Der Krebs einer Mutter hilft bei der Einführung eines neuen Instruments zur Krebsbekämpfung bei Durham Biotech Ten63

Anmerkung des Herausgebers: Diese Funktion ist Teil unseres Startup-Spotlight Serie, die sich auf aufstrebende potenzielle Stars in der Innovationswirtschaft von North Carolina konzentriert. Diese Funktionen sind auch ein fester Bestandteil unseres Start Montag Paket.

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DURHAM – Marcel Frenkel, Ph.D., Mitbegründer und CEO des in Durham ansässigen Pharmaunternehmens Ten63 TherapeuticsEr hätte nie gedacht, dass er den Großteil seiner Zeit und Energie dem Kampf gegen den Krebs widmen würde.

Als Fechtmeister in seiner Heimat Brasilien, der an mehreren Weltmeisterschaften teilnahm, und von Beruf Biochemiker, weiß Frenkel ein oder zwei Dinge darüber, wie man schwierige Gegner bekämpft und überlistet. Frenkel arbeitete zunächst an der Entwicklung eines HIV-Impfstoffs, der dem Immunsystem beibringen könnte, das HIV-Virus zu überlisten und trotz der Fähigkeit des Virus zur Mutation seine Wirksamkeit aufrechtzuerhalten.

Erst als seine Mutter anhaltende und beunruhigende Rückenschmerzen verspürte, begann sich seine zukünftige Entwicklung zu entfalten.

„Eines Tages kam meine Mutter zu Besuch und sie erzählte, dass sie leichte Rückenschmerzen habe. Damals haben wir uns nicht viel dabei gedacht“, sagte Frenkel.

Marcel Frenkel, Ph.D. — Ten63-Foto

Als die Rückenschmerzen nicht nachließen, erkannten Frenkel und seine Familie, dass das Problem größer war als ursprünglich angenommen. Die Laborergebnisse ergaben die Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs. Mit einer düsteren Prognose begann für Frenkels Mutter der Kampf ihres Lebens.

„Meine Mutter war diese tolle Frau – freundlich und unendlich mutig. Sie wollte wirklich leben und war bereit zu kämpfen. Wir gingen zu einem Arzt nach dem anderen und hörten jedes Mal das Gleiche: „Wir können nichts tun.“ Am Ende ist meine Mutter leider verstorben. Diese Vorstellung, dass wir nichts tun könnten, das konnte ich einfach nicht akzeptieren. Es wurde meine Mission, dafür zu sorgen, dass kein anderer Patient diese Worte hören musste.“

Aufgrund dieser zutiefst emotionalen Erfahrung und einer glücklichen Entdeckung der Arbeit von Bruce Donald, Ph.D., an der Duke University nahm Ten63 Therapeutics Gestalt an. Donald ist James B. Duke-Professor für Informatik und Professor für Chemie und Biochemie.

„(Er) entwickelte die Idee, diese Algorithmen, die in der Robotik äußerst erfolgreich waren, auf neuartige Weise auf die Arzneimittelforschung und das Proteindesign anzuwenden“, sagte Frenkel. „Ich habe mir die Technologie angeschaut und war von den Auswirkungen überzeugt, die sie haben könnte; Diese Fähigkeit, den chemischen und konformativen Raum so effizient zu durchsuchen, dass man der Krankheit immer einen Schritt voraus sein kann, sowie die konformativen und chemischen Wahrscheinlichkeiten rund um das Ziel zu untersuchen, könnte möglicherweise Krebs schachmatt setzen.“

Frenkel tat sich mit Donald und einem anderen Wissenschaftler im Donald-Labor, Mark Hallen, zusammen. Hallen verfügte über eine einzigartige Möglichkeit, komplexe biophysikalische und chemische Ideen in äußerst effiziente mathematische Algorithmen umzusetzen.

„Hallen war in der Lage, das fehlende Teil der Technologie zu finden, das es uns ermöglichen würde, neue Moleküle mit beispielloser Geschwindigkeit und Genauigkeit zu entwerfen“, sagte Frenkel. Die drei arbeiteten die nächsten fünf Jahre zusammen. Im Jahr 2019 waren sie Mitbegründer von Ten63 Therapeutics.

Mit der Mission, das Paradigma der Krebsergebnisse zu verändern, und einer aktuellen Pipeline von sechs auf die Onkologie ausgerichteten Zielen nutzt Ten63 die rechnergestützte Arzneimittelforschung mit dem Ziel, angeblich fortschrittliche Therapeutika in verschiedenen Stadien der präklinischen Entwicklung zu entwickeln, die Potenzial für Verbesserungen aufweisen Widerstandsfähigkeit gegenüber bisher nicht behandelbaren Zielen.

Eine krankheitsunabhängige Arzneimittelentwicklungsmaschine

Mit seiner proprietären BEYOND-Plattform, einer krankheitsunabhängigen Medikamentenentwicklungsmaschine, die nach Angaben des Unternehmens Physik und KI in Suchalgorithmen effizient kombiniert, zielt Ten63 darauf ab, validierte Ziele zu verfolgen, die über die Reichweite der konventionellen therapeutischen Forschung hinausgehen.

Nach Angaben des Unternehmens können die einzigartigen Suchalgorithmen von BEYOND fast 19.5 Millionen Verbindungen pro Sekunde durchsuchen, was ungefähr der gleichen Anzahl an Verbindungen entspricht, die in der Geschichte der Menschheit experimentell erforscht wurden. Dadurch kann BEYOND aus mehr als 100 Billionen Optionen die besten Moleküle für ein bestimmtes Arzneimittelforschungsprojekt finden.

„Die Plattform durchsucht diesen riesigen chemischen Raum vollständig, als würde jedes Molekül einzeln untersucht“, erklärt Frenkel. „Die nächstbeste Methode mit dieser Genauigkeit würde über 1,000 Jahre benötigen, um denselben Raum zu durchsuchen. Dadurch kann Ten63 Lösungen finden, die keine andere Methode finden kann.“

„Wir haben unseren Ansatz validiert, indem wir ein 1979 entdecktes Protein namens c-Myc untersucht haben“, sagte er. „Es ist seit jeher als der heilige Gral des Krebses bekannt, der bis zu 70 % aller Krebserkrankungen verursacht, und es verfügt über die Fähigkeit, Tausende von Genen im Körper zu regulieren. Manche bezeichnen es als den Hauptregulator von Krebs. In der wissenschaftlichen Gemeinschaft gab es einen großen Wunsch, c-Myc zu verfolgen, aber die Umsetzung war eine große Herausforderung und niemand konnte es knacken.“

Frenkel und sein Team begannen, eine Vielzahl von Molekülen aus diesen früheren Bemühungen mit den Ergebnissen seiner BEYOND-basierten Erkenntnisse zu vergleichen. Sie fanden heraus, dass BEYOND die besten Moleküle, die in den letzten 40 Jahren durch Versuche von Industrie und Wissenschaft entdeckt wurden, um Größenordnungen übertreffen konnte. „Das hat uns wirklich gezeigt, dass wir auf dem richtigen Weg sind. Was wir hatten, war etwas, das einen großen Mehrwert bieten und uns möglicherweise dabei helfen könnte, diese Ziele zum ersten Mal zu erreichen.“

Was ist Ten63?

Ten63 wird von mehreren starken institutionellen Investoren unterstützt, darunter SOSV, Morpheus Ventures und Draper Associates sowie Draper Dragon.

Frenkel sagt, der Firmenname Ten63 „bezieht sich auf 10^63, die Gesamtzahl möglicher arzneimittelähnlicher Moleküle, die Lipinskis Regeln folgen.“ Die Gründer entschieden, dass der Name einen Einblick in die Differenzierung des Unternehmens und seine Fähigkeit geben würde, einen riesigen Chemiebereich zu erforschen.

Mit Blick auf die Zukunft freuen sich Frenkel und das Unternehmen darauf, sich durch die Zusammenarbeit mit anderen großartigen Unternehmen in der Region intensiv am lokalen RTP-Ökosystem für Biowissenschaften zu beteiligen. Unterdessen arbeitet das Team weiterhin hart und konzentriert sich auf seine Mission, das Leben der Patienten zu verbessern.

„Es war eine aufregende und herausfordernde Reise“, sagte Frenkel. „Wir wissen, dass das Ziel sehr schwierig ist, aber die Mission, die Ergebnisse für Tausende von Patienten wie meine Mutter zu verbessern, lohnt sich.“

(C) NC Biotech Center