En forskergruppe ved Max Planck Institute for Biology of Aging i Köln, Tyskland, har nu vist i laboratoriedyr, at kortvarig eksponering for rapamycin har de samme positive virkninger som livslang behandling, der åbner nye døre for en potentiel anvendelse hos mennesker.
Rapamycin, kendt for dets positive virkninger på liv og helbred i eksperimentelle undersøgelser med laboratoriedyr. For at opnå den maksimale gavnlige virkning af lægemidlet gives det ofte livslangt.
Forskerne har testet forskellige tidsvinduer for kortvarig lægemiddeladministration i frugtfluer og fandt ud af, at et kort tidsrum på 2 ugers rapamycinbehandling hos unge, voksne fluer beskyttede dem mod aldersrelateret patologi i tarmen og forlængede deres liv. Et tilsvarende kort tidsvindue, 3 måneders behandling startende ved 3 måneders alder hos unge, voksne mus, havde lignende gavnlige virkninger på tarmens sundhed, da de var midaldrende.
Abstrakt
Det licenserede lægemiddel rapamycin har potentiale til at blive genbrugt til gerobeskyttelse. En vigtig udfordring er at undgå uønskede bivirkninger ved kontinuerlig dosering. Her viser vi, at geroprotektive virkninger af kronisk rapamycinbehandling kan opnås med en kort puls af lægemidlet i den tidlige voksenalder hos kvindelige Drosophila og mus. I Drosophila forlængede en kort, tidlig rapamycinbehandling af voksne levetiden og svækkede aldersrelateret nedgang i tarmen i samme grad som livslang dosering. Varig hukommelse af tidligere behandling blev medieret af forhøjet autofagi i intestinale enterocytter, ledsaget af øgede niveauer af intestinal LManV og lysozym. Kort forhøjelse af autofagi i den tidlige voksenalder selv inducerede en langsigtet stigning i autofagi. Hos mus inducerede en 3-måneders, tidlig behandling også en hukommelseseffekt, med vedligeholdelse svarende til kronisk behandling, af lysozymfordeling, Man2B1-niveau i tarmkrypter, Paneth-cellearkitektur og tarmbarrierefunktion, selv 6 måneder efter, at rapamycin blev trukket tilbage.
Undersøgelsen er ikke uden begrænsninger. Aldrende fænotyper indsamles ofte fra meget gamle mus (>18 måneder). Aldringsfænotyper forekommer imidlertid allerede i midaldrende mus39,40, og evolutionær analyse indikerer faktisk, at aldring forventes at begynde med begyndelsen af reproduktion og voksenalderen41. I denne undersøgelse vurderede vi først, i hvilke aldre aldersrelaterede tarmfænotyper opstår. Efter at have fundet ud af, at de optræder allerede i middelalderen (12 måneder gamle), undersøgte vi virkningerne af kortvarig rapamycinbehandling i den tidlige voksenalder på midaldrende mus. Da disse fænotyper forværres yderligere i ældre aldre, vil det være vigtigt i fremtiden at teste omfanget af beskyttelse, som tidligere liv, kortvarig rapamycinbehandling giver meget gamle mus. Aldringsforskning er ofte begrænset af behovet for langvarige eksperimenter, og resultaterne fra vores og andre laboratorier om, at aldersrelaterede fænotyper optræder og kan studeres allerede i middelalderen, er af generel nytte for området. Enhver betydning af BCAT som en potentiel mediator af 'rapamycinhukommelse' for tarmdysplasi og levetid hos Drosophila bør vurderes med en større prøve. En yderligere udfordring i denne undersøgelse var måling af autofagi hos mus.
Brian Wang er en futuristisk tankeleder og en populær Science blogger med 1 million læsere om måneden. Hans blog Nextbigfuture.com er rangeret som #1 Science News Blog. Det dækker mange forstyrrende teknologi og tendenser, herunder rum, robotik, kunstig intelligens, medicin, anti-aging bioteknologi og nanoteknologi.
Han er kendt for at identificere banebrydende teknologier og er i øjeblikket medstifter af en opstart og fundraiser til virksomheder med et højt potentiale på et tidligt stadium. Han er forskningschef for tildelinger til dybe teknologiske investeringer og en engelinvestor hos Space Angels.
Han har været en hyppig foredragsholder i virksomheder og har været TEDx -højttaler, en Singularity University -højttaler og gæst ved adskillige interviews til radio og podcasts. Han er åben for offentlige taler og rådgivende engagementer.
