Kürzlich wurde deutlich, dass das menschliche Gen CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) mit Fettleibigkeit zusammenhängt. Mäuse, denen CRTC1 fehlt, entwickeln Fettleibigkeit, was darauf hindeutet, dass CRTC1 im normalen Betrieb Fettleibigkeit verhindert. Die spezifischen Neuronen, die Fettleibigkeit reduzieren, und der darin enthaltene Mechanismus sind jedoch noch unklar, da CRTC1 im gesamten Gehirn vorkommt Neuronen.
Ein Untersuchungsteam unter der Leitung von Associate Professor Shigenobu Matsumura von der Graduate School of Human Life and Ecology an Metropolitanuniversität Osaka konzentrierten sich auf Neuronen, die den Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R) exprimieren, um den Mechanismus aufzuklären, durch den CRTC1 Fettleibigkeit unterdrückt. Sie postulierten, dass die CRTC4-Expression in MC1R-exprimierenden Neuronen abnehmen würde, da bekannt ist, dass MC4R-Genmutationen zu Fettleibigkeit führen Fettleibigkeit. Um die Auswirkungen zu untersuchen, die der Verlust von CRTC1 in diesen Neuronen auf Fettleibigkeit und Diabetes hatte, entwickelten sie eine Mäuselinie, die CRTC1 normal exprimiert, außer in MC4R-exprimierenden Neuronen, wo es blockiert ist.
Die Mäuse, denen CRTC1 in MC4R-exprimierenden Neuronen fehlte, unterschieden sich bei normaler Ernährung hinsichtlich des Körpergewichts nicht von Kontrollmäusen. Die CRTC1-defizienten Tiere waren deutlich fettleibiger als die Kontrollmäuse und bekamen schließlich auch Übergewicht Diabetes wenn sie eine fettreiche Diät erhielten.
Professor Matsumura sagte, „Diese Studie hat gezeigt, welche Rolle das CRTC1-Gen im Gehirn spielt und Teil des Mechanismus ist, der uns davon abhält, übermäßig kalorienreiche, fetthaltige und zuckerhaltige Lebensmittel zu essen.“ Wir hoffen, dass dies zu einem besseren Verständnis darüber führt, was Menschen dazu bringt, zu viel zu essen.“
Journal Referenz:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori et al. CRTC1-Mangel, insbesondere in Melanocortin-4-Rezeptor-exprimierenden Zellen, führt zu Hyperphagie, Fettleibigkeit und Insulinresistenz. FASEB Zeitschrift. DOI: 10.1096/fj.202200617R
