El cáncer de colon es el segundo cáncer más mortal y el tercero más común en los Estados Unidos. El único tratamiento efectivo para este cáncer es la cirugía. Las inmunoterapias que han transformado la forma en que se trata el cáncer avanzado solo han sido efectivas en un porcentaje limitado de cáncer de colon pacientes Es por eso que existe una gran necesidad de identificación de nuevos objetivos.
Los científicos del Tisch Cancer Institute de Mount Sinai identificaron un nuevo gen esencial para el crecimiento del cáncer de colon y descubrieron que la inflamación en el ambiente externo alrededor del tumor puede contribuir al crecimiento de células tumorales. Esta es la primera vez que los científicos descubren que el entorno que rodea un tumor de cáncer de colon puede modificar una región de ADN llamado "superpotenciador", que es una región complicada con una gran cantidad de maquinaria transcripcional que determina si una célula es maligna.
El gen PDZK1IP1, que anteriormente no se reconocía como un gen del cáncer, está controlado por este súper potenciador, el 1-2 % más grande de todos los potenciadores de la célula. El crecimiento del cáncer de colon se inhibió cuando se eliminó PDZK1IP1, lo que indica que PDZK1IP1 y su superpotenciador pueden ser objetivos para tratamientos contra el cáncer.
El primer autor del estudio, Royce Zhou, MD/Ph.D. estudiante de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, dijo: “En los Estados Unidos, el cáncer de colon es el tercer cáncer más prevalente y el segundo más mortal. Este cáncer depende de la cirugía para el tratamiento, y las inmunoterapias que han revolucionado el tratamiento del cáncer avanzado solo han funcionado para un pequeño subgrupo de pacientes con cáncer de colon. Es por eso que existe una gran necesidad de una nueva identificación de objetivos”.
El gen PDZK1IP1, que anteriormente no se reconocía como un gen del cáncer, está controlado por este súper potenciador, el 1-2 % más grande de todos los potenciadores de la célula. El crecimiento del cáncer de colon se inhibió cuando se eliminó PDZK1IP1, lo que indica que PDZK1IP1 y su súper potenciador pueden ser objetivos para tratamientos contra el cáncer.
El autor principal, Ramon Parsons, MD, Ph.D., director del Instituto del Cáncer Tisch de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, dijo: “Lo que esto significa para la mayoría de los pacientes con cáncer de colon es que la inflamación que ocurre en el tumor contribuye al crecimiento del tumor. Esto enfatiza la importancia de comprender qué podemos hacer para frenar los efectos inflamatorios en el colon a través de la prevención o comprender qué efectos dietéticos podrían tener en el microambiente del colon. En cuanto al tratamiento, tenemos evidencia genética de que dirigirse a este gen inhibe los tumores. Comprender todos estos diferentes componentes nos dará mejores herramientas para prevenir la enfermedad”.
El Sr. Zhou dijo: “Este descubrimiento fue posible gracias al estudio del tejido tumoral vivo y el tejido sano circundante inmediatamente después de las cirugías de 15 pacientes con cáncer de colon. La preparación y el análisis de células vivas permitió a los investigadores ver el microambiente tumoral y los impulsores genéticos y biológicos del cáncer de colon”.
Dra. Parsons adicional, “Tuvimos muestras vivas de células vivas directamente del quirófano que nos permitieron medir el estado epigenético de ese tumor de inmediato. No podríamos haber hecho este descubrimiento sin esa infraestructura aquí en el Monte Sinaí”.
Referencia de la revista:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC y col. Un superpotenciador adquirido en el microambiente tumoral local induce un impulsor oncogénico en el carcinoma colorrectal. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
