুষের নিউরন এবং সার্কিটগুলির বিকাশের উপর গবেষণায় আধুনিক নিউরোসায়েন্স সরঞ্জামগুলির পূর্ণ শক্তি নিয়োগ করার একটি উপায় সরবরাহ করে।
"কঠিন সমস্যা, যেমন মনস্তাত্ত্বিক ব্যাধিগুলি বোঝার জন্য যা স্বতন্ত্রভাবে মানবিক অবস্থা, সাহসী পদ্ধতির প্রয়োজন হবে," পাকা বলেছেন।
