Alnylam anuncia la aprobación de la FDA de AMVUTTRA™ (vutrisiran), un RNAi terapéutico para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina en adultos

– Primer y único tratamiento aprobado por la FDA que demuestra la reversión del deterioro de la neuropatía con administración subcutánea una vez cada tres meses –

– AMVUTTRA cumplió con todos los criterios de valoración primarios y secundarios, con una mejora significativa en la polineuropatía, la calidad de vida y la velocidad de la marcha en relación con el placebo externo –

– La empresa espera lanzar a principios de julio, con acuerdos basados ​​en el valor para acelerar el acceso –

– Alnylam realizará una conferencia telefónica mañana, martes 14 de junio de 2022 a las 8:00 a. m. ET –

CAMBRIDGE, Mass. - (BUSINESS WIRE) -Alnylam productos farmacéuticos, Inc. (Nasdaq: ALNY), la empresa líder en terapias de ARNi, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó AMVUTTRA (vutrisiran), un agente terapéutico de ARNi administrado mediante inyección subcutánea una vez cada tres meses (trimestral) para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR) en adultos. La amiloidosis hATTR es una enfermedad rara, hereditaria, rápidamente progresiva y mortal con manifestaciones de polineuropatía debilitante, para la cual existen pocas opciones de tratamiento. La aprobación de la FDA se basa en los resultados positivos de 9 meses del estudio de fase 3 HELIOS-A, en el que AMVUTTRA mejoró significativamente los signos y síntomas de la polineuropatía, con más del 50 % de los pacientes que experimentaron una interrupción o una reversión de las manifestaciones de la enfermedad.

“Hace veinte años, Alnylam se fundó con la visión audaz de que la interferencia de ARN tuviera un impacto significativo en la vida de las personas de todo el mundo que necesitaban nuevos enfoques para abordar enfermedades graves con importantes necesidades médicas no cubiertas, como la amiloidosis hATTR. Hoy, AMVUTTRA tiene el potencial de cambiar el estándar de atención para las personas que viven con la polineuropatía de esta enfermedad devastadora”, dijo Yvonne Greenstreet, MBChB, directora ejecutiva de Alnylam Pharmaceuticals. “Estamos muy agradecidos con los pacientes, las familias y los investigadores involucrados en hacer de AMVUTTRA una realidad para la comunidad de amiloidosis hATTR. Como la quinta terapia de ARNi desarrollada por Alnylam para recibir la aprobación regulatoria en menos de cuatro años, creemos que AMVUTTRA representa un hito importante que nos acerca un paso más a lograr nuestro P⁵Objetivos x25 destinados a la transición de Alnylam a una empresa biotecnológica líder”.

La aprobación de la FDA de AMVUTTRA se basa en resultados positivos de 9 meses de HELIOS-A, un estudio de fase 3 global, aleatorizado, abierto, multicéntrico que evaluó la eficacia y seguridad de AMVUTTRA en un grupo diverso de pacientes con amiloidosis hATTR con polineuropatía. 164 pacientes con amiloidosis hATTR fueron aleatorizados 3:1 para recibir 25 mg de vutrisiran (N=122) por inyección subcutánea una vez cada tres meses o 0.3 mg/kg de patisiran (N=42) por infusión intravenosa una vez cada tres semanas (referencia grupo) durante 18 meses. La eficacia de AMVUTTRA se evaluó comparando el grupo de AMVUTTRA en HELIOS-A con el grupo de placebo (n=77) del histórico estudio de fase 3 APOLLO de patisiran, un estudio controlado aleatorizado en una población de pacientes comparable.

AMVUTTRA cumplió con el criterio principal de valoración del estudio, el cambio desde el inicio en la puntuación modificada de deterioro de la neuropatía + 7 (mNIS+7) a los 9 meses. El tratamiento con AMVUTTRA (N=114) resultó en una disminución (mejoría) promedio de 2.2 puntos en mNIS+7 desde el inicio en comparación con un aumento (empeoramiento) promedio de 14.8 puntos informado para el grupo de placebo externo (N=67), lo que resultó en una diferencia media de 17.0 puntos en relación con el placebo (p<0.0001); a los 9 meses, el 50 por ciento de los pacientes tratados con AMVUTTRA experimentaron una mejoría en el deterioro de la neuropatía en relación con el valor inicial.

AMVUTTRA también cumplió con todos los criterios de valoración secundarios del estudio a los 9 meses, con una mejora significativa en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida de Norfolk-Neuropatía diabética (Norfolk QoL-DN) y la prueba de caminata de 10 metros cronometrada (10-MWT), y se observaron mejoras en criterios de valoración exploratorios, incluido el cambio desde el valor inicial en el índice de masa corporal modificado (IMC), todo en relación con el placebo externo. Resultados de eficacia a los 18 meses fueron consistentes con los datos de 9 meses, con AMVUTTRA logrando mejoras estadísticamente significativas en comparación con el placebo externo para todos los criterios de valoración secundarios, incluidos mNIS + 7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT y mBMI, y no inferioridad en la reducción de TTR sérica en relación con el dentro -estudio patisiran grupo de referencia.

AMVUTTRA demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad con 9 meses de dosificación y no hubo interrupciones ni muertes relacionadas con el fármaco. Los eventos adversos (EA) informados con mayor frecuencia en los pacientes tratados con AMVUTTRA incluyeron artralgia (11 %), disnea (7 %) y disminución de la vitamina A (7 %). Se informaron reacciones en el lugar de la inyección (ISR) en 5 pacientes (4 por ciento) y todas fueron leves y transitorias.

"La aprobación de AMVUTTRA por parte de la FDA es muy alentadora para la comunidad de amiloidosis hATTR, que necesitan terapias adicionales para abordar la polineuropatía de esta enfermedad multisistémica progresiva y potencialmente mortal", dijo Michael Polydefkis, MD, MHS, profesor de Johns Hopkins Neurology y HELIOS. -Un investigador del estudio. “AMVUTTRA es una nueva opción terapéutica que ha demostrado el potencial para detener o revertir la progresión de la polineuropatía en pacientes con un perfil de seguridad aceptable, junto con un régimen de dosificación subcutánea poco frecuente que también puede ayudar a mejorar la experiencia de manejo de la enfermedad para los pacientes”.

“Hoy celebramos la aprobación de vutrisiran por parte de la FDA, una opción de tratamiento bienvenida para los pacientes con amiloidosis hATTR que experimentan los desafíos de la polineuropatía de la enfermedad”, dijo Isabelle Lousada, fundadora y directora ejecutiva de Amyloidosis Research Consortium. “Con esta aprobación, Alnylam ha ampliado las opciones de tratamiento que pueden respaldar mejoras en la calidad de vida, brindando esperanza a los pacientes y familias en la comunidad de amiloidosis”.

Alnylam tiene un historial sólido y probado para garantizar que aquellos que puedan beneficiarse de la terapia de ARNi tengan acceso a ellos, como se describe en el último informe de la empresa. Informe de Filosofía de Acceso de Pacientes. De acuerdo con nuestra Filosofía de Acceso de Pacientes, AMVUTTRA tiene un precio acorde con el valor entregado. Se anticipa que nuestro innovador marco de acuerdo basado en el valor (VBA) existente ayudará a acelerar el acceso a esta importante terapia para los pacientes. Se espera que AMVUTTRA esté disponible para su envío a proveedores de atención médica en los EE. UU. a principios de julio.

Alnylam ofrece un programa de servicios de apoyo al paciente, Alnylam Assist, para que las personas en los EE. UU. hayan recetado AMVUTTRA y sus familias reciban ayuda para acceder a esta nueva terapia. Alnylam Assist incluye administradores de casos, un equipo dedicado a ayudar a los pacientes con la verificación de los beneficios del seguro y la asistencia financiera para aquellos que califican. Los enlaces de educación del paciente también están disponibles para responder las preguntas de los pacientes sobre su enfermedad y tratamiento. Los médicos y los pacientes pueden obtener más información sobre el programa de servicios de apoyo al paciente de Alnylam visitando AlnylamAssist.com o llamando al 1-833-256-2748.

Vutrisiran está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Agencia Reguladora de Salud de Brasil (ANVISA) y la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA). Vutrisiran recibió previamente la designación de medicamento huérfano en los EE. UU. y la Unión Europea (UE) para el tratamiento de la amiloidosis ATTR y en Japón para la amiloidosis familiar tipo transtiretina con polineuropatía. Se está evaluando un régimen de dosificación semestral de 50 mg dentro del período de extensión de tratamiento aleatorio (RTE) en curso en el ensayo HELIOS-A. Vutrisiran también se está evaluando en el estudio de fase 3 HELIOS-B para el tratamiento de pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía, incluida la amiloidosis tanto hATTR como ATTR de tipo salvaje (wtATTR).

Visite AMVUTTRA.com para obtener más información, incluida la información de prescripción completa.

Información de la llamada de conferencia

Alnylam Management discutirá la aprobación de AMVUTTRA por parte de la FDA a través de una conferencia telefónica el martes 14 de junio de 2022 a las 8:00 am ET. Una presentación webcast también estará disponible en la página de Inversionistas del sitio web de la Compañía, www.alnylam.com. Para acceder a la llamada, marque 1-877-312-7507 (nacional) o +1-631-813-4828 (internacional) cinco minutos antes de la hora de inicio y consulte el ID de conferencia 1084157. Se reproducirá la llamada. disponible a partir de las 11:00 a. m., hora del este, del día de la llamada. Para acceder a la reproducción, marque 855-859-2056 (nacional) o +1-404-537-3406 (internacional) y consulte el ID de conferencia 1084157.

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Niveles reducidos de vitamina A en suero y suplementación recomendada

El tratamiento con AMVUTTRA conduce a una disminución de los niveles séricos de vitamina A.

Se recomienda la suplementación con la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitamina A para los pacientes que toman AMVUTTRA. No se deben administrar dosis más altas que la dosis diaria recomendada para tratar de lograr niveles normales de vitamina A en suero durante el tratamiento con AMVUTTRA, ya que los niveles de vitamina A en suero no reflejan la vitamina A total en el cuerpo.

Los pacientes deben ser derivados a un oftalmólogo si desarrollan síntomas oculares que sugieran una deficiencia de vitamina A (p. ej., ceguera nocturna).

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con AMVUTTRA fueron artralgia (11 %), disnea (7 %) y disminución de vitamina A (7 %).

Para obtener información adicional sobre AMVUTTRA, consulte el Información de prescripción.

Acerca de AMVUTTRA (vutrisirán)

AMVUTTRA (vutrisiran) es un tratamiento de ARNi aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR) en adultos. Es un pequeño ARN de interferencia (ARNsi) de doble cadena que se dirige al ARN mensajero (ARNm) de transtiretina (TTR) mutante y de tipo salvaje. Usando la plataforma de administración de conjugado de GalNAc de química de estabilización mejorada (ESC) de Alnylam, AMVUTTRA está diseñado para una mayor potencia y alta estabilidad metabólica para permitir la inyección subcutánea una vez cada tres meses (trimestral). Los resultados del estudio fundamental de fase 3 HELIOS-A demuestran que AMVUTTRA reduce rápidamente los niveles séricos de TTR, tiene el potencial de revertir el deterioro de la neuropatía en relación con el valor inicial y mejora otras medidas clave de la carga de la enfermedad en relación con el placebo externo en pacientes con polineuropatía de amiloidosis hATTR. Para obtener más información sobre AMVUTTRA, visite AMVUTTRA.com.

Acerca de la amiloidosis hATTR

La amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR) es una enfermedad hereditaria, progresivamente debilitante y fatal causada por variantes (es decir, mutaciones) en el gen TTR. La proteína TTR se produce principalmente en el hígado y normalmente es un portador de vitamina A. Las variantes en el gen TTR hacen que las proteínas amiloides anormales se acumulen y dañen los órganos y tejidos del cuerpo, como los nervios periféricos y el corazón, lo que da como resultado una alteración sensorial-motora periférica intratable. neuropatía, neuropatía autonómica y/o cardiomiopatía, así como otras manifestaciones de la enfermedad. La amiloidosis hATTR representa una importante necesidad médica insatisfecha con una morbilidad y mortalidad significativas que afectan a aproximadamente 50,000 personas en todo el mundo. La mediana de supervivencia es de 4.7 años después del diagnóstico, con una supervivencia reducida (3.4 años) para los pacientes que presentan miocardiopatía.

Acerca de ARNi

El ARNi (ARN de interferencia) es un proceso celular natural de silenciamiento génico que representa una de las fronteras más prometedoras y de rápido avance en la biología y el desarrollo de fármacos en la actualidad. Su descubrimiento ha sido anunciado como “un gran avance científico que ocurre aproximadamente una vez cada década”, y fue reconocido con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006. Al aprovechar el proceso biológico natural del ARNi que ocurre en nuestras células, ahora es una realidad una nueva clase de medicamentos, conocidos como terapias de ARNi. El ARN pequeño de interferencia (ARNip), las moléculas que median la iARN y comprenden la plataforma terapéutica de iARN de Alnylam, funcionan aguas arriba de los medicamentos actuales al silenciar el ARN mensajero (ARNm), los precursores genéticos, que codifican las proteínas que causan enfermedades, evitando así que se produzcan. . Este es un enfoque revolucionario con el potencial de transformar la atención de pacientes con enfermedades genéticas y de otro tipo.

Acerca de los productos farmacéuticos Alnylam

Alnylam (Nasdaq: ALNY) ha liderado la traducción del ARN de interferencia (ARNi) en una clase completamente nueva de medicamentos innovadores con el potencial de transformar la vida de las personas afectadas por enfermedades raras y prevalentes con necesidades insatisfechas. Basado en la ciencia ganadora del Premio Nobel, la terapia de ARNi representa un enfoque poderoso y clínicamente validado que produce medicamentos transformadores. Desde su fundación hace 20 años, Alnylam ha liderado la Revolución RNAi y continúa brindando una visión audaz para convertir la posibilidad científica en realidad. Los productos terapéuticos comerciales de ARNi de Alnylam son ONPATTRO^® (patisirán), GIVLAARI^® (givosirán), OXLUMO^® (lumasirán), AMVUTTRA (vutrisirán) y Leqvio^® (inclisiran) desarrollado y comercializado por el socio de Alnylam, Novartis. Alnylam tiene una gran cartera de medicamentos en investigación, incluidos cinco productos candidatos que se encuentran en la última etapa de desarrollo. Alnylam está ejecutando en su "Alnylam P⁵x25” para ofrecer medicamentos transformadores en enfermedades raras y comunes que beneficien a pacientes de todo el mundo a través de la innovación sostenible y un rendimiento financiero excepcional, lo que da como resultado un perfil biotecnológico líder. Alnylam tiene su sede en Cambridge, MA. Para obtener más información sobre nuestra gente, la ciencia y la tubería, www.alnylam.com e interactúe con nosotros en Twitter en @Alnylam, El Etiqueta LinkedIn, ¿O en el Instagram.

Declaraciones prospectivas de Alnylam

Varias declaraciones en este comunicado sobre las expectativas, los planes y las perspectivas futuras de Alnylam, incluidos, entre otros, los puntos de vista de Alnylam con respecto a la seguridad y eficacia de AMVUTTRA, una inyección subcutánea trimestral, para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hATTR en adultos, el potencial de AMVUTTRA para cambiar el estándar de atención para las personas que viven con la polineuropatía de la amiloidosis hATTR, con potencial demostrado para detener o revertir la progresión de la polineuropatía con un perfil de seguridad aceptable y ayudar a mejorar la experiencia de manejo de la enfermedad para los pacientes, el momento esperado de los EE. UU. lanzamiento de AMVUTTRA, revisión regulatoria continua de AMVUTTRA en múltiples jurisdicciones, evaluación continua de un régimen de dosificación bianual de 50 mg en el ensayo HELIOS-A, evaluación de vutrisirán en el estudio de fase 3 HELIOS-B para el tratamiento de pacientes con amiloidosis ATTR con cardiomiopatía, y la aspiración de Alnylam de convertirse en una empresa biotecnológica líder y el logro planificado de su estrategia "Alnylam P5x25", constituyen declaraciones prospectivas a los efectos de las disposiciones de puerto seguro en virtud de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Los resultados reales y los planes futuros pueden diferir materialmente de los indicados en estas declaraciones prospectivas como resultado de varios riesgos importantes, incertidumbres y otros factores, que incluyen, entre otros: el impacto directo o indirecto de la pandemia mundial de COVID-19 o cualquier futuro. pandemia en el negocio de Alnylam, los resultados de las operaciones y la situación financiera y la eficacia o puntualidad de los esfuerzos de Alnylam para mitigar el impacto de la pandemia; el impacto potencial de la reciente transición de liderazgo en la capacidad de Alnylam para atraer y retener talento y ejecutar con éxito su estrategia "Alnylam P5x25"; la capacidad de Alnylam para descubrir y desarrollar nuevos fármacos candidatos y enfoques de administración y demostrar con éxito la eficacia y seguridad de sus productos candidatos; los resultados preclínicos y clínicos de sus productos candidatos; acciones o asesoramiento de las agencias reguladoras y la capacidad de Alnylam para obtener y mantener la aprobación regulatoria para sus productos candidatos, incluido vutrisiran, así como precios y reembolsos favorables; lanzar, comercializar y vender con éxito sus productos aprobados a nivel mundial; retrasos, interrupciones o fallos en la fabricación y suministro de sus productos candidatos o de sus productos comercializados; obtener, mantener y proteger la propiedad intelectual; la capacidad de Alnylam para ampliar con éxito la indicación de OXLUMO, ONPATTRO o AMVUTTRA en el futuro; la capacidad de Alnylam para administrar su crecimiento y gastos operativos a través de una inversión disciplinada en operaciones y su capacidad para lograr un perfil financiero autosostenible en el futuro sin necesidad de financiamiento de capital futuro; la capacidad de Alnylam para mantener colaboraciones comerciales estratégicas; la dependencia de Alnylam de terceros para el desarrollo y comercialización de determinados productos, incluidos Novartis, Sanofi, Regeneron y Vir; el resultado del litigio; el impacto potencial de las investigaciones gubernamentales actuales y el riesgo de futuras; y gastos inesperados; así como los riesgos discutidos más detalladamente en los "Factores de riesgo" presentados con el Informe trimestral más reciente de Alnylam en el Formulario 10-Q presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) y en sus otros documentos presentados ante la SEC. Además, cualquier declaración prospectiva representa los puntos de vista de Alnylam solo a partir de hoy y no se debe confiar en que represente sus puntos de vista en una fecha posterior.

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