Μετά την απώλεια βάρους, το Ozempic είναι έτοιμο να κατακτήσει ένα σύμπαν εγκεφαλικών διαταραχών

Μια αναπόφευκτη λέξη κυριάρχησε στη βιοϊατρική φέτος: Ozempic.

Οι γιατροί έμειναν έκπληκτοι με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία του διαβήτη, για τον οποίο είναι εγκεκριμένο από τον FDA, και της παχυσαρκίας. Τα μέσα κοινωνικής δικτύωσης το ώθησαν στη φετινή χρονιά ως ένα «θαυματουργό» φάρμακο για την απώλεια βάρους που μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να χάσουν αβίαστα κιλά – για υγεία ή για ματαιοδοξία.

Δεν είναι να απορεί κανείς. Τα χάπια αδυνατίσματος έχουν μακρά και ταραχώδη ιστορία. Από τα «χάπια του ουράνιου τόξου» που περιέχουν αμφεταμίνες μέχρι το περιβόητο fen-phen και τις θανατηφόρες παρενέργειές του στους πνεύμονες και την καρδιά, αυτά τα χάπια έχουν φήμη φονικού.

Οι επιστήμονες έψαχναν εδώ και καιρό για ένα ασφαλές και αποτελεσματικό χάπι που περιορίζει την όρεξη χωρίς επικίνδυνες συνέπειες. Αν και δεν είναι απαλλαγμένο από παρενέργειες, το Ozempic πλησιάζει πολύ πιο κοντά στο να ταιριάζει με το λογαριασμό. Κάνει τα μαγικά του μιμούμενοι τη φυσική απόκριση του σώματος μετά από ένα χορταστικό γεύμα - κάνει τον χρήστη να αισθάνεται πλήρης. Χωρίς να χρειάζεται να αντισταθείτε στη συνεχή πείνα, τα κιλά λιώνουν.

Για πολλούς ανθρώπους που παλεύουν με την παχυσαρκία, το φάρμακο είναι ένα πιθανό σωτήριο. Το υπερβολικό βάρος σχετίζεται με υψηλότερες περιπτώσεις εγκεφαλικών επεισοδίων, καρδιακών και ηπατικών παθήσεων, υπνικής άπνοιας, προβλημάτων στις αρθρώσεις και ορισμένων μορφών καρκίνου. Μια σημαντική κλινική δοκιμή Φέτος σε δεκάδες χιλιάδες υπέρβαρα άτομα χωρίς διαβήτη βρήκαν το κύριο συστατικό του Ozempic, τη σεμαγλουτίδη, μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού και καρδιακού επεισοδίου, ενώ μείωσε τις πιθανότητες θανάτου λόγω καρδιαγγειακών προβλημάτων.

Ίσως ακόμη πιο σημαντικό, το φάρμακο αλλάζει σταδιακά τις κοινωνικές απόψεις για την παχυσαρκία - δεν οφείλεται σε έλλειψη δύναμης θέλησης, αλλά σε μια χρόνια ιατρική κατάσταση που μπορεί να αντιμετωπιστεί.

Αλλά το Ozempic και παρόμοια φάρμακα - όπως το Wegovy, ένα άλλο φάρμακο με βάση τη σεμαγλουτίδη που έχει εγκριθεί από την FDA για απώλεια βάρους - έχουν ήδη δρομολογηθεί για το επόμενο κεφάλαιο: αντιμετώπιση ενός ευρέος φάσματος εγκεφαλικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Αλτσχάιμερ και Πάρκινσον. Κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη για τον εθισμό και τα φάρμακα δείχνουν έγκαιρα την υπόσχεση μάχης με τη διπολική διαταραχή και την κατάθλιψη.

Εντερικό μυαλό

Γιατί τα φάρμακα που είναι χρήσιμα για τη θεραπεία του διαβήτη και της απώλειας βάρους αποδεικνύονται επίσης αποτελεσματικά για τη διάθεση, τον εθισμό και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες;

Έχει να κάνει με το πώς λειτουργούν οι Ozempic και Wegovy. Και τα δύο περιέχουν σεμαγλουτίδη, μια χημική ουσία που μιμείται μια ορμόνη που ονομάζεται πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη ή GLP-1. Μετά από ένα γεύμα, καθώς το έντερό μας αισθάνεται μια εισροή θρεπτικών συστατικών, τα κύτταρα στο έντερο απελευθερώνουν την ορμόνη. Το GLP-1 λέει στο στομάχι να επιβραδύνει πόσο γρήγορα αδειάζει το περιεχόμενό του. Ενεργοποιεί επίσης το πάγκρεας να απελευθερώσει περισσότερη ινσουλίνη για να διατηρήσει υπό έλεγχο το σάκχαρο του αίματος - διατηρώντας μια μεταβολική κατάσταση που είναι κρίσιμη για την υγεία του εγκεφάλου.

Αλλά εδώ είναι η ουσία. Το GLP-1 δεν περιφέρεται μόνο στο έντερο. εισέρχεται επίσης εύκολα στον εγκέφαλο.

Προστατευμένος από ένα σφιχτό κυτταρικό φράγμα, ο εγκέφαλος συχνά απορρίπτει μεγάλα μόρια που θα μπορούσαν να βλάψουν τους ευαίσθητους νευρώνες του, αλλά παραδέχεται εύκολα το GLP-1. Η ορμόνη ενεργοποιεί τους νευρώνες σε ένα ευρύ φάσμα περιοχών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του «κέντρου ανταμοιβής» και του ιππόκαμπου, που παίζουν κρίσιμους ρόλους στη ρύθμιση της διάθεσης και της μνήμης.

Αυτό κάνει τους νευροεπιστήμονες να αναρωτιούνται: Μπορεί το GLP-1 να τροποποιήσει τη λειτουργία του εγκεφάλου για να υποστηρίξει τη νευρολογική ή ψυχική υγεία;

Εθισμός

Μια δελεαστική παρενέργεια των ατόμων που παίρνουν φάρμακα παρόμοια με το GLP-1 είναι ότι ενδιαφέρονται λιγότερο για την κατανάλωση αλκοόλ και άλλων ουσιών που προκαλούν το μυαλό. Το γιατί συμβαίνει αυτό είναι ασαφές, αλλά είναι πιθανό επειδή η ορμόνη μειώνει τις οδούς ανταμοιβής στον εγκέφαλο.

Μια μελέτη, για παράδειγμα, έδωσε σε αλκοολικούς πιθήκους (ναι, αυτό είναι ένα πράγμα) πρόσβαση σε ένα ανοιχτό μπαρ για τέσσερις ώρες την ημέρα. Αυτοί οι πίθηκοι αγαπούν το ποτό τους. Ευδοκιμώντας στην Καραϊβική, είναι διαβόητοι για το ότι μοιράζουν αλκοολούχα ποτά από τους τουρίστες. Μετά από δύο έως πέντε εβδομάδες θεραπείας, όσοι έλαβαν ένεση με φάρμακα που μοιάζουν με το GLP-1 μείωσαν την πρόσληψη αλκοόλ ακόμη και όταν μπήκαν στον πειρασμό με ό,τι μπορείς να πιεις αλκοόλ. Αντίθετα, έριξαν εύκολα γλυκό νερό.

Οι μιμήσεις GLP-1 μπορεί επίσης να βοηθήσουν στον περιορισμό του εθισμού στο κάπνισμα. Μια μικρή κλινική δοκιμή το 2021 διαπίστωσε ότι οι καπνιστές, ενώ φορούσαν επιθέματα νικοτίνης, εγκατέλειψαν εύκολα τη συνήθεια όταν τους ενέθηκε ένα φάρμακο GLP-1 πρώτης γενιάς. Σχεδόν οι μισοί από τους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με GLP-1 διέκοψαν το κάπνισμα - ποσοστό επιτυχίας σχεδόν διπλάσιο από αυτό μιας ομάδας ελέγχου που φορούσε μόνο επιθέματα νικοτίνης.

Όπως με κάθε νέο φάρμακο, τα αποτελέσματα δεν κόβονται και στεγνώνουν. Μια μελέτη για τον αλκοολισμό χρησιμοποιώντας μίμηση GLP-1 πρώτης γενιάς βρήκε μικρή διαφορά στα άτομα που υποβλήθηκαν σε συμπεριφορική θεραπεία. Και οι δύο ομάδες μείωσαν την κατανάλωση αλκοόλ, αλλά το φάρμακο GLP-1 δεν ενίσχυσε περαιτέρω την ανάρρωση. Μια δοκιμή που χρησιμοποιεί το φάρμακο για κατάχρηση κοκαΐνης βρήκε επίσης αμελητέα αποτελέσματα.

Τούτου λεχθέντος, η σεμαγλουτίδη είναι πολύ πιο αποτελεσματική από τις μιμήσεις GLP-1 πρώτης γενιάς. Οι κλινικές δοκιμές είναι στα έργα, ορισμένοι χρησιμοποιούν απεικόνιση εγκεφάλου για να δουν πώς αντιδρά ο εγκέφαλος στο φάρμακο σε πραγματικό χρόνο.

Διαταραχές διάθεσης

Η κατάθλιψη και άλλες διαταραχές της διάθεσης είναι επίσης πιθανοί στόχοι για μιμήσεις GLP-1.

Συχνά θεωρείται καθαρά νευρολογική, η διάθεση είναι στενά συνδεδεμένη με άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εντέρου. Τα άτομα με κατάθλιψη συχνά βιώνουν αλλαγές στην όρεξη και τα επίπεδα ορμονών του εντέρου - συμπεριλαμβανομένου του GLP-1.

Μια ανάλυση Σε έξι δοκιμές με περισσότερους από 2,000 συμμετέχοντες, διαπιστώθηκε ότι το GLP-1 μιμείται φάρμακα μειώνει την κατάθλιψή τους. Άλλη μια δοκιμή Στην οποία συμμετείχαν 29 άτομα με διπολική διαταραχή ή κατάθλιψη, διαπιστώθηκε ότι τα φάρμακα ισοπεδώνουν τις εναλλαγές της διάθεσης για τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη θεραπεία.

Τα φάρμακα θα μπορούσαν να λειτουργήσουν αλλάζοντας τις νευρικές συνδέσεις στον εγκέφαλο.

Οι νευρώνες μοιάζουν λίγο με δέντρα, με γιγάντιους κορμούς που επεξεργάζονται πληροφορίες και κλαδιά που «μιλούν» στους γείτονες. Αυτοί οι κλάδοι μαραίνονται σε έναν καταθλιπτικό εγκέφαλο, καθιστώντας δύσκολο για τους νευρώνες να συνδεθούν μεταξύ τους και να σχηματίσουν υγιή δίκτυα. Επιπλέον, ο ιππόκαμπος - μια περιοχή του εγκεφάλου κρίσιμη για τη μνήμη - παλεύει να γεννήσει νέους νευρώνες, οι οποίοι βοηθούν στη διατήρηση της μνήμης και της διάθεσης. Όλες αυτές οι αλλαγές συμβάλλουν σε διαταραχές της διάθεσης.

Τα κλασικά αντικαταθλιπτικά και οι νεότερες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της κεταμίνης, αναστρέφουν τα καταθλιπτικά συμπτώματα βοηθώντας τους νευρώνες να αναγεννήσουν τους κλάδους τους. Αρχικές μελέτες σε ποντίκια προτείνουν επίσης φάρμακα παρόμοια με το GLP-1 επανασύρω τον εγκέφαλο περιοχές που συρρικνώνονται λόγω κατάθλιψης και ανακουφίζουν τα μανιακά συμπτώματα σε διπολικά ποντίκια. Αν και είναι ακόμη προκαταρκτικά, αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν το δρόμο για περαιτέρω δοκιμές σε ανθρώπους.

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ

Η άνοια είναι ένα εξαντλητικό ταξίδι για όσους υποφέρουν από συμπτώματα και τις οικογένειές τους. Οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές, όπως το Αλτσχάιμερ ή η νόσος του Πάρκινσον, κατατρώγουν σιγά σιγά τις αναμνήσεις, τους συλλογισμούς και τελικά αφαιρούν ζωές. Η χρόνια φλεγμονή, η οποία βλάπτει τους νευρώνες και τα αιμοφόρα αγγεία και συνδέεται με μη ελεγχόμενα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, είναι ένας σημαντικός παράγοντας.

Επειδή το Ozempic και παρόμοια φάρμακα μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα, θα μπορούσαν ενδεχομένως να μειώσουν τη φλεγμονή στον εγκέφαλο του Αλτσχάιμερ και να επιβραδύνουν την απώλεια της γνωστικής ικανότητας. Κάποιες δοκιμές βρίσκονται στα σκαριά. Novo Nordisk, ο φαρμακευτικός γίγαντας της Δανίας πίσω από τους Ozempic και Wegovy, ξεκίνησε δύο κλινικές δοκιμές το 2021 για να δούμε αν η σεμαγλουτίδη επιβραδύνει τη γνωστική έκπτωση σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ. Τα πρώτα αποτελέσματα αναμένονται το 2025. Εν τω μεταξύ, πολλές εταιρείες, μεταξύ των οποίων Νευρικά και Kariya Pharmaceuticals, δοκιμάζουν εάν τα φάρμακα που μιμούνται το GLP-1 μπορούν να αποκαταστήσουν τη γνωστική λειτουργία στη νόσο του Πάρκινσον.

Προς το παρόν, δεν καταλαβαίνουμε πλήρως πώς λειτουργούν αυτά τα φάρμακα στον εγκέφαλο. Μπορούσαν μεταβάλλουν μεταβολισμός της χοληστερόλης—μια ουσιαστική διαδικασία με την οποία οι νευρώνες χτίζουν τα προστατευτικά τους περιβλήματα. GLP-1 επίσης ξαναδουλεύει ο τρόπος με τον οποίο οι νευρώνες συνδέονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν λειτουργικά δίκτυα, όπως το Ozempic και παρόμοια φάρμακα λειτουργούν στον εγκέφαλο.

Το αν διαρκούν τα αποτελέσματα είναι ένα άλλο μυστήριο. Τα πρώιμα αποτελέσματα για την παχυσαρκία υποδηλώνουν ότι τα μιμητικά GLP-1 δεν είναι «για πάντα φάρμακα», καθώς το βάρος των ασθενών εν μέρει αναπηδά μετά τη διακοπή του ημερήσιου σχήματος. Όσο για τον εγκέφαλο; Μόνο ο χρόνος θα δείξει.

Image Credit: ΝΙΗ

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/