La radioterapia personalizada contra el cáncer de pulmón resulta más segura y eficaz – Physics World

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Marca de tiempo: 26 de octubre de 2023 6:35 a. M.

Radioterapia ablativa estereotáxica para el cáncer de pulmón
Enfoque individualizado La personalización de la radioterapia ablativa estereotáctica en función del volumen y la ubicación del tumor proporciona un excelente control del tumor de pulmón con baja toxicidad. (Cortesía: iStock/Janelle-Molloy)

La radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) es un tratamiento contra el cáncer de precisión que administra dosis de radiación intensas y altamente enfocadas en tan solo unas pocas sesiones de tratamiento. También conocida como radioterapia corporal estereotáxica, SABR es el estándar de atención para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en etapa temprana inoperable. Sin embargo, puede conferir un mayor riesgo de toxicidades graves o potencialmente mortales que la radioterapia administrada de forma más convencional.

Para minimizar tales riesgos, los investigadores de Universidad de Stanford han desarrollado un enfoque individualizado para SABR de pulmón, utilizando regímenes de dosis y fraccionamiento basados ​​en el volumen del tumor, la ubicación y los hallazgos histológicos. Su estrategia y ensayo clínico, descritos en JAMA Oncología, produjo un excelente control local con pocos efectos tóxicos para sus 217 participantes.

"El ensayo iSABR [SABR individualizado] demostró que podemos personalizar el tratamiento según las características de cada paciente para optimizar los resultados clínicos equilibrando el control eficaz de los tumores de pulmón con la minimización de los efectos secundarios", explica Billy Loo Jr., co-investigador principal del ensayo junto con Maximiliano Diehn. “En estudios anteriores, estos factores impactaron la probabilidad de que SABR controlara los tumores, o el riesgo de lesión grave de órganos normales con SABR. Al individualizar el tratamiento según estos factores, planteamos la hipótesis de que se podría superar el impacto de estos factores”.

En su ensayo no aleatorio de fase 2, los investigadores inscribieron a 214 pacientes en Stanford y tres en Universidad de Hokkaido en Sapporo, Japón. Los pacientes se clasificaron en tres grupos: aquellos con un único NSCLC (grupo 1); aquellos que tienen un nuevo NSCLC primario con antecedentes de NSCLC previo o que tienen múltiples NSCLC (grupo 2); y aquellos con metástasis pulmonares de NSCLC u otro tumor sólido (grupo 3).

Según el volumen y la ubicación del tumor, los investigadores diseñaron cinco programas de dosis y fraccionamiento, con hasta cuatro tumores tratados con SABR una vez al día. Las dosis oscilaron entre 25 Gy en una fracción (para el 55% de los pacientes) y 60 Gy en ocho fracciones. Los tumores grandes recibieron dosis más altas, mientras que los tumores centrales generalmente recibieron una dosis más baja por fracción.

Para tumores más pequeños, con un volumen de 10 cm.3 o menos, los investigadores prescribieron una dosis biológicamente eficaz (BED10) de 80 a 87.5 Gy, inferior a la dosis estándar de 100 Gy BED10. Todos los demás regímenes tenían BED10 mayor a 100 Gy. Los pacientes con metástasis colorrectales (que presentan radiorresistencia) recibieron al menos 50 Gy en cuatro fracciones.

Los investigadores siguieron a los pacientes durante una media de 33 meses. De los 285 tumores tratados, 26 (o el 9%) tuvieron una recurrencia local. La ausencia de recurrencia local al año fue del 97%, 94% y 96% para los pacientes de los grupos 1, 2 y 3, respectivamente, lo que confirma la hipótesis de que el riesgo de recurrencia local al año era inferior al 20% para cada uno de los grupos. A los dos años, la ausencia de recurrencia local osciló entre el 90% en el grupo 1 y el 95% en el grupo 3, y a los cinco años osciló entre el 83% en el grupo 1 y el 93% en el grupo 2. La incidencia acumulada de recurrencia del tumor tratado para de todos los participantes fue del 3% al año, del 5% a los dos años y del 7% a los cinco años.

En comparación con los ensayos clínicos publicados de pacientes a los que se les prescribieron dosis estándar sin individualización, menos pacientes en este estudio experimentaron efectos secundarios, y estos fueron mucho menos graves que los informados anteriormente. Dieciséis pacientes desarrollaron neumonitis de grado 2 o superior, 13 tuvieron dolor torácico no cardíaco y cinco tuvieron derrame pleural. Sólo cuatro pacientes experimentaron toxicidades de grado 4 y un paciente tuvo un evento adverso de grado 5. Los investigadores informan que el riesgo de efectos tóxicos más graves era mayor en pacientes con tumores ultracentrales.

Perspectivas de futuro

En un comentario invitado adjunto en JAMA Oncología, Vivek Verma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas escribe que "muy pocos ensayos prospectivos han intentado reducir los BED". Señala que “entre los conceptos erróneos más comunes sobre SABR pulmonar está el de que prácticamente todos los pacientes experimentan un alto control local”. Como resultado, muchos oncólogos radioterapeutas prescriben por reflejo 100 Gy.10 (50 Gy en cinco fracciones) para prácticamente todos los casos de SABR pulmonar. “En realidad, los dogmáticos 100 Gy10 El umbral BED se basa simplemente en datos retrospectivos. Es esencial comprender que existe una interacción entre el tamaño del tumor y el tipo histológico y el BED necesario para un control local duradero”, escribe Verma.

Actualmente, los investigadores están llevando a cabo un ensayo clínico (ADAPT-E) en el que se selecciona a pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana para recibir tratamiento adyuvante con inmunoterapia después de su tratamiento inicial con SABR o cirugía, en función de si hay evidencia de cáncer residual microscópico detectado por un ensayo ultrasensible para detectar ADN tumoral circulante en la sangre.

"El laboratorio de Diehn está desarrollando nuevos ensayos ultrasensibles para el ADN tumoral circulante y también identificó la vía KEAP1/NFE2L2 como un mecanismo de radiorresistencia", dice Loo. Mundo de la física. “Sabemos que las características genéticas de los tumores también pueden determinar su respuesta a la terapia. Trabajos anteriores han demostrado que aproximadamente la mitad de las recurrencias de tumores locales después de la radioterapia podrían explicarse por mutaciones en la vía del gen KEAP1/NFE2L2 que conducen a aumentar las defensas antioxidantes de las células tumorales contra el daño de la radiación”.

Loo añade que su equipo también está estudiando los efectos biológicos de la terapia FLASH, la administración de dosis ultraaltas en una fracción de segundo. “Se ha demostrado en investigaciones preclínicas que la terapia FLASH reduce el daño a los tejidos normales sin comprometer el control del tumor. Mis colegas y yo estamos desarrollando nueva tecnología para traducir el tratamiento FLASH al uso clínico y poder optimizar aún más los resultados clínicos en el futuro”.

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