Darmkrebs ist die zweittödlichste und dritthäufigste Krebserkrankung in den USA. Die einzig wirksame Behandlung für diesen Krebs ist eine Operation. Die Immuntherapien, die die Art und Weise, wie fortgeschrittener Krebs behandelt wird, verändert haben, waren nur in einem begrenzten Prozentsatz wirksam Darmkrebs Patienten. Deshalb besteht ein großer Bedarf an neuartiger Zielidentifizierung.
Wissenschaftler am Tisch Cancer Institute am Mount Sinai haben ein neues Gen identifiziert, das für das Wachstum von Darmkrebs essentiell ist, und herausgefunden, dass Entzündungen in der äußeren Umgebung des Tumors zum Wachstum beitragen können Tumorzellen. Dies ist das erste Mal, dass Wissenschaftler herausgefunden haben, dass die Umgebung eines Darmkrebstumors eine Region verändern kann DNA Dies wird als „Super-Enhancer“ bezeichnet und ist eine komplizierte Region mit vielen Transkriptionsmechanismen, die darüber entscheidet, ob eine Zelle bösartig ist.
Das PDZK1IP1-Gen, das bisher nicht als Krebsgen erkannt wurde, wird von diesem Super-Enhancer kontrolliert, dem größten 1–2 % aller Enhancer in der Zelle. Das Wachstum von Dickdarmkrebs wurde gehemmt, als PDZK1IP1 entfernt wurde, was darauf hindeutet, dass PDZK1IP1 und sein Super-Enhancer Ziele für Krebsbehandlungen sein könnten.
Der Erstautor der Studie, Royce Zhou, ein MD/Ph.D. Student an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, sagte: „In den Vereinigten Staaten ist Darmkrebs die dritthäufigste und zweittödlichste Krebserkrankung. Die Behandlung dieses Krebses erfordert eine Operation, und Immuntherapien, die die fortgeschrittene Krebsbehandlung revolutioniert haben, haben nur bei einer kleinen Untergruppe von Darmkrebspatienten gewirkt. Deshalb besteht ein großer Bedarf an neuartiger Zielidentifizierung.“
Das PDZK1IP1-Gen, das bisher nicht als Krebsgen erkannt wurde, wird von diesem Super-Enhancer kontrolliert, dem größten 1–2 % aller Enhancer in der Zelle. Das Wachstum von Dickdarmkrebs wurde gehemmt, als PDZK1IP1 entfernt wurde, was darauf hindeutet, dass PDZK1IP1 und sein Super-Enhancer das Ziel sein könnten Krebsbehandlungen.
Der leitende Autor Ramon Parsons, MD, Ph.D., Direktor des Tisch Cancer Institute an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, sagte: „Für die meisten Patienten mit Darmkrebs bedeutet dies, dass die im Tumor auftretende Entzündung zum Wachstum des Tumors beiträgt. Dies unterstreicht, wie wichtig es ist, zu verstehen, was wir tun können, um die entzündlichen Auswirkungen im Dickdarm durch Prävention einzudämmen, oder zu verstehen, welche Auswirkungen die Ernährung auf die Mikroumgebung im Dickdarm haben könnte. Was die Behandlung betrifft, haben wir genetische Beweise dafür, dass die gezielte Behandlung dieses Gens Tumore hemmt. Wenn wir all diese verschiedenen Komponenten verstehen, können wir die Krankheit besser verhindern.“
Herr Zhou sagte: „Diese Entdeckung wurde durch die Untersuchung von lebendem Tumorgewebe und umgebendem gesundem Gewebe unmittelbar nach den Operationen von 15 Darmkrebspatienten ermöglicht. Durch die Vorbereitung und Analyse lebender Zellen konnten Forscher die Mikroumgebung des Tumors und die genetischen und biologischen Ursachen von Darmkrebs erkennen.“
Dr Parsons hinzugefügt, „Wir hatten lebende Proben lebender Zellen direkt aus dem Operationssaal, die es uns ermöglichten, den epigenetischen Zustand dieses Tumors sofort zu messen. Ohne die Infrastruktur hier am Berg Sinai hätten wir diese Entdeckung nicht machen können.“
Journal Referenz:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Ein in der lokalen Tumormikroumgebung erworbener Super-Enhancer induziert einen onkogenen Treiber beim kolorektalen Karzinom. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
