Το LENVIMA σε συνδυασμό με το KEYTRUDA Εγκρίθηκε στην Ταϊβάν για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου

ΤΟΚΙΟ, 7 Μαρτίου 2022 – (JCN Newswire) – Η Eisai Co., Ltd. ανακοίνωσε σήμερα ότι το LENVIMA (γενική ονομασία: lenvatinib mesylate), ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης πολλαπλών υποδοχέων που ανακαλύφθηκε από την Eisai, σε συνδυασμό με τη Merck & Co., Inc. , Kenilworth, NJ, ΗΠΑ (γνωστό ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά) Το KEYTRUDA (γενική ονομασία: pembrolizumab) έχει εγκριθεί στην Ταϊβάν για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ενδομήτριο καρκίνωμα που έχουν εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία σε οποιαδήποτε ρύθμιση και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική επέμβαση ή ακτινοβολία.

Η έγκριση βασίζεται σε αποτελέσματα από τη βασική δοκιμή Φάσης 3 Μελέτη 309/KEYNOTE-775. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στην Ετήσια Συνάντηση της Εταιρείας Γυναικολογικής Ογκολογίας (SGO) 2021 για τον καρκίνο των γυναικών τον Μάρτιο του 2021 και δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine τον Ιανουάριο του 2022.(1)

Σε αυτή τη δοκιμή, το LENVIMA συν KEYTRUDA επέδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στη συνολική επιβίωση (OS), μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου κατά 38% (HR=0.62 [95% CI, 0.51-0.75]· p<0.0001) και επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), μειώνοντας τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 44% (HR=0.56 [95% CI, 0.47-0.66]· p<0.0001), έναντι χημειοθεραπείας (επιλογή του ερευνητή δοξορουβικίνης ή πακλιταξέλης). Το διάμεσο OS ήταν 18.3 μήνες για το LENVIMA συν KEYTRUDA έναντι 11.4 μήνες για τη χημειοθεραπεία. Ο διάμεσος PFS ήταν 7.2 μήνες για το LENVIMA συν KEYTRUDA έναντι 3.8 μήνες για τη χημειοθεραπεία. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 32% (95% CI, 27-37) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με LENVIMA συν KEYTRUDA έναντι 15% (95% CI, 11-18) για ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία (p<0.0001). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με LENVIMA συν KEYTRUDA πέτυχαν ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR) 7% και ποσοστό μερικής ανταπόκρισης (PR) 25% έναντι ποσοστού CR 3% και ποσοστό PR 12% για ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία.(2). Σε αυτή τη δοκιμή, οι πέντε πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (οποιουδήποτε βαθμού) που παρατηρήθηκαν στο σκέλος συνδυασμού LENVIMA και KEYTRUDA ήταν υποθυρεοειδισμός, υπέρταση, κόπωση, διάρροια και μυοσκελετικές διαταραχές.(2).

Το LENVIMA plus KEYTRUDA είχε προηγουμένως εγκριθεί στο πλαίσιο της διαδικασίας ταχείας έγκρισης στην Ταϊβάν, για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνωμα ενδομητρίου που δεν είναι μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή (MSI-H) ή ανεπαρκής επιδιόρθωσης ασυμφωνίας (dMMR), οι οποίοι έχουν εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία βάσει δεδομένων από τη δοκιμή Μελέτη 111/KEYNOTE-146. Σύμφωνα με τους κανονισμούς ταχείας έγκρισης, η συνέχιση της έγκρισης εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους. αυτές οι απαιτήσεις ταχείας έγκρισης έχουν εκπληρωθεί με τα δεδομένα από τη Μελέτη 309/KEYNOTE-775.

Ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του σώματος της μήτρας. Θεωρείται ότι περισσότερο από το 90% των καρκίνων του σώματος της μήτρας συμβαίνουν στο ενδομήτριο.(3) Σε παγκόσμιο επίπεδο, υπολογίστηκε ότι υπήρχαν περισσότερα από 417,000 νέα κρούσματα και περισσότεροι από 97,000 θάνατοι από καρκίνους του σώματος της μήτρας το 2020.(4) Στην Ταϊβάν, Υπήρξαν περισσότερες από 2,700 νέες περιπτώσεις καρκίνου του σώματος της μήτρας και σχεδόν 400 θάνατοι από τη νόσο το 2018.(5) Το πενταετές ποσοστό σχετικής επιβίωσης για τον μεταστατικό καρκίνο του ενδομητρίου (στάδιο IV) εκτιμάται ότι είναι περίπου 17%.(6)

Το Eisai τοποθετεί την ογκολογία ως βασικό θεραπευτικό τομέα και στοχεύει στην ανακάλυψη καινοτόμων νέων φαρμάκων με δυνατότητα θεραπείας του καρκίνου. Η Eisai δεσμεύεται να επεκτείνει τα πιθανά κλινικά οφέλη της λενβατινίμπης για τη θεραπεία του καρκίνου, καθώς επιδιώκει να συμβάλει στην αντιμετώπιση των διαφορετικών αναγκών και στην αύξηση των οφελών που παρέχονται σε ασθενείς με καρκίνο, τις οικογένειές τους και τους επαγγελματίες υγείας.

*Τον Μάρτιο του 2018, οι Eisai and Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, μέσω θυγατρικής, συνήψαν μια στρατηγική συνεργασία για την παγκόσμια από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του lenvatinib, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με η θεραπεία anti-PD-1 pembrolizumab από τη Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Η.Π.Α.

Σχετικά με το LENVIMA (μεσυλική λενβατινίμπη)

Το LENVIMA, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την Eisai, είναι ένας από του στόματος διαθέσιμος αναστολέας κινάσης που αναστέλλει τις δραστηριότητες κινάσης των υποδοχέων αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) και VEGFR3 (FLT4). Το LENVIMA αναστέλλει άλλες κινάσες που έχουν εμπλακεί στην παθογόνο αγγειογένεση, την ανάπτυξη του όγκου και την εξέλιξη του καρκίνου επιπλέον των φυσιολογικών κυτταρικών λειτουργιών τους, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGF) FGFR1-4, του υποδοχέα άλφα αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGFRα), KIT και RET. Σε μοντέλα συγγενών όγκων ποντικών, το LENVIMA μείωσε τα μακροφάγα που σχετίζονται με τον όγκο, αύξησε τα ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και έδειξε μεγαλύτερη αντινεοπλασματική δράση σε συνδυασμό με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-PD-1 σε σύγκριση με οποιαδήποτε θεραπεία μόνη της.

Επί του παρόντος, το LENVIMA έχει εγκριθεί για μονοθεραπεία ως θεραπεία για τον καρκίνο του θυρεοειδούς σε περισσότερες από 75 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας, της Ευρώπης, της Κίνας και της Ασίας και στις Ηνωμένες Πολιτείες για τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό, προοδευτικό, ανθεκτικό σε ραδιοϊώδιο διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς. Επιπλέον, το LENVIMA έχει εγκριθεί για μονοθεραπεία ως θεραπεία για ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε περισσότερες από 70 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας, στην Ευρώπη, την Κίνα και την Ασία, και στις Ηνωμένες Πολιτείες για πρώτης γραμμής ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Το LENVIMA έχει εγκριθεί για μονοθεραπεία ως θεραπεία για το ανεγχείρητο καρκίνωμα του θύμου αδένα στην Ιαπωνία. Είναι επίσης εγκεκριμένο σε συνδυασμό με το everolimus ως θεραπεία για το νεφρικό καρκίνωμα μετά από προηγούμενη αντιαγγειογενετική θεραπεία σε περισσότερες από 60 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης και της Ασίας, και στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα μετά από ένα προηγούμενο αντι- αγγειογενετική θεραπεία. Στην Ευρώπη, ο παράγοντας κυκλοφόρησε με την επωνυμία Kisplyx για το καρκίνωμα των νεφρών. Το LENVIMA έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με το KEYTRUDA (γενική ονομασία: pembrolizumab), για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρώπη. Το LENVIMA έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με το KEYTRUDA ως θεραπεία για προχωρημένο καρκίνωμα του ενδομητρίου που δεν είναι μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή (MSI-H) ή ανεπαρκής αποκατάστασης ασυμφωνίας (dMMR) που έχουν εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία σε οποιοδήποτε πλαίσιο και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική ή ακτινοβολία στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχει εγκριθεί για παρόμοια ένδειξη (συμπεριλαμβανομένης της υπό όρους έγκρισης) σε περισσότερες από 10 χώρες όπως ο Καναδάς και η Αυστραλία. Σε ορισμένες περιοχές, η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους στις επιβεβαιωτικές δοκιμές. Στην Ευρώπη, έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με το KEYTRUDA ως θεραπεία προχωρημένου ή υποτροπιάζοντος καρκινώματος ενδομητρίου σε ενήλικες που έχουν εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από προηγούμενη θεραπεία με θεραπεία που περιέχει πλατίνα σε οποιοδήποτε περιβάλλον και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία. Στην Ιαπωνία, έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με το KEYTRUDA ως θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο προχωρημένο ή υποτροπιάζον καρκίνωμα του ενδομητρίου που εξελίχθηκε μετά από χημειοθεραπεία καρκίνου και με ριζικά ανεγχείρητο ή μεταστατικό νεφρικό καρκίνωμα.

Σχετικά με τη μελέτη 309/KEYNOTE-775 Trial

Η έγκριση βασίστηκε σε δεδομένα από τη Μελέτη 309/KEYNOTE-775 (ClinicalTrials.gov, NCT03517449), μια πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό δράση μελέτη Φάσης 3 που διεξήχθη σε 827 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με τουλάχιστον ένα προηγούμενο σχήμα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε οποιοδήποτε περιβάλλον, συμπεριλαμβανομένων των ρυθμίσεων νεοεπικουρικών και επικουρικών. Τα κύρια μέτρα αποτελέσματος αποτελεσματικότητας ήταν το OS και το PFS όπως αξιολογήθηκαν από τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR) σύμφωνα με το RECIST v1.1.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν LENVIMA (20 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα) συν KEYTRUDA (200 mg ενδοφλέβια κάθε τρεις εβδομάδες) ή επιλογή του ερευνητή, που αποτελείται είτε από δοξορουβικίνη (60 mg/m2 κάθε τρεις εβδομάδες) ή πακλιταξέλη (80 mg/m2 δίνεται εβδομαδιαία, τρεις εβδομάδες σε/μια εβδομάδα άδεια). Η θεραπεία με LENVIMA συν KEYTRUDA συνεχίστηκε έως ότου το RECIST v1.1 ορίσει την εξέλιξη της νόσου όπως επαληθεύτηκε από το BICR, η μη αποδεκτή τοξικότητα ή για το KEYTRUDA, το πολύ 24 μήνες. Η χορήγηση του LENVIMA συν KEYTRUDA επιτρεπόταν πέρα ​​από την εξέλιξη της νόσου που καθορίζεται από το RECIST, εάν ο θεράπων ερευνητής έκρινε ότι ο ασθενής είχε κλινικό όφελος και η θεραπεία ήταν ανεκτή.

Σχετικά με τη Στρατηγική Συνεργασία Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA και Eisai

Τον Μάρτιο του 2018, η Eisai and Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, μέσω θυγατρικής, συνήψε μια στρατηγική συνεργασία για την παγκόσμια από κοινού ανάπτυξη και συν-εμπορία LENVIMA. Σύμφωνα με τη συμφωνία, οι εταιρείες θα αναπτύξουν από κοινού, θα κατασκευάσουν και θα εμπορευματοποιήσουν το LENVIMA, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με την KEYTRUDA, τη θεραπεία αντι-PD-1 από τη Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Η.Π.Α.

Εκτός από τις συνεχιζόμενες κλινικές μελέτες που αξιολογούν τον συνδυασμό LENVIMA και KEYTRUDA σε διάφορους τύπους όγκων, οι εταιρείες έχουν ξεκινήσει από κοινού νέες κλινικές μελέτες μέσω του κλινικού προγράμματος LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) και αξιολογούν τον συνδυασμό σε περισσότερους από 10 διαφορετικούς τύπους όγκων σε περισσότερους από 20 κλινικές δοκιμές.
Στην Ταϊβάν, η θυγατρική πωλήσεων φαρμακευτικών προϊόντων της Eisai Eisai Taiwan Inc. εμπορεύεται τη Lenvima και τη συνεμπορεί με ένα τοπικό υποκατάστημα της Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, ΗΠΑ

(1) V. Makker. et al. Lenvatinib συν Pembrolizumab για τον προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου.
The New England Journal of Medicine. bit.ly/3HPQ59b
(2) Οι πληροφορίες που αναφέρονται στο ένθετο συσκευασίας της Ταϊβάν
(3) American Cancer Society, "Αιτίες, Κίνδυνοι, Πρόληψη". Καρκίνος του ενδομητρίου. bit.ly/3HNy6jy
(4) Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο, Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. "Ενημερωτικό δελτίο για το σώμα της μήτρας." Cancer Today, 2020. bit.ly/35tT3TP
(5) Έκθεση Μητρώου Καρκίνου της Ταϊβάν για το 2018.
(6) American Cancer Society, "Survival Rates for Endometrial Cancer." bit.ly/3hLZe8i

Ερωτήσεις πολυμέσων:
Τμήμα Δημοσίων Σχέσεων,
Eisai Co., Ltd.
+81-(0)3-3817-5120


Πνευματικά δικαιώματα 2022 JCN Newswire. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται. www.jcnnewswire.com ΗEisai Co., Ltd. ανακοίνωσε σήμερα ότι το LENVIMA (γενική ονομασία: lenvatinib mesylate), ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης πολλαπλών υποδοχέων που ανακαλύφθηκε από την Eisai, σε συνδυασμό με τη Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA

• Coinsmart. Το καλύτερο ανταλλακτήριο Bitcoin και Crypto στην Ευρώπη.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. ΕΛΕΥΘΕΡΗ ΠΡΟΣΒΑΣΗ.
• CryptoHawk. Ραντάρ Altcoin. Δωρεάν δοκιμή.
• Πηγή: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/73545/3/