Alnylam gibt die FDA-Zulassung von AMVUTTRA™ (Vutrisiran) bekannt, einem RNAi-Therapeutikum zur Behandlung der Polyneuropathie der hereditären Transthyretin-vermittelten Amyloidose bei Erwachsenen

– Erste und einzige von der FDA zugelassene Behandlung, die eine Umkehr der neuropathischen Beeinträchtigung durch subkutane Verabreichung alle drei Monate zeigt –

– AMVUTTRA erreichte primäre und alle sekundären Endpunkte mit einer signifikanten Verbesserung der Polyneuropathie, der Lebensqualität und der Ganggeschwindigkeit im Vergleich zu externem Placebo –

– Das Unternehmen rechnet mit dem Start Anfang Juli und wertorientierten Vereinbarungen zur Beschleunigung des Zugangs –

– Alnylam veranstaltet morgen, Dienstag, 14. Juni 2022, um 8:00 Uhr ET eine Telefonkonferenz –

CAMBRIDGE, Mass. - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), das führende Unternehmen für RNAi-Therapeutika, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) AMVUTTRA zugelassen hat (Vutrisiran), ein RNAi-Therapeutikum, das alle drei Monate (vierteljährlich) als subkutane Injektion zur Behandlung der Polyneuropathie der hereditären Transthyretin-vermittelten (hATTR) Amyloidose bei Erwachsenen verabreicht wird. hATTR-Amyloidose ist eine seltene, vererbte, schnell fortschreitende und tödliche Krankheit mit schwächenden Polyneuropathie-Manifestationen, für die es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt. Die FDA-Zulassung basiert auf positiven 9-Monats-Ergebnissen der Phase-3-Studie HELIOS-A, in der AMVUTTRA die Anzeichen und Symptome einer Polyneuropathie deutlich verbesserte, wobei bei mehr als 50 Prozent der Patienten ein Stillstand oder eine Umkehrung ihrer Krankheitsmanifestationen zu verzeichnen war.

„Vor zwanzig Jahren wurde Alnylam mit der mutigen Vision gegründet, dass RNA-Interferenz einen bedeutenden Einfluss auf das Leben von Menschen auf der ganzen Welt haben soll, die neue Ansätze zur Behandlung schwerwiegender Krankheiten mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf benötigen, wie z. B. hATTR-Amyloidose. Heute hat AMVUTTRA das Potenzial, den Versorgungsstandard für Menschen mit der Polyneuropathie dieser verheerenden Krankheit zu verändern“, sagte Yvonne Greenstreet, MBChB, Chief Executive Officer von Alnylam Pharmaceuticals. „Wir sind den Patienten, Familien und Forschern, die daran beteiligt waren, AMVUTTRA für die hATTR-Amyloidose-Gemeinschaft Wirklichkeit werden zu lassen, sehr dankbar. Als fünftes von Alnylam entwickeltes RNAi-Therapeutikum, das in weniger als vier Jahren die behördliche Zulassung erhielt, glauben wir, dass AMVUTTRA einen wichtigen Meilenstein darstellt, der uns dem Erreichen unseres P. einen Schritt näher bringt⁵x25-Ziele zielen auf den Übergang von Alnylam zu einem führenden Biotech-Unternehmen ab.“

Die FDA-Zulassung von AMVUTTRA basiert auf positive 9-Monats-Ergebnisse von HELIOS-A, einer globalen, randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von AMVUTTRA bei einer vielfältigen Gruppe von Patienten mit hATTR-Amyloidose mit Polyneuropathie untersuchte. 164 Patienten mit hATTR-Amyloidose wurden im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhielten alle drei Monate entweder 25 mg Vutrisiran (N=122) als subkutane Injektion oder alle drei Wochen 0.3 mg/kg Patisiran (N=42) als intravenöse Infusion (Referenz). Gruppe) für 18 Monate. Die Wirksamkeit von AMVUTTRA wurde durch einen Vergleich der AMVUTTRA-Gruppe in HELIOS-A mit der Placebogruppe (n=77) aus der wegweisenden Phase-3-Studie APOLLO zu Patisiran, einer randomisierten kontrollierten Studie an einer vergleichbaren Patientenpopulation, bewertet.

AMVUTTRA erreichte den primären Endpunkt der Studie, die Veränderung des modifizierten Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores + 7 (mNIS+7) gegenüber dem Ausgangswert nach 9 Monaten. Die Behandlung mit AMVUTTRA (N=114) führte zu einem durchschnittlichen Rückgang (Verbesserung) von mNIS+2.2 um 7 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit einem durchschnittlichen Anstieg (Verschlechterung) von 14.8 Punkten, der für die externe Placebogruppe (N=67) berichtet wurde, was zu einem 17.0 Punkte mittlerer Unterschied im Vergleich zu Placebo (p<0.0001); Nach 9 Monaten zeigten 50 Prozent der mit AMVUTTRA behandelten Patienten eine Verbesserung der neuropathischen Beeinträchtigung im Vergleich zum Ausgangswert.

AMVUTTRA erreichte auch alle sekundären Endpunkte der Studie nach 9 Monaten, mit einer signifikanten Verbesserung des Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathie (Norfolk QoL-DN) Scores und des zeitgesteuerten 10-Meter-Gehtests (10-MWT), und es wurden Verbesserungen beobachtet bei explorativen Endpunkten, einschließlich der Veränderung des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) gegenüber dem Ausgangswert, alle relativ zu externem Placebo. Wirksamkeitsergebnisse nach 18 Monaten stimmten mit den 9-Monats-Daten überein, wobei AMVUTTRA im Vergleich zu externem Placebo statistisch signifikante Verbesserungen für alle sekundären Endpunkte erzielte, einschließlich mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT und mBMI, sowie Nichtunterlegenheit bei der Serum-TTR-Reduktion im Vergleich zum internen -Studium der Patisiran-Referenzgruppe.

AMVUTTRA zeigte nach 9-monatiger Einnahme ein ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil und es gab keine drogenbedingten Abbrüche oder Todesfälle. Zu den am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignissen (UE) bei mit AMVUTTRA behandelten Patienten gehörten Arthralgie (11 Prozent), Dyspnoe (7 Prozent) und ein Rückgang des Vitamin-A-Spiegels (7 Prozent). Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) wurden bei 5 Patienten (4 Prozent) berichtet und waren alle mild und vorübergehend.

„Die FDA-Zulassung von AMVUTTRA ist für die hATTR-Amyloidose-Gemeinschaft sehr ermutigend, die zusätzliche Therapien benötigt, um die Polyneuropathie dieser fortschreitenden, lebensbedrohlichen Multisystemerkrankung anzugehen“, sagte Michael Polydefkis, MD, MHS, Professor, Johns Hopkins Neurology und HELIOS -Ein Studienforscher. „AMVUTTRA ist eine neue Therapieoption, die das Potenzial gezeigt hat, das Fortschreiten der Polyneuropathie bei Patienten mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil zu stoppen oder umzukehren, zusammen mit einem seltenen, subkutanen Dosierungsschema, das auch dazu beitragen kann, die Krankheitsbehandlung für Patienten zu verbessern.“

„Heute feiern wir die Zulassung von Vutrisiran durch die FDA, einer willkommenen Behandlungsoption für hATTR-Amyloidose-Patienten, die mit den Herausforderungen der Polyneuropathie der Krankheit zu kämpfen haben“, sagte Isabelle Lousada, Gründerin und CEO des Amyloidosis Research Consortium. „Mit dieser Zulassung hat Alnylam die Behandlungsmöglichkeiten erweitert, die zu einer Verbesserung der Lebensqualität beitragen und Patienten und Familien in der Amyloidose-Gemeinschaft Hoffnung geben können.“

Alnylam verfügt über eine starke und nachgewiesene Erfolgsbilanz, um sicherzustellen, dass diejenigen, die von RNAi-Therapeutika profitieren könnten, Zugang zu diesen haben, wie in der neuesten Mitteilung des Unternehmens dargelegt Bericht zur Patientenzugangsphilosophie. Im Einklang mit unserer Patientenzugangsphilosophie richtet sich der Preis von AMVUTTRA nach dem gelieferten Wert. Unser bestehendes innovatives Value-Based Agreement (VBA)-Rahmenwerk soll dazu beitragen, den Zugang von Patienten zu dieser wichtigen Therapie zu beschleunigen. AMVUTTRA wird voraussichtlich Anfang Juli für den Versand an Gesundheitsdienstleister in den USA verfügbar sein.

Alnylam bietet ein Patientenunterstützungsprogramm an: Alnylam Assist, damit Menschen in den USA, denen AMVUTTRA verschrieben wurde, und ihre Familien Hilfe beim Zugang zu dieser neuen Therapie erhalten. Zu Alnylam Assist gehören Case Manager, ein Team, das Patienten bei der Überprüfung von Versicherungsleistungen und finanzieller Unterstützung für Anspruchsberechtigte unterstützt. Ansprechpartner für Patientenaufklärung stehen den Patienten auch zur Verfügung, um Fragen zu ihrer Krankheit und Behandlung zu beantworten. Ärzte und Patienten können bei einem Besuch mehr über das Patientenunterstützungsprogramm von Alnylam erfahren AlnylamAssist.com oder rufen Sie 1-833-256-2748 an.

Vutrisiran wird derzeit von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA), der brasilianischen Gesundheitsregulierungsbehörde (ANVISA) und der japanischen Arzneimittel- und Medizingerätebehörde (PMDA) geprüft. Vutrisiran hatte zuvor in den USA und der Europäischen Union (EU) den Orphan-Drug-Status für die Behandlung der ATTR-Amyloidose und in Japan für die familiäre Amyloidose vom Transthyretin-Typ mit Polyneuropathie erhalten. Ein halbjährliches 50-mg-Dosierungsschema wird derzeit im Rahmen der laufenden randomisierten Behandlungsverlängerungsperiode (RTE) der HELIOS-A-Studie evaluiert. Vutrisiran wird auch in der HELIOS-B-Phase-3-Studie zur Behandlung von Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie, einschließlich hATTR- und Wildtyp-ATTR-Amyloidose (wtATTR), evaluiert.

Besuchen Sie AMVUTTRA.com für weitere Informationen, einschließlich der vollständigen Verschreibungsinformationen.

Informationen zur Telefonkonferenz

Alnylam Management wird die FDA-Zulassung von AMVUTTRA per Telefonkonferenz am Dienstag, 14. Juni 2022, um 8:00 Uhr ET besprechen. Eine Webcast-Präsentation wird auch auf der Investorenseite der Website des Unternehmens verfügbar sein. www.alnylam.com. Um auf den Anruf zuzugreifen, wählen Sie bitte fünf Minuten vor Beginn die Nummer 1-877-312-7507 (Inland) oder +1-631-813-4828 (international) und geben Sie die Konferenz-ID 1084157 an. Eine Aufzeichnung des Anrufs wird angezeigt verfügbar ab 11:00 Uhr ET am Tag des Anrufs. Um auf die Aufzeichnung zuzugreifen, wählen Sie bitte 855-859-2056 (Inland) oder +1-404-537-3406 (international) und geben Sie die Konferenz-ID 1084157 an.

WICHTIGER SICHERHEITSHINWEIS

Reduzierte Serum-Vitamin-A-Spiegel und empfohlene Ergänzung

Die Behandlung mit AMVUTTRA führt zu einer Senkung des Vitamin-A-Spiegels im Serum.

Für Patienten, die AMVUTTRA einnehmen, wird eine Ergänzung der empfohlenen Tagesdosis (RDA) an Vitamin A empfohlen. Höhere Dosen als die empfohlene Tagesdosis sollten nicht verabreicht werden, um während der Behandlung mit AMVUTTRA normale Serum-Vitamin-A-Spiegel zu erreichen, da die Serum-Vitamin-A-Spiegel nicht das gesamte Vitamin A im Körper widerspiegeln.

Patienten sollten an einen Augenarzt überwiesen werden, wenn sie Augensymptome entwickeln, die auf einen Vitamin-A-Mangel hindeuten (z. B. Nachtblindheit).

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit AMVUTTRA behandelten Patienten auftraten, waren Arthralgie (11 %), Dyspnoe (7 %) und Vitamin A-Erniedrigung (7 %).

Weitere Informationen zu AMVUTTRA finden Sie im vollständigen Dokument Verschreibungsinformationen.

Über AMVUTTRA (Vutrisiran)

AMVUTTRA (Vutrisiran) ist ein in den USA zugelassenes RNAi-Therapeutikum zur Behandlung der Polyneuropathie der hereditären Transthyretin-vermittelten (hATTR) Amyloidose bei Erwachsenen. Es handelt sich um eine doppelsträngige Small Interfering RNA (siRNA), die auf mutierte und Wildtyp-Transthyretin (TTR) Messenger-RNA (mRNA) abzielt. Mithilfe der Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-Konjugat-Verabreichungsplattform von Alnylam ist AMVUTTRA auf erhöhte Wirksamkeit und hohe Stoffwechselstabilität ausgelegt, um eine subkutane Injektion alle drei Monate (vierteljährlich) zu ermöglichen. Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie HELIOS-A zeigen, dass AMVUTTRA die TTR-Spiegel im Serum schnell senkt, das Potenzial hat, die Beeinträchtigung der Neuropathie im Vergleich zum Ausgangswert umzukehren und andere wichtige Parameter der Krankheitslast im Vergleich zu externem Placebo bei Patienten mit der Polyneuropathie der hATTR-Amyloidose verbessert. Weitere Informationen zu AMVUTTRA finden Sie unter AMVUTTRA.com.

Über hATTR-Amyloidose

Die hereditäre Transthyretin-vermittelte (hATTR) Amyloidose ist eine vererbte, zunehmend schwächende und tödliche Krankheit, die durch Varianten (d. h. Mutationen) im TTR-Gen verursacht wird. Das TTR-Protein wird hauptsächlich in der Leber produziert und ist normalerweise ein Träger von Vitamin A. Varianten im TTR-Gen führen dazu, dass sich abnormale Amyloidproteine ​​ansammeln und Körperorgane und -gewebe wie die peripheren Nerven und das Herz schädigen, was zu einer unkontrollierbaren peripheren sensorisch-motorischen Störung führt Neuropathie, autonome Neuropathie und/oder Kardiomyopathie sowie andere Krankheitsmanifestationen. hATTR-Amyloidose stellt einen großen ungedeckten medizinischen Bedarf mit erheblicher Morbidität und Mortalität dar, von der weltweit etwa 50,000 Menschen betroffen sind. Die mittlere Überlebenszeit beträgt 4.7 Jahre nach der Diagnose, wobei die Überlebenszeit bei Patienten mit Kardiomyopathie kürzer ist (3.4 Jahre).

Über RNAi

RNAi (RNA-Interferenz) ist ein natürlicher zellulärer Prozess der Gen-Stummschaltung, der Folgendes darstellt: Eines der vielversprechendsten und am schnellsten voranschreitenden Gebiete der heutigen Biologie und Arzneimittelentwicklung. Seine Entdeckung wurde als „großer wissenschaftlicher Durchbruch, der etwa alle zehn Jahre geschieht“ gefeiert und mit der Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin im Jahr 2006 gewürdigt. Durch die Nutzung des natürlichen biologischen Prozesses der RNAi in unseren Zellen ist eine neue Klasse von Arzneimitteln, die sogenannten RNAi-Therapeutika, nun Realität. Small Interfering RNA (siRNA), die Moleküle, die RNAi vermitteln und aus denen Alnylams RNAi-Therapieplattform besteht, funktionieren vor den heutigen Medikamenten, indem sie Boten-RNA (mRNA) – die genetischen Vorläufer –, die für krankheitsverursachende Proteine ​​kodieren, zum Schweigen bringen und so deren Bildung verhindern . Dies ist ein revolutionärer Ansatz mit dem Potenzial, die Versorgung von Patienten mit genetischen und anderen Krankheiten zu verändern.

Über Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) hat die Umsetzung der RNA-Interferenz (RNAi) in eine völlig neue Klasse innovativer Arzneimittel vorangetrieben, die das Potenzial haben, das Leben von Menschen zu verändern, die an seltenen und weit verbreiteten Krankheiten mit ungedecktem Bedarf leiden. Basierend auf mit dem Nobelpreis ausgezeichneter Wissenschaft stellen RNAi-Therapeutika einen leistungsstarken, klinisch validierten Ansatz dar, der transformative Medikamente hervorbringt. Seit seiner Gründung vor 20 Jahren hat Alnylam die RNAi-Revolution angeführt und verfolgt weiterhin eine kühne Vision, wissenschaftliche Möglichkeiten in die Realität umzusetzen. Die kommerziellen RNAi-Therapeutika von Alnylam sind ONPATTRO^® (Patisiran), GIVLAARI^® (Givosiran), OXLUMO^® (Lumasiran), AMVUTTRA (Vutrisiran) und Leqvio^® (Inclisiran), das von Alnylams Partner Novartis entwickelt und vermarktet wird. Alnylam verfügt über eine umfangreiche Pipeline an Prüfpräparaten, darunter fünf Produktkandidaten, die sich in der späten Entwicklungsphase befinden. Alnylam führt sein „Alnylam P⁵x25“-Strategie zur Bereitstellung transformativer Medikamente für seltene und häufige Krankheiten, die Patienten auf der ganzen Welt durch nachhaltige Innovation und außergewöhnliche finanzielle Leistung zugute kommen, was zu einem führenden Biotech-Profil führt. Alnylam hat seinen Hauptsitz in Cambridge, MA. Weitere Informationen zu unseren Mitarbeitern, unserer Wissenschaft und unserer Pipeline finden Sie unter www.alnylam.com und interagieren Sie mit uns auf Twitter unter @AlnylamAuf LinkedInOder an Instagram.

Zukunftsgerichtete Aussagen von Alnylam

Verschiedene Aussagen in dieser Pressemitteilung betreffen Alnylams zukünftige Erwartungen, Pläne und Aussichten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alnylams Ansichten in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit von AMVUTTRA, einer vierteljährlichen subkutanen Injektion, zur Behandlung der Polyneuropathie der hATTR-Amyloidose bei Erwachsenen, dem Potenzial von AMVUTTRA zur Änderung des Pflegestandards für Menschen mit der Polyneuropathie der hATTR-Amyloidose, mit nachgewiesenem Potenzial, das Fortschreiten der Polyneuropathie bei einem akzeptablen Sicherheitsprofil zu stoppen oder umzukehren und dazu beizutragen, die Krankheitsbehandlung für Patienten zu verbessern, wie in den USA erwartet Einführung von AMVUTTRA, fortlaufende behördliche Überprüfung von AMVUTTRA in mehreren Gerichtsbarkeiten, die fortlaufende Bewertung eines halbjährlichen 50-mg-Dosierungsschemas in der HELIOS-A-Studie, die Bewertung von Vutrisiran in der HELIOS-B-Phase-3-Studie zur Behandlung von Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie und Alnylams Bestreben, ein führendes Biotech-Unternehmen zu werden, sowie die geplante Verwirklichung seiner „Alnylam P5x25“-Strategie stellen zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne der Safe-Harbor-Bestimmungen des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 dar. Die tatsächlichen Ergebnisse und Zukunftspläne können aufgrund verschiedener wichtiger Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: die direkten oder indirekten Auswirkungen der globalen COVID-19-Pandemie oder auf zukünftige Auswirkungen, erheblich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen angegebenen Ergebnissen abweichen Auswirkungen der Pandemie auf das Geschäft, die Betriebsergebnisse und die Finanzlage von Alnylam sowie auf die Wirksamkeit oder Aktualität der Bemühungen von Alnylam, die Auswirkungen der Pandemie abzumildern; die möglichen Auswirkungen des jüngsten Führungswechsels auf Alnylams Fähigkeit, Talente anzuziehen und zu halten und seine „Alnylam P5x25“-Strategie erfolgreich umzusetzen; Alnylams Fähigkeit, neuartige Medikamentenkandidaten und Verabreichungsansätze zu entdecken und zu entwickeln und die Wirksamkeit und Sicherheit seiner Produktkandidaten erfolgreich zu demonstrieren; die präklinischen und klinischen Ergebnisse seiner Produktkandidaten; Maßnahmen oder Ratschläge von Aufsichtsbehörden und die Fähigkeit von Alnylam, die behördliche Genehmigung für seine Produktkandidaten, einschließlich Vutrisiran, zu erhalten und aufrechtzuerhalten sowie günstige Preise und Erstattungen zu erhalten; erfolgreiche Einführung, Vermarktung und Verkauf seiner zugelassenen Produkte weltweit; Verzögerungen, Unterbrechungen oder Ausfälle bei der Herstellung und Lieferung seiner Produktkandidaten oder seiner vermarkteten Produkte; Erlangung, Aufrechterhaltung und Schutz geistigen Eigentums; Alnylams Fähigkeit, die Indikation für OXLUMO, ONPATTRO oder AMVUTTRA in Zukunft erfolgreich zu erweitern; Alnylams Fähigkeit, sein Wachstum und seine Betriebskosten durch disziplinierte Investitionen in den Betrieb zu verwalten und seine Fähigkeit, in Zukunft ein selbsttragendes Finanzprofil zu erreichen, ohne dass eine zukünftige Eigenkapitalfinanzierung erforderlich ist; Alnylams Fähigkeit, strategische Geschäftskooperationen aufrechtzuerhalten; Alnylams Abhängigkeit von Dritten bei der Entwicklung und Vermarktung bestimmter Produkte, darunter Novartis, Sanofi, Regeneron und Vir; das Ergebnis des Rechtsstreits; die potenziellen Auswirkungen aktueller und das Risiko künftiger staatlicher Untersuchungen; und unerwartete Ausgaben; sowie jene Risiken, die ausführlicher in den „Risikofaktoren“ erörtert werden, die mit Alnylams jüngstem Quartalsbericht auf Formular 10-Q, der bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurde, und in seinen anderen SEC-Einreichungen eingereicht wurden. Darüber hinaus geben alle zukunftsgerichteten Aussagen nur die Ansichten von Alnylam zum heutigen Zeitpunkt wieder und sollten nicht als Darstellung der Ansichten zu einem späteren Zeitpunkt angesehen werden.

Kontakt

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Investoren und Medien)

617-682-4340

Josh Brodsky

(Investoren)

617-551-8276