DURHAM – Et team af forskere, der kortlægger et molekylært atlas for duktalt karcinom in situ (DCIS) har gjort et stort fremskridt i retning af at skelne mellem, om de tidlige præ-cancere i brystet vil udvikle sig til invasive cancere eller forblive stabile.
Ved at analysere prøver fra patienter, der havde gennemgået en operation for at fjerne områder af DCIS, identificerede holdet 812 gener forbundet med cancerprogression. Ved hjælp af denne genklassifikator var de derefter i stand til at forudsige risikoen for, at kræftceller gentager sig eller udvikler sig.
Undersøgelsen, som blev offentliggjort i denne uge i tidsskriftet Cancer Cell, blev ledet af E. Shelley Hwang, MD, af Duke Cancer Institute, og Rob West, MD, Ph.D., fra Stanford University Medical Center. Deres arbejde er en del af Human Tumor Atlas Network under Moonshot Initiative finansieret af National Cancer Institute.
"Der har været en langvarig debat om, hvorvidt DCIS er kræft eller en højrisikotilstand," sagde Hwang. "I mangel af en måde at træffe den beslutning på, behandler vi i øjeblikket alle med operation, stråling eller begge dele.
"DCIS er diagnosticeret hos mere end 50,000 kvinder om året, og omkring en tredjedel af disse kvinder har en mastektomi, så vi er i stigende grad bekymrede for, at vi måske overbehandler mange kvinder," sagde Hwang. "Vi skal forstå DCIS's biologi bedre, og det er det, vores forskning er designet til at gøre."
Hwang, West og kolleger analyserede 774 DCIS-prøver fra 542 patienter, som var en median på 7.4 år efter behandling. De identificerede 812 gener forbundet med gentagelse inden for fem år efter behandlingen.
Genklassifikatoren var i stand til at forudsige både recidiv og invasiv progression af cancer, hvor progression ser ud til at være afhængig af en proces, der kræver interaktioner mellem invasive DCIS-celler og de unikke egenskaber ved tumormiljøet.
Hwang sagde, at de fleste af de DCIS-kræftformer, der blev analyseret i undersøgelsen, blev identificeret til at have lav risiko for kræftfremgang eller tilbagefald - en faktor, der understreger behovet for at have en nøjagtig forudsigelsesmodel, der kan bruges under kliniske besøg til at vejlede pleje.
"Vi har gjort store fremskridt i vores forståelse af DCIS, og dette arbejde giver os en reel vej fremad til at kunne tilpasse pleje ved at skalere behandlinger til risikoen for kræftfremgang," sagde Hwang. "Det egentlige mål er at mindske behandlingsrelaterede skader uden at kompromittere resultaterne, og vi er glade for at komme tættere på at opnå dette for vores patienter med DCIS."
Bugspytkirtelkræft gennembrud? Gel-lignende, radioaktivt implantat udsletter det i mus
Ud over Hwang og West omfatter undersøgelsesforfatterne co-principal investigator Carlo Maley, Ph.D., fra Arizona State School of Life Sciences, og Graham Colditz, Ph.D., fra Washington University i St. Louis, for the Breast Pre-Cancer Atlas Center, samt samarbejdspartnere fra 12 andre institutioner som en del af Translational Breast Cancer Consortium.
Undersøgelsen er en del af Human Tumor Atlas Network Consortium fra National Cancer Institute, som er en del af National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Anden finansieringsstøtte var fra forsvarsministeriet (BC132057); The Breast Cancer Research Foundation (19-074, 19-028, 18-006); PRECISION CRUK Grand Challenge (AEI RYC2019- 026576-I); "la Caixa" Foundation (LCF/PR/PR17/51120011); Lundbeckfonden (R288-2018-35); Kræftens Bekæmpelse (R229-A13616); og Susan G. Komen.
(C) Duke University
