Die Anzahl und Qualität der Eizellen bestimmen die ovarielle Reserve. Es bezieht sich auf das Fortpflanzungspotential, das in den beiden Eierstöcken einer Frau verbleibt, basierend auf der Anzahl und Qualität der Eizellen. Trotz seiner grundlegenden Bedeutung ist unser Verständnis darüber, wie die ovarielle Reserve aufgebaut und aufrechterhalten wird, nach wie vor gering.
Forscher aus der University of California, Davis, beschreiben die epigenetischen Mechanismen, die die Entwicklung und den Betrieb der Ovarialreserve von Säugetieren steuern, und bieten molekulare Einblicke in die Gesundheit und Lebensdauer weiblicher Fortpflanzungssysteme.
Professor Satoshi Namekawa, Abteilung für Mikrobiologie und Molekulargenetik an der University of California, sagte: „Bei Frauen über 35 sieht man einen Rückgang der Fruchtbarkeit. Unsere Studie kann uns die Grundlage geben, um zu verstehen, wie weibliche Fruchtbarkeit auf molekularer Ebene etabliert und aufrechterhalten wird und warum sie mit zunehmendem Alter abnimmt.“
Alle Eizellen in den Primordialfollikeln unterbrechen ihre Entwicklung, wenn die ovarielle Reserve aufgebaut ist, und können in diesem pausierten Zustand jahrzehntelang bleiben.
Namekawa sagte, „Diese arretierten Eizellen unterstützen die Fruchtbarkeit. Eine bisher unbekannte molekulare Maschinerie hält die Entwicklung an. Die Hauptfrage ist, wie können diese Zellen über Jahrzehnte erhalten werden? Es ist eine große Frage. Sie können sich nicht teilen, sie können sich nicht vermehren und sie bleiben im Ruhezustand Eierstöcke für Jahrzehnte. Wie ist das möglich?"
Bildnachweis: Satoshi Namekawa, UC Davis
Forscher verwendeten Mausmutanten, um zu entdecken, dass die Proteine des Polycomb Repressive Complex 1 für die Unterbrechung dieser Oozyten-Übergangsphase (PRC1) verantwortlich waren. PRC1 unterdrückt den als Meiose bezeichneten Entwicklungsprozess, der vor dem Aufbau der ovariellen Reserve stattfindet.
Daher gewährleistet es ein ordnungsgemäßes Genexpressionsprogramm in der Eierstockreserve. Als das Team Mausmutanten mit erschöpfter PRC1-Maschinerie herstellte, stellte es fest, dass die ovarielle Reserve nicht aufgebaut werden konnte und die Zellen Zelltod erlitten.
Namekawa sagte, „Wir zeigen, dass eine bedingte PRC1-Deletion zu einer schnellen Follikelverarmung und Sterilität führt. Diese Ergebnisse implizieren PRC1 stark in den kritischen Prozess der Aufrechterhaltung des Epigenoms der Primordialfollikel während des langwierigen Stillstands, der beim Menschen bis zu 50 Jahre dauern kann.“
„Mängel in der PRC1-Funktionalität können helfen, Fälle von vorzeitigem Ovarialversagen und Unfruchtbarkeit beim Menschen zu erklären.“
„Nun, da wir herausgefunden haben, dass dieser epigenetische Prozess der Schlüssel für die Etablierung ist, lautet die nächste Frage, können wir einen detaillierteren Mechanismus dieses Prozesses aufdecken?“
„Wie kann die ovarielle Reserve über Jahrzehnte aufrechterhalten werden?“
Journal Referenz:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. PRC1-vermittelte epigenetische Programmierung ist erforderlich, um die ovarielle Reserve zu erzeugen. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
