Το δερματικό μελάνωμα είναι ο πιο θανατηφόρος από όλους τους καρκίνους του δέρματος, ειδικά λόγω της τάσης του να εισβάλλει και να αναπτύσσει μεταστάσεις σε απομακρυσμένα σημεία. Είναι η τρίτη πρωτοπαθής κακοήθεια μετά τον καρκίνο του πνεύμονα και του μαστού που αποικίζει κατά προτίμηση τον εγκέφαλο, με συχνότητα ανάπτυξης εγκεφαλικών μεταστάσεων.
Για πρώτη φορά, επιστήμονες από Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ ανέλυσε έναν μηχανισμό που επιτρέπει στον καρκίνο του δέρματος να δώσει μετάσταση στον εγκέφαλο και κατάφερε να καθυστερήσει την εξάπλωση της νόσου κατά 60% έως 80% χρησιμοποιώντας υπάρχουσες θεραπείες. Βρήκαν ότι τα καρκινικά κύτταρα «στρατολογούν» αστροκύτταρα, κύτταρα σε σχήμα αστεριού που βρίσκονται στο νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο που είναι υπεύθυνα για τη διατήρηση της ομοιόστασης ή των σταθερών συνθηκών στο εγκέφαλος, σε ασθενείς με μελάνωμα με εγκεφαλικές μεταστάσεις.
Ο καθηγητής Ronit Satchi-Fainaro είπε, «Σε προχωρημένο στάδιο, το 90% των ασθενών με μελάνωμα (καρκίνος του δέρματος) θα αναπτύξουν εγκεφαλικές μεταστάσεις. Αυτό είναι ένα αινιγματικό στατιστικό. Αναμένουμε να δούμε μεταστάσεις στους πνεύμονες και το συκώτι, αλλά ο εγκέφαλος υποτίθεται ότι είναι ένα προστατευμένο όργανο. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός εμποδίζει τις επιβλαβείς ουσίες να εισέλθουν στον εγκέφαλο, και εδώ υποτίθεται ότι δεν κάνει τη δουλειά - τα καρκινικά κύτταρα από το δέρμα κυκλοφορούν στο αίμα και καταφέρνουν να φτάσουν στον εγκέφαλο. Ρωτήσαμε τον εαυτό μας με «ποιον» μιλάνε τα καρκινικά κύτταρα» στον εγκέφαλο για να τον διεισδύσουν».
Ο καθηγητής Satchi-Fainaro είπε, «Τα αστροκύτταρα είναι τα πρώτα που έρχονται για να διορθώσουν την κατάσταση σε περίπτωση εγκεφαλικού ή τραύματος, για παράδειγμα, και είναι μαζί τους καρκινικά κύτταρα αλληλεπιδρούν, ανταλλάσσοντας μόρια και αλλοιώνοντάς τα. Επιπλέον, τα καρκινικά κύτταρα στρατολογούν τα αστροκύτταρα έτσι ώστε να μην αναστέλλουν την εξάπλωση των μεταστάσεων. Ως εκ τούτου, δημιουργούν τοπική φλεγμονή στις περιοχές αλληλεπίδρασης κυττάρων μελανώματος-αστροκυττάρων που αυξάνουν τη διαπερατότητα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και τη διαίρεση και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων».
«Η επικοινωνία μεταξύ τους αντανακλάται στο γεγονός ότι τα αστροκύτταρα αρχίζουν να εκκρίνουν μια πρωτεΐνη που προάγει τη φλεγμονή που ονομάζεται MCP-1 (επίσης γνωστή ως CCL2), και ως απάντηση σε αυτό, τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν να εκφράζουν τους υποδοχείς CCR2 και CCR4. που υποψιαζόμασταν ότι ευθύνεται για την καταστροφική επικοινωνία με τα αστροκύτταρα».
Οι επιστήμονες δοκίμασαν την υπόθεσή τους αναστέλλοντας την έκφραση της πρωτεΐνης και των υποδοχέων της σε εργαστηριακά μοντέλα γενετικής μηχανικής και τρισδιάστατα μοντέλα πρωτογενούς μελανώματος και εγκεφαλικών μεταστάσεων. Χρησιμοποίησαν τόσο ένα αντίσωμα (βιολογικό μόριο) όσο και ένα μικρό μόριο (συνθετικό) σχεδιασμένο να μπλοκάρει την πρωτεΐνη MCP-3.
Χρησιμοποίησαν επίσης την τεχνολογία CRISPR για να επεξεργαστούν γενετικά τα καρκινικά κύτταρα και να αποκόψουν τα δύο γονίδια που εκφράζουν τους δύο σχετικούς υποδοχείς, τον CCR2 και τον CCR4. Με κάθε μέθοδο, οι ερευνητές μπορούσαν να καθυστερήσουν την εξάπλωση των μεταστάσεων.
Καθ. Σάτχη-Φαϊνάρο είπε, «Αυτές οι θεραπείες πέτυχαν να καθυστερήσουν τη διείσδυση των καρκινικών κυττάρων στον εγκέφαλο και την επακόλουθη εξάπλωσή τους σε όλο τον εγκέφαλο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι μεταστάσεις μελανώματος στον εγκέφαλο είναι πολύ επιθετικές, με κακή πρόγνωση 15 μηνών μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία και χημειοθεραπεία. Ανάλογα με το στάδιο της παρέμβασης, φτάσαμε σε καθυστέρηση 60% έως 80%.
«Πετύχαμε τα καλύτερα αποτελέσματα με τη θεραπεία που πραγματοποιήθηκε αμέσως μετά την επέμβαση για την αφαίρεση του πρωτογενούς μελανώματος και μπορέσαμε να αποτρέψουμε τη διείσδυση των μεταστάσεων στον εγκέφαλο. Επομένως, πιστεύω ότι η θεραπεία είναι κατάλληλη για την κλινική ως προληπτικό μέτρο».
«Τόσο το αντίσωμα όσο και το μικρό μόριο που χρησιμοποιήσαμε—που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία της σκλήρυνσης, του διαβήτη, της ηπατικής ίνωσης και των καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς και ως βιοδείκτης για άλλους τύπους καρκίνου— έχουν ήδη δοκιμαστεί σε ανθρώπους ως μέρος κλινικών δοκιμών . Επομένως, αυτές οι θεραπείες είναι ασφαλείς και μπορούμε να προσπαθήσουμε να τις επανατοποθετήσουμε για το μελάνωμα».
Αναφορά στο περιοδικό:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. Η αναστολή του άξονα MCP-1/CCR2 ευαισθητοποιεί το μικροπεριβάλλον του εγκεφάλου έναντι της εξέλιξης της μετάστασης του μελανώματος στον εγκέφαλο. JCI InsightΕ DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
