Die SNMMI-Jahrestagung hebt die Fortschritte in der Nuklearmedizin hervor

Das Jahrestagung der Gesellschaft für Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung (SNMMI) findet diese Woche in Vancouver, Kanada, statt. Jedes Jahr wählt die SNMMI einen Abstract aus, der die vielversprechendsten Fortschritte auf dem Gebiet der Nuklearmedizin und der molekularen Bildgebung darstellt. In diesem Jahr wurde der Abstract of the Year an Forscher des All India Institute of Medical Science (AIIMS) in Neu-Delhi für ihre Untersuchung einer gezielten Radionuklidbehandlung für fortgeschrittene neuroendokrine Tumore.

Gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumoren (GEP-NETs) sind seltene bösartige Tumoren, die von neuroendokrinen Zellen ausgehen und überall entlang des Gastrointestinaltrakts auftreten können. Während GEP-NETs im Frühstadium durch eine Operation geheilt werden können, wird bei den meisten Patienten eine metastasierte Erkrankung diagnostiziert, sodass eine systemische Behandlung wie eine gezielte Radionuklidtherapie ihre einzige Option ist.

In dieser Phase-II-Studie zeigten die Forscher, dass die zielgerichtete Radionuklid-Alpha-Therapie ²²⁵Ac-DOTATATE hat eine langfristige Antitumorwirkung bei Patienten mit fortgeschrittenen GEP-NETs. Sie bewerteten die langfristige Wirksamkeit, Überlebensergebnisse und Sicherheit von ²²⁵Ac-DOTATATE bei 83 GEP-NET-Patienten, die eine systemische intravenöse Behandlung erhielten ²²⁵Ac-DOTATATE in achtwöchentlichen Intervallen. Nach dem Behandlungszyklus zeigten zwei Patienten (2.7 %) ein vollständiges Ansprechen, 32 (43.2 %) ein partielles Ansprechen, 25 (34 %) eine stabile Erkrankung und 15 (20 %) eine fortschreitende Erkrankung. Das Team stellte fest, dass die Behandlung nur eine minimale Toxizität aufwies.

Das legen die Studienergebnisse nahe ²²⁵Ac-DOTATATE könnte eine potenzielle Behandlung bieten, selbst für Patienten, die gegen eine vorherige Therapie mit resistent waren ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (ein Beta-emittierendes Radionuklid). „Dies ist eine vielversprechende Therapieoption, die der Behandlung von GEP-NETs im Endstadium eine neue Dimension hinzufügt, insbesondere für Patienten, die alle anderen Standardtherapieoptionen ausprobiert haben“, sagte Chandrasekhar Bal, Leiter der Abteilung für Nuklearmedizin und PET bei AIIMS. „Diese Ergebnisse rechtfertigen eine randomisierte Kontrollstudie der Phase III, um die wahre Wirksamkeit von zu beurteilen ²²⁵Ac-DOTATATE versus ¹⁷⁷Lu-DOTATATE.“

Mit Alpha-Emittern gegen Prostatakrebs vorgehen

In einer weiteren Studie zur gezielten Radionuklid-Alpha-Therapie hat ein Team der University of Wisconsin-Madison zeigten, dass die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs mit dem Alpha-Strahler ²²⁵AC-NM600 erzielte deutlich bessere Ergebnisse als die entsprechende zielgerichtete Radionuklid-Beta-Therapie.

„Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs ist die tödlichste Form der Krankheit und hat eine mittlere Lebenserwartung von weniger als fünf Jahren“, sagte er Carolina Ferreira. „Innovative zielgerichtete Therapien zur Behandlung dieser fortgeschrittenen Krebsform sind erforderlich, um das Überleben signifikant zu verbessern.“

Unter Ausnutzung der Tatsache, dass Prostatakrebszellen Alkylphospholipide selektiv sequestrieren und zurückhalten, entwickelten Ferreira und Kollegen ein Analogon – NM600 – um auf Prostatakrebszellen abzuzielen. Dann koppelten sie NM600 mit Alpha-emittierenden (²²⁵Ac) und Beta-emittierende (¹⁷⁷Lu)-Isotope, um zwei Arten von gezielten Radionuklidtherapien zu entwickeln, und verglichen ihre Wirksamkeit in zwei Mausmodellen für Prostatakrebs.

Die Forscher behandelten die Mäuse mit unterschiedlichen Dosen von ²²⁵Ac-NM600 bzw ¹⁷⁷Lu-NM600, der PET/CT-Scans durchführt, um die Tumore abzubilden. Die gezielte Radionuklidtherapie mit dem Alpha-Emitter führte zu signifikant besseren Ergebnissen, wie z. B. einem verlangsamten Tumorwachstum und einem verbesserten Gesamtüberleben, als die Behandlung mit dem Beta-Emitter bei ähnlichen absorbierten Dosen in beiden Tumormodellen. Beide Behandlungen wurden von den Tieren gut vertragen.

„Diese Studie zeigt, dass gezielte Radionuklidtherapien mit Alpha- und Betastrahlern charakteristische, oft unerwartete Auswirkungen auf die Mikroumgebung des Tumors haben“, bemerkte Ferreira. „Eine sorgfältige Erforschung von Kombinationstherapien, wie z. B. gezielte Radionuklidtherapien mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder Checkpoint-Blockade, ist gerechtfertigt.“

PET überwacht die Lungenerkrankung nach COVID

An anderer Stelle auf der SNMMI-Jahrestagung haben Forscher der Sanjay Gandhi Postgraduierten-Institut für medizinische Wissenschaften in Indien beschrieb eine Studie mit PET/CT zur Bewertung und Überwachung der Lungenerkrankung nach COVID-19. Sie zeigten erstmals, dass verbleibende COVID-19-Symptome wie Husten und Atemnot auf eine anhaltende Entzündung in der Lunge zurückzuführen sind.

„Während der Pandemie gab es keine Standardmethode zur Beurteilung der Restentzündung der Lunge. Es war schwierig, das Ausmaß und die Schwere der Erkrankung selbst bei genesenden Patienten einzuschätzen, und daher eine Herausforderung, eine angemessene Behandlung einzuleiten“, erklärte er Yogita Khandelwal.

In der Studie verwendeten Khandelwal und Kollegen ¹⁸F-FDG-PET/CT zur Beurteilung der Stoffwechselaktivität von Lungenläsionen und zur Bewertung der Wirkung einer Behandlung mit Steroiden und Antifibrotika. Sie führten Baseline-Scans durch, um die verbleibende Entzündungsaktivität in der Lunge von 25 Patienten mit Lungenerkrankungen nach COVID-19 zu bewerten. Diejenigen mit Entzündungen erhielten eine Steroid- und antifibrotische Behandlung mit einer Nachsorge ¹⁸F-FDG-PET/CT-Scan sechs bis 12 Wochen später, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.

Alle Patienten zeigten initial stoffwechselaktive Läsionen in beiden Lungen, 13 hatten zusätzlich stoffwechselaktive mediastinale Lymphknoten. Nach der Behandlung beobachtete das Team bei den 22 überlebenden Patienten eine signifikante Abnahme der Anzahl, Größe und FDG-Avidität der Lungenläsionen.

Khandelwal kam zu dem Schluss ¹⁸F-FDG-PET/CT bietet ein empfindliches Instrument zur Überwachung laufender Entzündungen und ihrer Behandlung. „Molekulare Marker identifiziert durch ¹⁸F-FDG PET/CT kann die Auslöser und den Erhaltungsmechanismus von Entzündungen aufdecken“, sagte sie. „In Zukunft könnte dies zur Entwicklung neuer Medikamente und besserer Behandlungsstrategien beitragen.“

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• Quelle: https://physicsworld.com/a/snmmi-annual-meeting-highlights-advances-in-nuclear-medicine/