Efter vægttab er Ozempic indstillet til at erobre et univers af hjernesygdomme

Efter vægttab er Ozempic indstillet til at erobre et univers af hjernesygdomme

Tidsstempel: 19. december 2023 kl. 10:00
Efter vægttab er Ozempic indstillet til at erobre et univers af hjernesygdomme PlatoBlockchain Data Intelligence. Lodret søgning. Ai.

Et uundgåeligt ord dominerede biomedicin i år: Ozempic.

Læger var forbløffet over lægemidlets effektivitet til behandling af diabetes, som det er godkendt af FDA, og fedme. Sociale medier drev det ind i årets tidsånd som et "mirakel" vægttabsmiddel, der kan hjælpe folk med ubesværet at smide kilo - for helbred eller forfængelighed.

Det er ikke underligt. Slankepiller har en lang og omtumlet historie. Fra amfetaminfyldte "regnbuepiller" til den berygtede fen-phen og dens dødbringende bivirkninger i lunger og hjerte, har disse piller et dræber ry.

Forskere har længe søgt efter en sikker og effektiv pille, der dæmper appetitten uden farlige konsekvenser. Selvom det ikke er fri for bivirkninger, Ozempic kommer meget tættere på at passe regningen. Det virker sin magi ved at efterligne kroppens naturlige respons efter et tilfredsstillende måltid - det får brugeren til at føle sig mæt. Uden at skulle modstå konstant sult, smelter kiloene væk.

For mange mennesker, der kæmper med fedme, er stoffet en potentiel livredder. Overvægt er forbundet med højere forekomster af slagtilfælde, hjerte- og leversygdomme, søvnapnø, ledproblemer og nogle kræftformer. Et stort klinisk forsøg i år i titusindvis af overvægtige mennesker uden diabetes fundet hovedingrediensen i Ozempic, semaglutid, reducerede risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald, samtidig med at sænke chancerne for død på grund af hjerte-kar-problemer.

Måske endnu vigtigere er, at stoffet gradvist ændrer samfundets syn på fedme - det skyldes ikke manglende viljestyrke, men en kronisk medicinsk tilstand, der kan behandles.

Men Ozempic og lignende lægemidler - som Wegovy, en anden semaglutid-baseret medicin, der er blevet FDA-godkendt til vægttab - er allerede klar til næste kapitel: tackling af en bred vifte af hjernesygdomme, herunder Alzheimers og Parkinsons. Kliniske forsøg er i gang for afhængighed, og stofferne viser tidligt lovende bekæmpelse af bipolar lidelse og depression.

Tarm til hjerne

Hvorfor ville lægemidler, der er nyttige til behandling af diabetes og vægttab, også vise sig effektive mod humør, afhængighed og neurodegenerative sygdomme?

Det kommer ned til, hvordan Ozempic og Wegovy fungerer. Begge indeholder semaglutid, et kemikalie, der efterligner et hormon kaldet glukagon-lignende peptid-1 eller GLP-1. Efter et måltid, da vores tarm fornemmer en tilstrømning af næringsstoffer, frigiver celler i tarmen hormonet. GLP-1 fortæller maven, at den skal bremse, hvor hurtigt den tømmer indholdet. Det udløser også bugspytkirtlen til at frigive mere insulin for at holde blodsukkeret i skak - opretholdelse af en metabolisk tilstand, der er afgørende for hjernens sundhed.

Men her er kernen. GLP-1 strejfer ikke kun rundt i tarmen; det kommer også nemt ind i hjernen.

Beskyttet af en stram cellulær barriere afviser hjernen ofte store molekyler, der kan beskadige dens følsomme neuroner, men den indrømmer let GLP-1. Hormonet aktiverer neuroner i en lang række hjerneområder, herunder "belønningscentret" og hippocampus, som spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​humør og hukommelse.

Dette har neuroforskere undret sig over: Kan GLP-1 justere hjernens funktion for at understøtte neurologisk eller mental sundhed?

Addiction

En fristende bivirkning af folk, der tager GLP-1-lignende stoffer, har været, at de er mindre interesserede i at indtage alkohol og andre tankevækkende stoffer. Hvorfor dette sker er uklart, men det er sandsynligvis fordi hormonet dæmper belønningsveje i hjernen.

En undersøgelse, for eksempel gav alkoholiske aber (yup, det er en ting) adgang til en åben bar i fire timer om dagen. Disse aber elsker deres sprut. De trives i Caribien og er berygtede for at slynge alkoholholdige drikkevarer fra turister. Efter to til fem ugers behandling reducerede de, der blev injiceret med GLP-1-lignende lægemidler, deres alkoholindtag, selv når de blev fristet med alkohol, hvad du kan drikke. I stedet slurpede de let ferskvand.

GLP-1 efterligninger kan også hjælpe med at bremse rygeafhængighed. Et lille klinisk forsøg i 2021 fandt rygere, mens de var iført nikotinplastre, let sparkede fra vanen, når de blev injiceret med et førstegenerations GLP-1-lægemiddel. Næsten halvdelen af ​​de GLP-1-behandlede deltagere holdt op med at ryge - en succesrate næsten dobbelt så stor som en kontrolgruppe, der kun bar nikotinplastre.

Som med ethvert nyt lægemiddel skæres og tørres resultaterne ikke. En undersøgelse for alkoholisme ved hjælp af en førstegenerations GLP-1 mimik fandt lille forskel på mennesker, der gennemgår adfærdsterapi. Begge grupper sænkede deres alkoholforbrug, men GLP-1-lægemidlet styrkede ikke genopretningen yderligere. Et forsøg med stoffet til kokainmisbrug fandt også ubetydelige effekter.

Når det er sagt, er semaglutid langt mere effektivt end førstegenerations GLP-1-efterligninger. Kliniske forsøg er i værkerne, nogle bruger hjerne-billeddannelse for at se, hvordan hjernen reagerer på stoffet i realtid.

Humørsygdomme

Depression og andre humørsygdomme er også mulige mål for GLP-1-efterligninger.

Ofte betragtet som rent neurologisk, er humør tæt forbundet med andre dele af kroppen, herunder tarmen. Mennesker med depression oplever ofte ændringer i appetit og tarmhormonniveauer - inklusive GLP-1.

En analyse af seks forsøg med over 2,000 deltagere fandt GLP-1-lignende lægemidler lindrede deres depression. Endnu en retssag involverede 29 personer med bipolar lidelse eller depression fandt stofferne udjævnet humørsvingninger i mindst seks måneder efter behandlingen.

Stofferne kunne virke ved at ændre neurale forbindelser i hjernen.

Neuroner ligner lidt træer, med gigantiske stammer, der behandler information og grene, der "taler" med naboer. Disse grene visner i en deprimeret hjerne, hvilket gør det svært for neuroner at forbinde sig til hinanden og danne sunde netværk. Hvad mere er, kæmper hippocampus - en hjerneregion, der er kritisk for hukommelsen - for at føde nye neuroner, som hjælper med at opretholde hukommelse og humør. Alle disse ændringer bidrager til humørforstyrrelser.

Klassiske antidepressiva og nyere terapier, herunder ketamin, modvirker depressive symptomer ved at hjælpe neuroner med at få deres grene til at vokse igen. Indledende undersøgelser hos mus foreslår også GLP-1-lignende lægemidler rewire hjernen regioner, der svinder sammen med depression og lindrer maniske symptomer hos bipolære mus. Selvom de stadig er foreløbige, baner disse resultater vejen for yderligere test på mennesker.

Alzheimers sygdom

Demens er en udmattende rejse for dem, der lider af symptomer, og deres familier. Neurodegenerative lidelser, såsom Alzheimers eller Parkinsons sygdom, tærer langsomt på minder, ræsonnementer og tager til sidst liv. Kronisk betændelse, som beskadiger neuroner og blodkar og er forbundet med ukontrollerede niveauer af blodsukker, er en vigtig aktør.

Fordi Ozempic og lignende lægemidler sænker blodsukkeret, kan de potentielt også dæmpe inflammation i Alzheimers hjerne og bremse tabet af kognition. Et par forsøg er undervejs. Novo Nordisk, den danske medicinalgigant bag Ozempic og Wegovy, lancerede to kliniske forsøg i 2021 for at se, om semaglutid bremser kognitivt fald hos Alzheimers patienter. De første resultater forventes i 2025. I mellemtiden har flere virksomheder, bl.a Neuraly , Kariya Pharmaceuticals, tester, om GLP-1-lignende lægemidler kan genoprette kognition ved Parkinsons sygdom.

For nu forstår vi ikke helt, hvordan disse stoffer virker i hjernen. De kunne ændre kolesterolmetabolisme - en vigtig proces, hvorved neuroner bygger deres beskyttende hylstre. GLP-1 også omarbejder måden neuroner forbinder med hinanden for at danne funktionelle netværk, hvilket kunne være hvordan Ozempic og lignende stoffer virker i hjernen.

Om virkningerne varer ved er et andet mysterium. Tidlige resultater for fedme tyder på, at GLP-1-efterligninger ikke er "for evigt lægemidler", idet patienternes vægt delvist vender tilbage efter at have afbrudt den daglige behandling. Hvad angår hjernen? Det vil tiden vise.

Billede Credit: NIH

Tidsstempel:

Mere fra Singularitet Hub