Überdosierungen von Medikamenten haben in den letzten zwei Jahrzehnten zugenommen. Im Jahr 2000 starben mehr als fünfmal so viele Menschen an Drogenüberdosierungen, wobei synthetische Opioide wie Fentanyl eine der Hauptursachen sind. Im Jahr 2020 starben etwa 92,000 Menschen an Überdosierungen illegaler Drogen und verschreibungspflichtiger Opioide.
Nalozone hat unzählige Leben gerettet, funktioniert aber nur bei Opioid-Überdosierungen und weist andere Einschränkungen auf. Opioide haben mit Naloxon bereits einen Gegenwirkstoff. Dennoch gibt es eine Vielzahl nicht-opioider Drogen – wie Methamphetamin, PCP, Mephedron, Ecstasy (MDMA) und Kokain –, für die es kein spezifisches Gegenmittel gibt.
Um eine universelle Behandlung für eine Drogenüberdosis zu finden, hat ein Team von University of Maryland Wissenschaftler testeten eine chemische Verbindung – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – als Gegenmittel für Methamphetamin und Fentanyl.
P6AS hat in vitro und in vivo-Experimenten erfolgreich ein nicht-opioides Stimulans namens Methamphetamin und Fentanyl sequestriert und ihre potenziell tödlichen biologischen Wirkungen wurden verringert. Laut zusätzlichen In-vitro-Tests bindet P6AS auch in erheblichem Maße an andere Substanzen wie PCP, Ecstasy und Mephedron, was die Möglichkeit erhöht, dass P6AS eines Tages zur Blockierung verschiedener Medikamente eingesetzt werden könnte.
Der Hauptautor der Studie, Lyle Isaacs, Professor am Fachbereich Chemie und Biochemie der UMD, sagte: „Wenn wir Moleküle in unsere Behälter geben, können wir ihre biologischen Eigenschaften ausschalten und dadurch etwaige Auswirkungen rückgängig machen. Wir haben die Wechselwirkung zwischen unserem Behälter und einer Vielzahl von Drogen gemessen – Dinge wie Methamphetamin, Fentanyl, Ecstasy, PCP und andere – und stellen fest, dass dieser neue Behälter, den wir hergestellt haben, viele von ihnen sehr stark bindet.“
P6AS hat in vitro und in vivo-Experimenten erfolgreich ein nicht-opioides Stimulans namens Methamphetamin und Fentanyl sequestriert und ihre potenziell tödlichen biologischen Wirkungen wurden verringert. Laut zusätzlichen In-vitro-Tests bindet P6AS auch in erheblichem Maße an andere Substanzen wie PCP, Ecstasy und Mephedron, was die Möglichkeit erhöht, dass P6AS eines Tages zur Blockierung verschiedener Medikamente eingesetzt werden könnte.
Im Gegensatz zu Naloxon, das die Bindung einer Missbrauchsdroge an Rezeptoren im Gehirn verhindert, zielt der molekulare Behälter des UMD-Teams auf Drogen direkt im Blutkreislauf ab.
Isaacs sagte: „Unsere Verbindung absorbiert das Medikament im Blutkreislauf und trägt unserer Meinung nach dazu bei, seine Ausscheidung im Urin zu fördern. Dies ist ein pharmakokinetischer Prozess, bei dem wir versuchen, die Konzentration des freien Arzneimittels im Körper zu minimieren.“
Es sind experimentelle Tests erforderlich, um festzustellen, ob diese Chemikalie die Ausscheidung eines Arzneimittels aus dem Körper erleichtert. Wenn es wie erwartet wirkt, glauben Experten, dass es besonders bei Überdosierungen mit Fentanyl hilfreich sein wird, das bis zu 100-mal stärker als Morphin und bis zu 50-mal stärker als Heroin sein kann. Einige Personen nehmen auch nach der Anwendung von Naloxon weiterhin eine Überdosis ein, was auf die Wirksamkeit und anhaltende Wirkung von Naloxon auf den Körper zurückzuführen ist. Laut Isaacs kann die Ausscheidung von Fentanyl diesen als Narkotisierung bezeichneten Zustand stoppen.
Isaacs sagte, „Es wird wahrscheinlich Jahre dauern, bis die neue Verbindung für den menschlichen Gebrauch zugelassen wird. Er stellt sich jedoch vor, dass es als Injektion verabreicht werden könnte, ähnlich wie Naloxon, aber möglicherweise mit breiteren Anwendungsmöglichkeiten. Isaacs glaubt, dass es sogar zur Behandlung von Überdosierungen extrem wirksamer Medikamente wie Carfentanil eingesetzt werden könnte, das in den letzten Jahren mit zahlreichen Todesfällen durch Überdosierung in Verbindung gebracht wurde.“
„Es gibt andere synthetische Opioide, die viel stärker sind als Fentanyl – wie Carfentanil, die mit Naloxon nur schwer rückgängig zu machen sind. Darüber hinaus erhalten die Menschen so viel Fentanyl, dass mehrere Dosen Naloxon erforderlich sind. Es besteht also Raum für einen neuen und verbesserten Wirkstoff, der in solchen Situationen helfen könnte.“
Journal Referenz:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: Ein wirksamer supramolekularer Wirt für die In-vivo-Sequestrierung von Methamphetamin und Fentanyl. Chem.. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
