Η λήψη ραπαμυκίνης ως νεαρός ενήλικας παρέχει αντιγηραντικά οφέλη

Μια ερευνητική ομάδα στο Ινστιτούτο Max Planck για τη Βιολογία της Γήρανσης στην Κολωνία της Γερμανίας, έχει πλέον δείξει σε πειραματόζωα ότι η σύντομη έκθεση στη ραπαμυκίνη έχει τα ίδια θετικά αποτελέσματα με τη δια βίου θεραπεία που ανοίγει νέες πόρτες για πιθανή εφαρμογή στον άνθρωπο.

Η ραπαμυκίνη, γνωστή για τις θετικές της επιδράσεις στη ζωή και την υγεία σε πειραματικές μελέτες με πειραματόζωα. Για να επιτευχθούν τα μέγιστα ευεργετικά αποτελέσματα του φαρμάκου, χορηγείται συχνά εφ' όρου ζωής.

Οι επιστήμονες δοκίμασαν διαφορετικά χρονικά παράθυρα βραχυπρόθεσμης χορήγησης φαρμάκων σε μύγες φρούτων και βρήκαν ότι ένα σύντομο χρονικό διάστημα 2 εβδομάδων θεραπείας με ραπαμυκίνη σε νεαρές, ενήλικες μύγες τις προστάτευσε από παθολογία που σχετίζεται με την ηλικία στο έντερο και παρέτεινε τη ζωή τους. Ένα αντίστοιχο σύντομο χρονικό διάστημα, 3 μήνες θεραπείας με έναρξη στην ηλικία των 3 μηνών σε νεαρά, ενήλικα ποντίκια, είχε παρόμοια ευεργετικά αποτελέσματα στην υγεία του εντέρου όταν ήταν μεσήλικες.

Nature Aging – Μακροχρόνια γεροπροστασία από τη σύντομη θεραπεία με ραπαμυκίνη στην πρώιμη ενήλικη ζωή από επίμονα αυξημένη εντερική αυτοφαγία

Περίληψη
Το εγκεκριμένο φάρμακο ραπαμυκίνη έχει τη δυνατότητα να επαναχρησιμοποιηθεί για γεροπροστασία. Μια βασική πρόκληση είναι να αποφευχθούν οι ανεπιθύμητες παρενέργειες από τη συνεχή δοσολογία. Εδώ δείχνουμε ότι τα γεροπροστατευτικά αποτελέσματα της χρόνιας θεραπείας με ραπαμυκίνη μπορούν να επιτευχθούν με ένα σύντομο παλμό του φαρμάκου στην πρώιμη ενήλικη ζωή σε θηλυκά Drosophila και ποντίκια. Στο Drosophila, μια σύντομη, πρώιμη θεραπεία με ραπαμυκίνη σε ενήλικες παρέτεινε τη διάρκεια ζωής και μείωσε την σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση στο έντερο στον ίδιο βαθμό με τη δια βίου δόση. Η διαρκής ανάμνηση της προηγούμενης θεραπείας προκλήθηκε από αυξημένη αυτοφαγία στα εντερικά κύτταρα του εντέρου, συνοδευόμενη από αυξημένα επίπεδα εντερικού LManV και λυσοζύμης. Η σύντομη αύξηση της αυτοφαγίας στην πρώιμη ενήλικη ζωή προκάλεσε μακροπρόθεσμη αύξηση της αυτοφαγίας. Σε ποντίκια, μια πρώιμη θεραπεία 3 μηνών προκάλεσε επίσης ένα φαινόμενο μνήμης, με διατήρηση παρόμοια με τη χρόνια θεραπεία, της κατανομής της λυσοζύμης, του επιπέδου Man2B1 στις εντερικές κρύπτες, της αρχιτεκτονικής των κυττάρων Paneth και της λειτουργίας του φραγμού του εντέρου, ακόμη και 6 μήνες μετά την απόσυρση της ραπαμυκίνης.

Η μελέτη δεν είναι χωρίς περιορισμούς. Οι γερασμένοι φαινότυποι συλλέγονται συχνά από πολύ ηλικιωμένα ποντίκια (>18 μηνών). Ωστόσο, φαινότυποι γήρανσης εμφανίζονται ήδη σε μεσήλικες ποντίκια39,40 και, πράγματι, η εξελικτική ανάλυση δείχνει ότι η γήρανση αναμένεται να ξεκινήσει με την έναρξη της αναπαραγωγής και την ενηλικίωση41. Σε αυτή τη μελέτη, πρώτα αξιολογήσαμε σε ποιες ηλικίες εμφανίζονται οι φαινότυποι του εντέρου που σχετίζονται με την ηλικία. Έχοντας διαπιστώσει ότι εμφανίζονται ήδη στη μέση ηλικία (12 μηνών), ερευνήσαμε τα αποτελέσματα της βραχυπρόθεσμης θεραπείας με ραπαμυκίνη στην πρώιμη ενήλικη ζωή σε μεσήλικες ποντικούς. Δεδομένου ότι αυτοί οι φαινότυποι επιδεινώνονται περαιτέρω σε μεγαλύτερες ηλικίες, θα είναι σημαντικό να δοκιμαστεί στο μέλλον η έκταση της προστασίας που παρέχει η βραχυπρόθεσμη θεραπεία με ραπαμυκίνη πρώιμης ζωής σε πολύ ηλικιωμένα ποντίκια. Η έρευνα για τη γήρανση συχνά περιορίζεται από την ανάγκη για μακροπρόθεσμα πειράματα, και τα ευρήματα από τα εργαστήριά μας και άλλα εργαστήρια ότι φαινότυποι που σχετίζονται με την ηλικία εμφανίζονται και μπορούν να μελετηθούν ήδη στη μέση ηλικία, είναι γενικά χρήσιμα για το πεδίο. Οποιαδήποτε σημασία του BCAT ως δυνητικού μεσολαβητή της «μνήμης ραπαμυκίνης» για τη δυσπλασία του εντέρου και τη διάρκεια ζωής στο Drosophila θα πρέπει να αξιολογηθεί με μεγαλύτερο δείγμα. Μια περαιτέρω πρόκληση σε αυτή τη μελέτη ήταν η μέτρηση της αυτοφαγίας σε ποντίκια.