Antallet og kvaliteten af oocytter definerer ovariereserve. Det refererer til det reproduktionspotentiale, der er tilbage i en kvindes to æggestokke baseret på antallet og kvaliteten af æg. På trods af dens grundlæggende betydning er vores forståelse af, hvordan ovariereserve etableres og vedligeholdes, stadig dårlig.
Forskere fra University of California, Davis, beskriver de epigenetiske mekanismer, der styrer udviklingen og driften af pattedyrets ovariereserve, og tilbyder molekylær indsigt i kvindelige reproduktive systemers sundhed og levetid.
Professor Satoshi Namekawa, Institut for Mikrobiologi og Molekylær Genetik ved University of California sagde, "Hos kvinder over 35 år ser man et fald i fertiliteten. Vores undersøgelse kan give os grundlaget for at forstå hvordan kvindelig fertilitet etableres og vedligeholdes på molekylært niveau, og hvorfor det falder med alderen."
Alle oocytter i primordiale follikler stopper deres udvikling, når ovariereserven er etableret og kan forblive i denne pausetilstand i årtier.
Namekawa sagde, "Disse arresterede oocytter understøtter fertilitet. Nogle hidtil ukendte molekylære maskineri standser udviklingen. Hovedspørgsmålet er, hvordan kan disse celler opretholdes i årtier? Det er et stort spørgsmål. De kan ikke dele sig, de kan ikke formere sig, og de forbliver i ro æggestokke i årtier. Hvordan er det muligt?"
Kredit: Satoshi Namekawa, UC Davis
Forskere brugte musemutanter til at opdage, at Polycomb Repressive Complex 1-proteinerne var ansvarlige for pausen af denne oocytovergangsfase (PRC1). PRC1 undertrykker udviklingsprocessen, kaldet meiose, der opstår før etablering af ovariereserven.
Derfor sikrer det et ordentligt genekspressionsprogram i ovariereserven. Da holdet skabte musemutanter med udtømt PRC1-maskineri, fandt de ud af, at ovariereserven ikke kunne etableres, og cellerne gennemgik celledød.
Namekawa sagde, "Vi viser, at en betinget PRC1-sletning resulterer i hurtig udtømning af follikler og sterilitet. Disse resultater implicerer stærkt PRC1 i den kritiske proces med at opretholde epigenomet af primordiale follikler gennem den langvarige arrestation, der kan vare op til 50 år hos mennesker."
"Mangel i PRC1-funktionalitet kan hjælpe med at forklare tilfælde af for tidlig ovariesvigt og infertilitet hos mennesker."
"Nu hvor vi fandt ud af, at denne epigenetiske proces er nøglen til etableringen, er det næste spørgsmål, om vi kan afdække en mere detaljeret mekanisme for denne proces?"
"Hvordan kan ovariereserven opretholdes i årtier?"
Journal Reference:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. PRC1-medieret epigenetisk programmering er påkrævet for at generere ovariereserven. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
