Alnylam präsentiert positive Ergebnisse der Phase-1-Dosisfindungsstudie KARDIA-2 zu Zilebesiran, einem in der Entwicklung befindlichen RNAi-Therapeutikum zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko

– Zilebesiran erreichte den primären Endpunkt und zeigte eine placebobereinigte Senkung des 16.7-Stunden-Mittelwerts des systolischen Blutdrucks um bis zu 24 mmHg nach dreimonatiger Behandlung –

– Die Studie erreichte wichtige sekundäre Endpunkte und zeigte eine konsistente und anhaltende Senkung des systolischen Blutdrucks und eine dauerhafte tonische Blutdruckkontrolle bis zum 6. Monat –

– Datenunterstützung Vierteljährliche oder halbjährliche Dosierung –

– Zilebesiran zeigte ein ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bei erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie –

CAMBRIDGE, Mass. - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), das führende Unternehmen für RNAi-Therapeutika, gab heute bekannt positive Ergebnisse aus der Phase-1-Studie KARDIA-2 zu Zilebesiran, einem in der Entwicklung befindlichen RNAi-Therapeutikum gegen leberexprimiertes Angiotensinogen (AGT) zur Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck und hohem kardiovaskulären Risiko. Die Studienergebnisse wurden während der wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association (AHA) vorgestellt, die vom 11. bis 13. November 2023 in Philadelphia, Pennsylvania, stattfanden angekündigt positive Topline-Ergebnisse der KARDIA-1-Studie im September 2023.

Die KARDIA-1-Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Einzeldosen von Zilebesiran zeigten eine klinisch signifikante Senkung des 24-Stunden-Mittelwerts des systolischen Blutdrucks (SBP), gemessen durch ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) im dritten Monat über alle Dosen hinweg, mit 3 mg , 150 mg und 300 mg Dosen führten zu einer placebobereinigten Reduktion von 600 mmHg, 14.1 mmHg bzw. 16.7 mmHg (alle p-Werte unter 15.7). Die Studie erreichte auch wichtige sekundäre Endpunkte bei allen Dosierungen, einschließlich des Nachweises einer dauerhaften Wirksamkeit über bis zu 0.0001 Monate. Bei den Dosierungen 6 mg Q150M, 6 mg Q300M, 6 mg Q300M und 3 mg Q600M zeigte Zilebesiran eine placebobereinigte Senkung des mittleren 6-Stunden-SBP, gemessen durch ABPM, von 24 mmHg, 11.1 mmHg, 14.5 mmHg bzw. 14.1 mmHg , im 14.2. Monat (alle p-Werte kleiner als 6). Zilebesiran zeigte ein ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das nach Ansicht des Unternehmens die weitere Entwicklung unterstützt.

„Diese KARDIA-1-Ergebnisse sind beeindruckend und zeigen, dass Zilebesiran bei einer vielfältigen Gruppe von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie sicher eine klinisch signifikante Senkung des systolischen Blutdrucks und eine tonische Blutdruckkontrolle erreichen kann, wenn es entweder vierteljährlich oder halbjährlich subkutan verabreicht wird Dosierung“, sagte Professor George L. Bakris, MD, staatlich geprüfter Hypertonie-Spezialist und Direktor des American Heart Association Comprehensive Hypertension Center, University of Chicago Medicine. „Ich bin weiterhin ermutigt und optimistisch, dass Zilebesiran das Potenzial hat, nicht nur zu einer neuartigen Behandlung von Bluthochdruck zu werden, sondern auch zu einer transformativen Therapie zur Senkung des kardiovaskulären und renalen Risikos bei Patienten mit Bluthochdruck, einem Bereich, in dem neue und innovative Therapien dringend benötigt werden.“

Ergebnisse der KARDIA-1-Studie

Bei der Phase-1-Studie KARDIA-2 handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische globale Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan verabreichtem Zilebesiran als Monotherapie bei Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie.

An der Studie nahmen 394 Erwachsene teil, die eine vielfältige Patientenpopulation repräsentierten, von denen mehr als 40 % Frauen und fast 25 % Schwarze waren, die an unbehandeltem Bluthochdruck litten oder eine stabile Therapie mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Medikamenten erhielten. Alle Patienten, die zuvor blutdrucksenkende Medikamente eingenommen hatten, absolvierten vor der Randomisierung eine mindestens zwei- bis vierwöchige Auswaschphase. Die Patienten wurden randomisiert einem von fünf Behandlungsarmen zugeteilt: 150 mg Zilebesiran einmal alle sechs Monate (Q6M); 300 mg Zilebesiran Q6M; 300 mg Zilebesiran einmal alle drei Monate (Q3M); 600 mg Zilebesiran Q6M; oder Placebo.

Der primäre Endpunkt war die Veränderung des mittleren 24-Stunden-SBP im dritten Monat gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch ABPM. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten dieser Studie gehören zusätzliche Maßnahmen zur Blutdrucksenkung in Monat 3 und Monat 3 sowie der Anteil der Patienten, die in Monat 6 die Kriterien für das Ansprechen auf die Behandlung erreichen, definiert als 6-Stunden-Mittelwert des ambulanten Blutdrucks <24 mmHg und/oder Senkung ≥130 mmHg ohne zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente.

Nach sechs Monaten erreichte die Studie ihren primären Endpunkt und alle wichtigen sekundären Endpunkte. Die heute vorgestellten placebobereinigten Studienergebnisse lauten wie folgt:

Key Endpoints	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Primärer Endpunkt
Änderung des durchschnittlichen ambulanten 3-Stunden-SBP vom Ausgangswert zum 24. Monat	-14.1 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-16.7 mmHg (p kleiner als 0.0001) *		-15.7 mmHg (p kleiner als 0.0001)
Wichtige sekundäre Endpunkte
Änderung des durchschnittlichen ambulanten 6-Stunden-SBP vom Ausgangswert zum 24. Monat	-11.1 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-14.5 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-14.1 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-14.2 mmHg (p kleiner als 0.0001)
Wechsel von Baseline zu Monat 3 in Office SBP	-9.6 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-12.0 mmHg (p kleiner als 0.0001) *		-9.1 mmHg (p kleiner als 0.0001)
Wechsel von Baseline zu Monat 6 in Office SBP	-7.5 mmHg (p=0.0025)	-10.5 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-12.1 mmHg (p kleiner als 0.0001)	-10.2 mmHg (p kleiner als 0.0001)

				* 300-mg-Q6M- und Q3M-Gruppen wurden für die Endpunkte von Monat 3 gepoolt
				Der letzte wichtige sekundäre Endpunkt, der den Anteil der Patienten bewertet, die die Ansprechkriterien auf die Behandlung in Monat 6 erreichten, wurde ebenfalls erreicht, wobei die Wahrscheinlichkeit, die Ansprechkriterien zu erfüllen, bei allen Zilebesiran-Therapien im Vergleich zu Placebo signifikant höher war (p < 0.001).

• Die Senkung des mittleren 24-Stunden-Blutdrucks, gemessen durch ABPM, hielt über den gesamten Tageszyklus an, wobei der Blutdruck stündlich, tagsüber und nachts bei allen Zilebesiran-Therapien im Vergleich zu Placebo bis zum 6. Monat konstant niedriger war.

Zilebesiran zeigte bis zum 6. Monat ein ermutigendes Sicherheitsprofil. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 6.7 % der Patienten in der Placebogruppe und 3.6 % der Patienten in der Zilebesiran-Gruppe berichtet. Es gab einen Todesfall aufgrund eines Herz-Lungen-Stillstands bei einem mit Zilebesiran behandelten Patienten, der nicht mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stand. Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (UE), die bei mehr als 5 % der Patienten in allen Zilebesiran-Armen berichtet wurden, waren Reaktionen an der Injektionsstelle (ISR) bei 6.3 % der Patienten und Hyperkaliämie bei 5.3 % der Patienten. Es wurden keine arzneimittelbedingten Nebenwirkungen als schwerwiegend oder schwer eingestuft. ISR- und Hyperkaliämie-UE waren meist mild und vorübergehend. Keine Hyperkaliämie-Ereignisse waren mit einer akuten Nierenschädigung verbunden oder führten zum Absetzen der Studienmedikation. Vier Patienten hatten arzneimittelbedingte Nebenwirkungen, die zu der Entscheidung des Prüfarztes führten, Zilebesiran abzusetzen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten orthostatische Hypotonie (n=2), Blutdruckanstieg (n=1) und ISR (n=1). Die Nebenwirkungen der Hypotonie waren leicht bis mittelschwer, nicht schwerwiegend und vorübergehend. Ein einziges Ereignis in der Zilebesiran-300-mg-Q3M-Gruppe wurde mit normaler Kochsalzlösung behandelt. Klinisch relevante Nebenwirkungen wie akutes Nierenversagen, hepatische Nebenwirkungen, Hypotonie und Hyperkaliämie jeglicher Art wurden bei 1.3 %, 3.0 %, 4.3 % und 6.3 % der Patienten, die Zilebesiran erhielten, und bei 0 %, 1.3 %, 1.3 % und 2.7 % berichtet % der Patienten, die Placebo erhielten.

„Die Gesamtheit der auf den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association präsentierten Daten gibt uns Vertrauen in das potenziell differenzierte Profil von Zilebesiran und seine Fähigkeit, die Behandlungslandschaft für Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, bei denen ein hohes Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse besteht, zu verändern“, sagte Simon Fox, Ph.D., Vizepräsident, Zilebesiran-Programmleiter bei Alnylam. „Wir freuen uns darauf, Anfang 2 die wichtigsten Ergebnisse der Phase-2-Studie KARDIA-2024 zu veröffentlichen, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit von Zilebesiran in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie zu bewerten.“

Um die auf der AHA präsentierten Phase-1-Ergebnisse von KARDIA-2 anzusehen, besuchen Sie bitte Capella.

Über Zilebesiran

Zilebesiran ist ein in der Entwicklung befindliches, subkutan verabreichtes, auf Angiotensinogen (AGT) abzielendes RNAi-Therapeutikum zur Behandlung von Bluthochdruck in Bevölkerungsgruppen mit hohem ungedecktem Bedarf. AGT ist der am weitesten vorgelagerte Vorläufer im Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS), einer Kaskade, die nachweislich eine Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt und deren Hemmung nachweislich blutdrucksenkende Wirkungen hat. Zilebesiran hemmt die AGT-Synthese in der Leber, was möglicherweise zu einer dauerhaften Verringerung des AGT-Proteins und letztendlich des Vasokonstriktors Angiotensin (Ang) II führt. Zilebesiran nutzt Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-Konjugat-Technologie, die eine seltene subkutane Dosierung mit erhöhter Selektivität und das Potenzial zur Erzielung einer tonischen Blutdruckkontrolle ermöglicht, was eine konsistente und dauerhafte Blutdrucksenkung über einen Zeitraum von 24 Stunden zeigt, die bis zu sechs Stunden anhält Monate nach einer Einzeldosis Zilebesiran. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zilebesiran wurden weder von der FDA, der EMA noch einer anderen Gesundheitsbehörde nachgewiesen oder bewertet. Zilebesiran wird von Alnylam und Roche gemeinsam entwickelt und vermarktet.

Über Bluthochdruck

Unter unkontrollierter Hypertonie versteht man den chronischen Anstieg des Blutdrucks (BP), der in den ACC/AHA-Richtlinien von 2017 als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 130 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 80 mmHg definiert ist. Weltweit leben mehr als eine Milliarde Menschen mit Bluthochdruck.ⁱ Ungefähr jeder dritte Erwachsene weltweit leidet an Bluthochdruck, wobei bis zu 80 % der Menschen trotz der Verfügbarkeit verschiedener Klassen oraler blutdrucksenkender Behandlungen unkontrolliert bleiben. Trotz der Verfügbarkeit blutdrucksenkender Medikamente besteht nach wie vor ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf, insbesondere angesichts der geringen Einhaltung bestehender täglicher oraler Medikamente, was zu einer inkonsistenten Blutdruckkontrolle und einem erhöhten Risiko für Schlaganfall, Herzinfarkt und vorzeitigen Tod führt.ⁱⁱ Insbesondere gibt es eine Reihe von Situationen mit hohem ungedecktem Bedarf, in denen neuartige Ansätze zur Behandlung von Bluthochdruck einen zusätzlichen Entwicklungsschwerpunkt erfordern, darunter Patienten mit schlechter Medikamenteneinhaltung und Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko.

Über RNAi

RNAi (RNA-Interferenz) ist ein natürlicher zellulärer Prozess der Gen-Stummschaltung, der heute eine der vielversprechendsten und am schnellsten voranschreitenden Grenzen in der Biologie und Arzneimittelentwicklung darstellt. Seine Entdeckung wurde als „großer wissenschaftlicher Durchbruch, der etwa alle zehn Jahre geschieht“ angekündigt und mit der Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin 2006 gewürdigt. Durch die Nutzung des natürlichen biologischen RNAi-Prozesses in unseren Zellen ist eine neue Klasse von Arzneimitteln, die als RNAi-Therapeutika bekannt sind, nun Realität geworden. Kleine interferierende RNA (siRNA), die RNAi-vermittelnden Moleküle, aus denen die therapeutische RNAi-Plattform von Alnylam besteht, wirkt den heutigen Arzneimitteln vorgeschaltet, indem sie Boten-RNA (mRNA) – die genetischen Vorläufer –, die für krankheitsverursachende oder Krankheitswegproteine ​​kodieren, wirksam stummschaltet und so verhindert sie daran zu hindern, gemacht zu werden. Dies ist ein revolutionärer Ansatz mit dem Potenzial, die Versorgung von Patienten mit genetischen und anderen Krankheiten zu verändern.

Über Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) hat die Umsetzung der RNA-Interferenz (RNAi) in eine völlig neue Klasse innovativer Arzneimittel vorangetrieben, die das Potenzial haben, das Leben von Menschen zu verändern, die an seltenen und weit verbreiteten Krankheiten mit ungedecktem Bedarf leiden. Basierend auf mit dem Nobelpreis ausgezeichneter Wissenschaft stellen RNAi-Therapeutika einen leistungsstarken, klinisch validierten Ansatz dar, der transformative Medikamente hervorbringt. Seit seiner Gründung im Jahr 2002 leitet Alnylam das RNAi-Revolution und liefert weiterhin eine kühne Vision, um wissenschaftliche Möglichkeiten in die Realität umzusetzen. Die kommerziellen therapeutischen RNAi-Produkte von Alnylam sind ONPATTRO^® (Patisiran), AMVUTTRA^® (Vutrisiran), GIVLAARI^® (Givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) und Leqvio^® (Inclisiran), das von Alnylams Partner Novartis entwickelt und vermarktet wird. Alnylam verfügt über eine umfangreiche Pipeline an Prüfpräparaten, darunter mehrere Produktkandidaten, die sich in der späten Entwicklungsphase befinden. Alnylam führt dies aus „Alnylam P⁵x25 " Strategie zur Bereitstellung transformativer Medikamente für seltene und häufige Krankheiten, die Patienten auf der ganzen Welt durch nachhaltige Innovation und außergewöhnliche finanzielle Leistung zugute kommen, was zu einem führenden Biotech-Profil führt. Alnylam hat seinen Hauptsitz in Cambridge, MA. Weitere Informationen über unsere Mitarbeiter, unsere Wissenschaft und unsere Pipeline finden Sie unter www.alnylam.com und interagieren Sie mit uns auf X (ehemals Twitter) unter @AlnylamOder an LinkedIn, Facebook, oder Instagram.

Zukunftsgerichtete Aussagen von Alnylam

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne von Abschnitt 27A des Securities Act von 1933 und Abschnitt 21E des Securities Exchange Act von 1934. Alle Aussagen sind keine historischen Tatsachenaussagen über die Erwartungen, Überzeugungen, Ziele, Pläne oder Aussichten von Alnylam einschließlich, ohne Einschränkung, Alnylams Ansichten in Bezug auf die Ergebnisse der KARDIA-1-Phase-2-Dosisfindungsstudie zu Zilebesiran, Alnylams Ansichten in Bezug auf die mögliche Rolle von Zilebesiran als neuartiger, subkutan verabreichter Ansatz zur Gen-Stilllegung bei Bluthochdruck, seine Ansichten dass Zilebesiran das Potenzial hat, eine wirksame und hochdifferenzierte Behandlung zu sein; seine Erwartungen an seinen Anspruch, ein führendes Biotech-Unternehmen zu werden und die geplante Erreichung seiner „Alnylam P⁵x25„Strategie, sollten als zukunftsgerichtete Aussagen betrachtet werden. Die tatsächlichen Ergebnisse und Zukunftspläne können aufgrund verschiedener wichtiger Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: die direkten oder indirekten Auswirkungen der globalen COVID-19-Pandemie oder auf zukünftige Auswirkungen, erheblich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen angegebenen Ergebnissen abweichen Pandemie beeinträchtigt das Geschäft, die Betriebsergebnisse und die Finanzlage von Alnylam; Alnylams Fähigkeit, seine „Alnylam P⁵x25" Strategie; Alnylams Fähigkeit, neuartige Medikamentenkandidaten und Verabreichungsansätze zu entdecken und zu entwickeln und die Wirksamkeit und Sicherheit seiner Produktkandidaten erfolgreich zu demonstrieren; die präklinischen und klinischen Ergebnisse für die Produktkandidaten von Alnylam, einschließlich Vutrisiran; Maßnahmen oder Ratschläge von Aufsichtsbehörden und die Fähigkeit von Alnylam, die behördliche Genehmigung für seine Produktkandidaten, einschließlich Vutrisiran, zu erhalten und aufrechtzuerhalten sowie günstige Preise und Erstattungen zu erhalten; erfolgreiche Einführung, Vermarktung und Verkauf der zugelassenen Produkte von Alnylam weltweit; Verzögerungen, Unterbrechungen oder Ausfälle bei der Herstellung und Lieferung der Produktkandidaten oder der vermarkteten Produkte von Alnylam; Verzögerungen oder Unterbrechungen bei der Bereitstellung von Ressourcen, die zur Weiterentwicklung der Forschungs- und Entwicklungsprogramme von Alnylam erforderlich sind, einschließlich solcher, die sich aus jüngsten Störungen bei der Versorgung mit nichtmenschlichen Primaten ergeben können; Erlangung, Aufrechterhaltung und Schutz geistigen Eigentums; Alnylams Fähigkeit, die Indikation AMVUTTRA in Zukunft erfolgreich zu erweitern; Alnylams Fähigkeit, sein Wachstum und seine Betriebskosten durch disziplinierte Investitionen in den Betrieb zu verwalten und seine Fähigkeit, in Zukunft ein selbsttragendes Finanzprofil zu erreichen, ohne dass eine zukünftige Eigenkapitalfinanzierung erforderlich ist; Alnylams Fähigkeit, strategische Geschäftskooperationen aufrechtzuerhalten; Alnylams Abhängigkeit von Dritten bei der Entwicklung und Vermarktung bestimmter Produkte, darunter Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron und Vir; das Ergebnis des Rechtsstreits; die Risiken künftiger staatlicher Untersuchungen; und unerwartete Ausgaben; sowie jene Risiken, die ausführlicher in den „Risikofaktoren“ erörtert werden, die zusammen mit dem Jahresbericht 2022 von Alnylam auf Formular 10-K bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurden und von Zeit zu Zeit in den nachfolgenden Quartalsberichten von Alnylam aktualisiert werden können Formular 10-Q und in seinen anderen SEC-Einreichungen. Darüber hinaus geben alle zukunftsgerichteten Aussagen nur die Ansichten von Alnylam zum heutigen Zeitpunkt wieder und sollten nicht als Darstellung der Ansichten zu einem späteren Zeitpunkt angesehen werden. Alnylam lehnt ausdrücklich jegliche Verpflichtung ab, zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.

ⁱ Hypertonie. Weltgesundheitsorganisation. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Veröffentlicht im September 2019. Zugriff im November 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB und Whelton, PK (2018). Prävention und Kontrolle von Bluthochdruck: JACC-Reihe zur Gesundheitsförderung. Zeitschrift des American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Kontakt

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investoren und Medien)

+ 1-(617) 682-4340

Josh Brodsky

(Investoren)

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• Quelle: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/