Celler reagerer på fysiske stimuli, såsom stivhed, væskeforskydningsspænding og hydraulisk tryk. Ekstracellulær væskeviskositet er et centralt fysisk signal, der varierer under fysiologiske og patologiske forhold, som f.eks. kræft. Imidlertid er dens indflydelse på cancerbiologien og den mekanisme, hvormed celler sanser og reagerer på ændringer i viskositet, ukendt.
Et internationalt hold af forskere opdagede en ny mekanisme, der gør det muligt for kræftceller at sprede sig i hele kroppen, hvilket tilbyder et potentielt nyt mål til at standse metastaser, hvilket er skyld i 90 % af kræftdødsfaldene.
De identificerede, at kræftceller bevæger sig hurtigere, når de er omgivet af tykkere væsker, en ændring, der opstår, når en primær tumor kompromitterer lymfedrænage.
John D. Lewis, professor og Bird Dogs Chair i Translationel Onkologi ved University of Alberta's fakultet for medicin og odontologi, sagde, "Det er første gang, at den ekstracellulære væskes viskositet er blevet undersøgt i detaljer."
"Nu hvor vi ved, at væskeviskositet signalerer kræftceller til at bevæge sig på en bestemt måde, kan vi potentielt bruge lægemidler til at kortslutte den signalvej og tilskynde kræftceller til at bremse eller endda måske stoppe."
"Det er en gennemsigtig, meget vaskulariseret membran, som vi kan putte menneskelige kræftceller i. Fordi det er fladt, kan vi forbinde det med et mikroskop og tage time-lapse billeder af individuelle celler, mens de migrerer og bevæger sig og reagerer på ændringer."
"Jeg vil sige, at vi er verdens førende inden for denne type billeddannelse. Vores bidrag til arbejdet var meget præcist at vise, at kræftceller ændrer deres genekspression, når de møder øget viskositet i den omgivende væske og bliver mere aggressive. Og selv når du bringer viskositeten ned igen, forbliver disse celler mere aggressive."
"Vi fortsatte derefter med at vise, at når denne signalvej forstyrres i kræftceller, ændrer den deres evne til at undslippe blodbanen og metastasere."
"Men dette hjælper os med at opbygge vores forståelse omkring hvordan kræftceller bevæger sig, og det øger vores chance for at få succes med hele denne tilgang."
Journal Reference:
- Bera, K., Kiepas, A., Godet, I. et al. Ekstracellulær væskeviskositet øger cellemigration og cancerspredning. Natur 611, 365-373 (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-05394-6
