Der Zusammenhang zwischen Krebs und Autoimmunerkrankungen ist ungeklärt. Wissenschaftler hatten zuvor festgestellt, dass Leukämiepatienten auch wahrscheinlich eine Autoimmunerkrankung wie rheumatoide Arthritis oder aplastische Anämie entwickeln. Untersuchungen zu diesem Zusammenhang ergaben, dass Immunzellen, sogenannte Killer-T-Zellen, die für die Zerstörung schädlicher Zellen und Krankheitserreger verantwortlich sind, eine Schlüsselrolle spielen.
Eine neue Studie beleuchtet die Rolle dieser Killer-T-Zellen bei Leukämie und Autoimmunerkrankungen. Der Garvan Institut für medizinische Forschung Eine Studie ergab, dass Variationen im Gen eines Proteins, das die Proliferation von Killer-T-Zellen reguliert, dazu führen können, dass diese Zellen abtrünnig werden.
Dr. Etienne Masle-Farquhar, Postdoktorand in den Labors für Immunogenomik und Genommedizin in Garvan, sagte: „Wir haben gezeigt, dass es sich um Schurkenmörder handelt T-Zellen treiben die Autoimmunität voran. Sie sind wahrscheinlich einer der Zelltypen, die am direktesten dazu beitragen Autoimmunerkrankung. Unsere Forschung grenzt auch einige Wege ein, die dazu beitragen könnten, diese Zellen für zukünftige Behandlungen gezielt einzusetzen.“
„Wir wussten, dass Menschen mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen im Laufe der Zeit diese Schurken-Killer-T-Zellen erwerben, aber Entzündungen können dazu führen, dass sich Immunzellen vermehren und Mutationen entwickeln. Wir wollten herausfinden, ob die Schurken-T-Zellen diese Autoimmunerkrankungen verursachten oder einfach damit in Zusammenhang standen.“
Mithilfe hochauflösender Screening-Methoden untersuchten Wissenschaftler Blut von Kindern mit seltenen erblichen Autoimmunerkrankungen. Anschließend verwendeten sie in Mausmodellen eine Methode namens CRISPR/Cas9, ein Werkzeug zur Genombearbeitung, um herauszufinden, was passiert, wenn das Protein STAT3 genetisch verändert wird.
Wissenschaftler haben herausgefunden, dass Veränderungen dieser Proteine dazu führen können, dass unerwünschte Killer-T-Zellen unkontrolliert wachsen, was zu vergrößerten Zellen führt, die Immunkontrollpunkte umgehen, um sie anzugreifen Körperzellen. Darüber hinaus können bereits 1–2 % der T-Zellen einer Person, die sich unbrauchbar machen, eine Autoimmunerkrankung verursachen.
Professor Chris Goodnow, Leiter des Immunogenomik-Labors und Vorsitzender der Bill and Patricia Ritchie Foundation in Garvan, sagte: „Es war nie klar, was der Zusammenhang zwischen ihnen ist Leukämie und Autoimmunerkrankungen – ob das veränderte STAT3-Protein die Krankheit auslöst oder ob sich Leukämiezellen teilen und diese Mutation nur als Nebenprodukt erwerben. Es ist eine echte Henne-Ei-Frage, die Dr. Masle-Farquhars Arbeit lösen konnte.“
„Das gibt einige wirklich gute Einblicke in die Frage, wo wir diese Krankheiten, die manchmal lebensbedrohlich sind, besser stoppen könnten.“
„Wir können jetzt nach T-Zellen mit STAT3-Variationen suchen. Das ist ein großer Fortschritt bei der Definition, wer der Bösewicht ist.“
Die Studie entdeckte außerdem zwei unterschiedliche Rezeptorsysteme oder Kanäle, über die Zellen kommunizieren und die mit Stress in Zusammenhang stehen.
Professor Goodnow sagt, „Die Stress-Sensing-Signalwege treiben diese Schurkenzellen dazu, sich zu Killer-T-Zellen zu entwickeln. Es besteht ein starker Zusammenhang zwischen Stress, Schäden und Alterung. Jetzt haben wir konkrete Beweise dafür, wie das mit Autoimmunität zusammenhängt.“
Die Studie könnte dazu beitragen, Screening-Technologien zu entwickeln, mit denen Ärzte das vollständige Genom jeder Zelle in einer Blutprobe sequenzieren könnten.
Journal Referenz:
- Etienne Masle-Farquhar et al. STAT3-Gain-of-Function-Mutationen verbinden Leukämie mit Autoimmunerkrankungen durch pathologische Dysregulation und Akkumulation von NKG2Dhi-CD8+-T-Zellen. Immunität. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
