Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο δεύτερος πιο θανατηφόρος και τρίτος πιο κοινός καρκίνος στις ΗΠΑ. Η μόνη αποτελεσματική θεραπεία για αυτόν τον καρκίνο είναι η χειρουργική επέμβαση. Οι ανοσοθεραπείες που έχουν αλλάξει τον τρόπο αντιμετώπισης του προχωρημένου καρκίνου ήταν αποτελεσματικές μόνο σε ένα περιορισμένο ποσοστό καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς. Γι' αυτό υπάρχει μεγάλη ανάγκη για νέα αναγνώριση στόχων.
Επιστήμονες στο Ινστιτούτο Καρκίνου Tisch του Mount Sinai εντόπισαν ένα νέο γονίδιο απαραίτητο για την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και διαπίστωσαν ότι η φλεγμονή στο εξωτερικό περιβάλλον γύρω από τον όγκο μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη κύτταρα όγκου. Αυτή είναι η πρώτη φορά που οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι το περιβάλλον που περιβάλλει έναν όγκο καρκίνου του παχέος εντέρου μπορεί να τροποποιήσει μια περιοχή του DNA που ονομάζεται «υπερ-ενισχυτής», η οποία είναι μια περίπλοκη περιοχή με πολλούς μεταγραφικούς μηχανισμούς που καθορίζουν εάν ένα κύτταρο είναι κακοήθη.
Το γονίδιο PDZK1IP1, το οποίο προηγουμένως δεν είχε αναγνωριστεί ως καρκινικό γονίδιο, ελέγχεται από αυτόν τον υπερ-ενισχυτή, το μεγαλύτερο 1-2% όλων των ενισχυτών στο κύτταρο. Η ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου ανεστάλη όταν αφαιρέθηκε το PDZK1IP1, υποδεικνύοντας ότι το PDZK1IP1 και ο υπερ-ενισχυτής του μπορεί να είναι στόχοι για θεραπείες καρκίνου.
Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Royce Zhou, MD/Ph.D. φοιτητής στην Ιατρική Σχολή Icahn στο Όρος Σινά, είπε, «Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο τρίτος πιο διαδεδομένος και δεύτερος πιο θανατηφόρος καρκίνος. Αυτός ο καρκίνος βασίζεται στη χειρουργική επέμβαση για θεραπεία και οι ανοσοθεραπείες που έφεραν επανάσταση στην προηγμένη θεραπεία του καρκίνου έχουν λειτουργήσει μόνο για ένα μικρό υποσύνολο ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Γι' αυτό υπάρχει μεγάλη ανάγκη για νέο προσδιορισμό στόχων.»
Το γονίδιο PDZK1IP1, το οποίο προηγουμένως δεν είχε αναγνωριστεί ως καρκινικό γονίδιο, ελέγχεται από αυτόν τον υπερ-ενισχυτή, το μεγαλύτερο 1-2% όλων των ενισχυτών στο κύτταρο. Η ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου ανεστάλη όταν αφαιρέθηκε το PDZK1IP1, υποδεικνύοντας ότι το PDZK1IP1 και ο υπερ-ενισχυτής του μπορεί να είναι στόχοι για θεραπείες καρκίνου.
Ο ανώτερος συγγραφέας Ramon Parsons, MD, Ph.D., Διευθυντής του Ινστιτούτου Καρκίνου Tisch στην Ιατρική Σχολή Icahn στο Όρος Σινά, είπε: «Αυτό που σημαίνει αυτό για τους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι ότι η φλεγμονή που εμφανίζεται στον όγκο συμβάλλει στην ανάπτυξη του όγκου. Αυτό τονίζει τη σημασία της κατανόησης του τι μπορούμε να κάνουμε για να περιορίσουμε τις φλεγμονώδεις επιδράσεις στο παχύ έντερο μέσω της πρόληψης ή της κατανόησης των διατροφικών επιδράσεων στο μικροπεριβάλλον του παχέος εντέρου. Όσον αφορά τη θεραπεία, έχουμε γενετικά στοιχεία ότι η στόχευση αυτού του γονιδίου αναστέλλει τους όγκους. Η κατανόηση όλων αυτών των διαφορετικών συστατικών θα μας δώσει καλύτερα εργαλεία για την πρόληψη της νόσου».
Ο κ. Zhou είπε, «Αυτή η ανακάλυψη έγινε δυνατή με τη μελέτη του ζωντανού ιστού όγκου και του περιβάλλοντος υγιούς ιστού αμέσως μετά τις χειρουργικές επεμβάσεις 15 ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Η προετοιμασία και η ανάλυση ζωντανών κυττάρων επέτρεψε στους ερευνητές να δουν το μικροπεριβάλλον του όγκου και τους γενετικούς και βιολογικούς παράγοντες του καρκίνου του παχέος εντέρου».
Δρ Πάρσονς προστιθέμενη, «Είχαμε ζωντανά δείγματα ζωντανά κύτταρα απευθείας από το χειρουργείο που μας επέτρεψαν να μετρήσουμε αμέσως την επιγενετική κατάσταση αυτού του όγκου. Δεν θα μπορούσαμε να έχουμε κάνει αυτήν την ανακάλυψη χωρίς αυτήν την υποδομή εδώ στο όρος Σινά».
Αναφορά στο περιοδικό:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Ένας υπερ-ενισχυτής που αποκτάται από τοπικό μικροπεριβάλλον όγκου επάγει έναν ογκογόνο παράγοντα στο ορθοκολικό καρκίνωμα. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
