Denne virksomhed dyrker minilever i mennesker for at bekæmpe leversygdomme

Denne virksomhed dyrker minilever i mennesker for at bekæmpe leversygdomme

Tidsstempel: 11. april 2024 kl. 5
This Company Is Growing Mini Livers Inside People to Fight Liver Disease PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertical Search. Ai.

At dyrke en erstatningslever inde i en menneskekrop lyder som science fiction.

Alligevel en patient med alvorlig leverskade lige fået en indsprøjtning der kunne vokse en ekstra "minilever" direkte inde i deres krop. Hvis alt går vel, vil det optage den svigtende levers opgave med at filtrere toksiner fra blodet.

For mennesker med leversygdom i slutstadiet er en transplantation den eneste løsning. Men matchende donororganer er svære at finde. Verden over, to millioner mennesker dør fra leversvigt hvert år.

Den nye behandling, styret af bioteknologifirmaet LyGenesis, tilbyder en usædvanlig løsning. I stedet for at transplantere en helt ny lever, injicerer holdet sunde donorleverceller i lymfeknuder i patientens øvre mave. Om et par måneder håber man, at cellerne gradvist vil replikere og vokse til en funktionel miniaturelever.

Patienten er en del af en Fase 2a klinisk forsøg, en fase, der begynder at måle, om en terapi er effektiv. Hos op til 12 personer med leversygdom i slutstadiet vil forsøget teste flere doser for at finde "Goldilocks"-behandlingszonen - effektiv med minimale bivirkninger.

Hvis det lykkes, kan behandlingen omgå problemet med mangel på transplanterede organer, ikke kun for leversygdom, men potentielt også for nyresvigt eller diabetes. Regnestykket virker også til fordel for patienterne. I stedet for ét donororgan pr. modtager kan sunde celler fra én person hjælpe flere mennesker med behov for nye organer.

En levende bioreaktor

De fleste af os tænker ikke på lymfeknuder, før vi bliver forkølede, og de hæver smertefuldt op under hagen. Disse strukturer er spredt over hele kroppen. Ligesom små cellulære planteskoler hjælper de immunceller med at sprede sig for at afværge invaderende vira og bakterier.

De har også en mørk side. Lymfeknuder hjælper med spredningen af ​​brystkræft og andre former for kræft. Fordi de er stærkt forbundet med en motorvej af lymfekar, tunnelerer kræftceller ind i dem og drager fordel af næringsstoffer i blodet til at vokse og spredes over hele kroppen.

Hvad der virker som en biologisk undergang kan gavne regenerativ medicin. Hvis lymfeknuder kan understøtte både immunceller og kræftvækst, kan de muligvis også inkubere andre celletyper og dyrke dem til væv -eller endda erstatningsorganer.

Ideen adskiller sig fra sædvanlige regenerative terapier, såsom stamcellebehandlinger, der har til formål at genoplive beskadiget væv på skadestedet. Dette er et svært spørgsmål: Når organer svigter, får de ofte ar og spyr giftige kemikalier ud, der forhindrer indpodede celler i at vokse.

Lymfeknuder tilbyder en måde at springe disse cellulære afløbsbrønde helt over.

Voksende organer inde i lymfeknuder kan lyde langt ude, men for over et årti siden, viste LyGenesis' videnskabelige chef og medstifter, Dr. Eric Lagasse, det var muligt i mus. I en test injicerede hans hold leverceller direkte i en lymfeknude inde i en muses mave. De fandt ud af, at de podede celler blev i "vuggestuen" i stedet for at strejfe rundt i kroppen og forårsage uventede bivirkninger.

I en musemodel af dødelig leversvigt voksede en infusion af sunde leverceller ind i lymfeknuden til en minilever på kun tolv uger. De transplanterede celler overtog deres vært og udviklede sig til terninglignende celler, der er karakteristiske for normale leverceller, og efterlader kun en flig af normale lymfeknudeceller.

Graftet kunne understøtte immunsystemets vækst og voksede celler til at transportere galde og andre fordøjelseskemikalier. Det øgede også musenes gennemsnitlige overlevelsesrate. Uden behandling døde de fleste mus inden for 10 uger efter starten af ​​undersøgelsen. De fleste mus injiceret med leverceller overlevede de sidste 30 uger.

En lignende strategi fungerede i hunde , svin med beskadigede lever. Injektion af donorceller i lymfeknuder dannede minilever på mindre end to måneder hos grise. Under mikroskopet lignede de nyfødte strukturer leverens indviklede arkitektur, herunder "motorveje", så galden let kan flyde langs i stedet for at samle sig, hvilket forårsager endnu mere skade og ardannelse.

Kroppen har over 500 hundrede lymfeknuder. Indsprøjtning i andre lymfeknuder placeret andre steder voksede også minilever, men de var ikke så effektive.

"Det handler om beliggenhed, beliggenhed, beliggenhed," sagde Lagasse dengang.

En dristig Retssag

Med tidligere erfaring med at vejlede deres kliniske forsøg, doserede LyGenesis en første patient i slutningen af ​​marts.

Holdet brugte en teknik kaldet endoskopisk ultralyd til at lede cellerne ind i den udpegede lymfeknude. I proceduren føres et tyndt, fleksibelt rør med et lille ultralydsapparat gennem munden ind i fordøjelsessporet. Ultralyden genererer et billede af det omgivende væv og hjælper med at lede røret til mållymfeknuden til injektion.

Proceduren kan lyde vanskelig, men sammenlignet med en levertransplantation er den minimalt invasiv. I et interview med Natur, Dr. Michael Hufford, administrerende direktør for LyGenesis, sagde, at patienten er ved at komme sig godt og allerede er udskrevet fra klinikken.

Virksomheden sigter mod at indskrive alle 12 patienter i midten af ​​2025 for at teste terapiens sikkerhed og effekt.

Der er mange spørgsmål tilbage. De transplanterede celler kunne vokse til minilever af forskellig størrelse, baseret på kemiske signaler fra kroppen. Selvom det ikke er et problem hos mus og grise, kan de potentielt vokse til hos mennesker? I mellemtiden skal patienter, der modtager behandlingen, tage en stor dosis medicin for at undertrykke deres immunsystem. Hvordan disse vil interagere med transplantationerne er også ukendt.

Et andet spørgsmål er dosering. Lymfeknuder er rigeligt. Forsøget vil injicere leverceller i op til fem lymfeknuder for at se, om flere minilever kan vokse og fungere uden bivirkninger.

Hvis det lykkes, har terapien bredere rækkevidde.

Hos diabetiske mus, såning af lymfeknuder med pancreas cellulære klynger genoprette deres blodsukkerniveauer. En lignende strategi kunne bekæmpe type 1-diabetes hos mennesker. Virksomheden undersøger også, om teknologien kan genoplive nyrefunktionen eller selv bekæmpe aldring.

Men indtil videre er Hufford fokuseret på at hjælpe millioner af mennesker med leverskader. "Denne terapi vil potentielt være en bemærkelsesværdig milepæl i regenerativ medicin ved at hjælpe patienter med ESLD [slutstadie leversygdom] med at dyrke nye funktionelle ektopiske lever i deres egen krop," han sagde.

Billede Credit: En opløsning med leverceller i suspension / LyGenesis

Tidsstempel:

Mere fra Singularitet Hub