Sammenhængen mellem kræft og autoimmun sygdom er uforklarlig. Forskere havde tidligere bemærket, at leukæmipatienter sandsynligvis også udviklede en autoimmun sygdom, såsom leddegigt eller aplastisk anæmi. Forskning i dette link afslørede, at immunceller kaldet dræber T-celler - ansvarlige for at ødelægge skadelige celler og patogener - var nøglespillere.
En ny undersøgelse kaster lys over disse dræber-T-cellers rolle i leukæmi og autoimmun sygdom. Det Garvan Institut for Medicinsk Forskning undersøgelse viste, at variationer i et proteins gen, der regulerer spredningen af dræber-T-celler, kan få disse celler til at blive useriøse.
Dr. Etienne Masle-Farquhar, en postdoc-forsker i Immunogenomics and Genomic Medicine Labs på Garvan, sagde: "Vi viste, at disse useriøse mordere T-celler driver autoimmuniteten. De er sandsynligvis en af de celletyper, der bidrager mest direkte til autoimmun sygdom. Vores forskning indsnævrer også nogle få veje, der kan hjælpe med at målrette disse celler til fremtidige behandlinger."
"Vi vidste, at mennesker med forskellige autoimmune sygdomme erhverver disse rogue dræber T-celler over tid, men inflammation kan få immunceller til at proliferere og udvikle mutationer. Vi satte os for at opdage, om de falske T-celler forårsagede disse autoimmune tilstande eller blot var forbundet med dem."
Ved hjælp af højopløselige screeningmetoder observerede forskere blod fra børn med sjældne arvelige autoimmune sygdomme. Derefter brugte de i musemodeller en metode kendt som CRISPR/Cas9, et genomredigeringsværktøj, til at fastslå, hvad der sker, når proteinet STAT3 er genetisk ændret.
Forskere har identificeret, at ændringer af disse proteiner kan få slyngel-dræber T-celler til at vokse ukontrolleret, hvilket resulterer i forstørrede celler, der omgår immunkontrolpunkter for at angribe kroppens celler. Derudover kan selv blot 1-2% af en persons T-celler, der bliver slyngel, forårsage autoimmun sygdom.
Professor Chris Goodnow, leder af Immunogenomics Lab og formand for The Bill and Patricia Ritchie Foundation på Garvan, sagde: "Det har aldrig været klart, hvad sammenhængen imellem leukæmi og autoimmun sygdom er – om det ændrede STAT3-protein er drivkraft for sygdom, eller om leukæmiske celler deler sig og erhverver denne mutation blot som et biprodukt. Det er et rigtigt kylling-og-æg-spørgsmål, som Dr. Masle-Farquhars arbejde har været i stand til at løse.”
"Dette giver nogle rigtig gode sprækker i kulfladen af, hvor vi kan gøre det bedre med at stoppe disse sygdomme, som nogle gange er livstruende."
"Vi kan nu gå og lede efter T-celler med STAT3-variationer. Det er et stort skridt fremad i at definere, hvem der er den onde fyr."
Undersøgelsen opdagede også to forskellige receptorsystemer eller kanaler, hvormed celler kommunikerer, som er forbundet med stress.
Professor Goodnow siger, "Stress-følende veje driver disse slyngelceller til at udvide sig som dræber T-celler. Der er meget sammenhæng mellem stress, skader og aldring. Nu har vi håndgribelige beviser på, hvordan det er forbundet med autoimmunitet."
Undersøgelsen kan hjælpe med at udvikle screeningsteknologier, som klinikere kan bruge til at sekventere hele genomet af hver celle i en blodprøve.
Journal Reference:
- Etienne Masle-Farquhar et al. STAT3 gain-of-function mutationer forbinder leukæmi med autoimmun sygdom ved patologisk NKG2Dhi CD8+ T-celle dysregulering og akkumulering. Immunitet. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
