De vigtigste neuropatologiske ændringer i Alzheimers sygdom er neuronal død, synaptiske ændringer, hjernebetændelse og cerebrale proteinaggregater i form af amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. Overbevisende beviser tyder på, at fejlfoldning, aggregering og cerebral aflejring af amyloid-beta (Aβ) spiller en central rolle i sygdommen. Forebyggelse og fjernelse af fejlfoldede proteinaggregater betragtes således som en lovende strategi til behandling af AD.
En ny undersøgelse fra UTHealth Houston tilbyder en ny, sygdomsmodificerende behandling af Alzheimers. Det involverede en hel udveksling af blod. Forskerne foreslog, at hele udvekslingen af blod effektivt kunne mindske dannelsen af amyloid plak i hjerner af mus.
Seniorforfatter Claudio Soto, Ph.D., professor i afdelingen for neurologi ved McGovern Medical School ved UTHealth Houston, sagde, "Denne artikel giver et proof-of-concept for udnyttelsen af teknologier, der almindeligvis anvendes i medicinsk praksis, såsom plasmaferese eller bloddialyse, til at 'rense' blod fra Alzheimers patienter, hvilket reducerer ophobningen af giftige stoffer i hjernen. Denne tilgang har den fordel, at sygdommen kan behandles i kredsløbet i stedet for i hjernen."
”Blodkar i hjernen betragtes klassisk som den mest uigennemtrængelige barriere i kroppen. Vi ved, at barrieren samtidig er en meget specialiseret grænseflade mellem hjernen og det systemiske kredsløb."
Ifølge videnskabsmænd er dannelsen af hjerne amyloid plaques i en transgen musemodel af Alzheimers sygdom blev reduceret med 40 % til 80 % efter adskillige blodtransfusioner. Hos ældre dyr med amyloidsygdom forbedrede denne sænkning også den rumlige hukommelsesevne og sænkede plakvæksthastigheden.
Men den nøjagtige mekanisme, hvorigennem denne blodudveksling reducerer amyloidpatologi og forbedrer hukommelsen, er i øjeblikket ukendt, der er flere muligheder. En mulig forklaring er, at sænkning af amyloid beta-proteiner i blodbanen kan hjælpe med at lette omfordelingen af peptidet fra hjernen til periferien. En anden teori er, at blodudveksling forhindrer amyloid beta-tilstrømning eller hæmmer genoptagelsen af clearet amyloid beta, blandt andre potentielle forklaringer.
Men uanset de virkningsmekanismer, der er forbundet med blodudvekslingsbehandlingen, viser undersøgelsen, at et mål for Alzheimers sygdomsbehandling kan ligge i periferien.
Journal Reference:
- Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Forebyggende og terapeutisk reduktion af amyloidaflejring og adfærdsmæssige svækkelser i en model for Alzheimers sygdom ved fuldblodsudveksling. Mol Psykiatri (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01679-4
