Alnylam presenta resultados positivos del estudio KARDIA-1 de fase 2 de rango de dosis de zilebesiran, un terapéutico de ARNi en investigación en desarrollo para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con alto riesgo cardiovascular

– Zilebesiran cumplió el criterio de valoración principal demostrando una reducción ajustada con placebo de hasta 16.7 mmHg en la presión arterial sistólica media de 24 horas a los tres meses de tratamiento –

– El estudio cumplió criterios secundarios clave que muestran reducciones constantes y sostenidas de la presión arterial sistólica y un control tónico duradero de la presión arterial hasta el mes 6 –

– Soporte de datos Dosificación trimestral o semestral –

– Zilebesirán demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad en pacientes adultos con hipertensión leve a moderada –

CAMBRIDGE, Mass. - (BUSINESS WIRE) -Alnylam productos farmacéuticos, Inc. (Nasdaq: ALNY), la empresa líder en terapias de ARNi, anunció hoy resultados positivos del estudio KARDIA-1 Fase 2 de zilebesirán, un tratamiento terapéutico de ARNi en investigación dirigido al angiotensinógeno expresado en el hígado (AGT) en desarrollo para el tratamiento de pacientes con hipertensión y alto riesgo cardiovascular. Los resultados del estudio se presentaron durante las sesiones científicas de la American Heart Association (AHA) que se celebraron en Filadelfia, Pensilvania, del 11 al 13 de noviembre de 2023. La empresa anteriormente anunció Resultados positivos del estudio KARDIA-1 en septiembre de 2023.

El estudio KARDIA-1 logró su criterio de valoración principal, con dosis únicas de zilebesirán que demostraron reducciones clínicamente significativas en la presión arterial sistólica (PAS) media de 24 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) en el mes 3 en todas las dosis, con la dosis de 150 mg. , 300 mg y 600 mg lograron reducciones ajustadas por placebo de 14.1 mmHg, 16.7 mmHg y 15.7 mmHg, respectivamente (todos valores de p inferiores a 0.0001). El estudio también cumplió criterios de valoración secundarios clave en todas las dosis, incluida la demostración de eficacia duradera durante hasta 6 meses. Con las dosis de 150 mg cada 6 meses, 300 mg cada 6 meses, 300 mg cada 3 meses y 600 mg cada 6 meses, zilebesirán mostró reducciones ajustadas con placebo en la PAS media de 24 horas medida mediante MAPA de 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg y 14.2 mmHg, respectivamente. , en el mes 6 (todos los valores de p inferiores a 0.0001). Zilebesiran demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad que la Compañía cree que respalda el desarrollo continuo.

“Estos resultados de KARDIA-1 son impresionantes y muestran que en un grupo diverso de pacientes con hipertensión leve a moderada, zilebesirán puede lograr de manera segura reducciones clínicamente significativas en la presión arterial sistólica y el control de la presión arterial tónica administrados por vía subcutánea con dosis trimestrales o semestrales. dosificación”, afirmó el profesor George L. Bakris, MD, especialista certificado en hipertensión y director del Centro Integral de Hipertensión de la Asociación Estadounidense del Corazón de la Universidad de Medicina de Chicago. "Sigo siendo alentado y optimista porque el zilebesirán tiene el potencial de convertirse no sólo en un tratamiento novedoso para la hipertensión, sino también en una terapia transformadora para reducir el riesgo cardiovascular y renal en pacientes con hipertensión, un área donde se necesitan desesperadamente terapias nuevas e innovadoras".

Resultados del estudio KARDIA-1

El estudio KARDIA-1 Fase 2 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y global de rango de dosis diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de zilebesirán administrado por vía subcutánea como monoterapia en adultos con hipertensión leve a moderada.

En el estudio participaron 394 adultos que representaban una población diversa de pacientes, de los cuales más del 40 % eran mujeres y casi el 25 % eran negros, con hipertensión no tratada o que estaban en terapia estable con uno o más medicamentos antihipertensivos. Todos los pacientes que tomaban medicamentos antihipertensivos previamente completaron un período de lavado de al menos dos a cuatro semanas antes de la aleatorización. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de cinco grupos de tratamiento: 150 mg de zilebesirán una vez cada seis meses (Q6M); 300 mg de zilebesirán Q6M; 300 mg de zilebesirán una vez cada tres meses (Q3M); 600 mg de zilebesirán Q6M; o placebo.

El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio en la PAS media de 24 horas en el mes 3, evaluado mediante MAPA. Los criterios de valoración secundarios clave en este estudio incluyen medidas adicionales de reducción de la presión arterial en el mes 3 y 6, y la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de respuesta al tratamiento en el mes 6, definido como PAS ambulatoria media de 24 horas <130 mmHg y/o reducción ≥20 mmHg sin medicamentos antihipertensivos adicionales.

A los seis meses, el estudio cumplió con su criterio de valoración principal y con todos los criterios de valoración secundarios clave. Los resultados del estudio ajustados con placebo presentados hoy son los siguientes:

Los puntos finales clave	150 mg cada 6 meses	300 mg cada 6 meses	300 mg cada 3 meses	600 mg cada 6 meses
Variable principal
Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en la PAS ambulatoria media de 24 horas	-14.1 mm Hg (p menor que 0.0001)	-16.7 mm Hg (p menor que 0.0001) *		-15.7 mm Hg (p menor que 0.0001)
Criterios de valoración secundarios clave
Cambio desde el inicio hasta el mes 6 en la PAS ambulatoria media de 24 horas	-11.1 mm Hg (p menor que 0.0001)	-14.5 mm Hg (p menor que 0.0001)	-14.1 mm Hg (p menor que 0.0001)	-14.2 mm Hg (p menor que 0.0001)
Cambio desde el valor inicial al mes 3 en Office SBP	-9.6 mm Hg (p menor que 0.0001)	-12.0 mm Hg (p menor que 0.0001) *		-9.1 mm Hg (p menor que 0.0001)
Cambio desde el valor inicial al mes 6 en Office SBP	-7.5 mm Hg (p = 0.0025)	-10.5 mm Hg (p menor que 0.0001)	-12.1 mm Hg (p menor que 0.0001)	-10.2 mm Hg (p menor que 0.0001)

				* Los grupos de 300 mg Q6M y Q3M se agruparon para los criterios de valoración del mes 3
				También se cumplió el criterio de valoración secundario clave final que evaluó la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de respuesta al tratamiento en el mes 6, siendo las probabilidades de cumplir los criterios de respuesta significativamente mayores en todos los regímenes de zilebesirán en comparación con el placebo (p menos de 0.001).

• Las reducciones en la presión arterial media de 24 horas, medida mediante MAPA, se mantuvieron durante todo el ciclo diurno, con una presión arterial horaria, diurna y nocturna consistentemente más baja en todos los regímenes de zilebesirán en comparación con el placebo hasta el mes 6.

Zilebesirán demostró un perfil de seguridad alentador hasta el mes 6. Se informaron eventos adversos graves en el 6.7 % de los pacientes del grupo de placebo y en el 3.6 % de los pacientes de los grupos de zilebesirán. Hubo una muerte debido a un paro cardiopulmonar en un paciente tratado con zilebesirán que se consideró no relacionada con el fármaco del estudio. Los eventos adversos (EA) relacionados con el medicamento informados en más del 5 % de los pacientes en cualquier grupo de zilebesirán fueron reacciones en el lugar de la inyección (ISR) que ocurrieron en el 6.3 % de los pacientes e hiperpotasemia en el 5.3 % de los pacientes. Ningún EA relacionado con las drogas se clasificó como grave o grave. Los EA de ISR e hiperpotasemia fueron en su mayoría leves y transitorios. Ningún evento de hiperpotasemia se asoció con lesión renal aguda ni condujo a la interrupción del fármaco del estudio. Cuatro pacientes tuvieron EA relacionados con el fármaco que llevaron a la decisión del investigador de suspender el tratamiento con zilebesirán. Estos EA incluyeron hipotensión ortostática (n = 2), elevación de la presión arterial (n = 1) e ISR (n = 1). Los EA de hipotensión fueron leves o moderados, no graves y transitorios. Un único evento en el grupo de zilebesirán 300 mg cada 3 meses se trató con solución salina normal. Se notificaron EA clínicamente relevantes de insuficiencia renal aguda, EA hepáticos, hipotensión e hiperpotasemia de cualquier relación en el 1.3%, 3.0%, 4.3% y 6.3% de los pacientes que recibieron zilebesirán, y en el 0%, 1.3%, 1.3% y 2.7% de los pacientes que recibieron zilebesirán. % de pacientes que recibieron placebo.

"La totalidad de los datos presentados en las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón nos dan confianza en el perfil potencialmente diferenciado de zilebesirán y su capacidad para transformar el panorama del tratamiento para pacientes con hipertensión no controlada que tienen un alto riesgo de futuros eventos cardiovasculares", dijo Simon Fox, Ph.D., vicepresidente, líder del programa Zilebesiran en Alnylam. "Esperamos compartir los mejores resultados del estudio KARDIA-2 Fase 2, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de zilebesirán cuando se usa en combinación con otro medicamento antihipertensivo en pacientes con hipertensión leve a moderada, a principios de 2024".

Para ver los resultados de KARDIA-1 Fase 2 presentados en la AHA, visite Capella.

Acerca de Zilebesirán

Zilebesirán es un angiotensinógeno (AGT) terapéutico de ARNi administrado por vía subcutánea en investigación que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la hipertensión en poblaciones con grandes necesidades insatisfechas. La AGT es el precursor más importante del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), una cascada que tiene un papel demostrado en la regulación de la presión arterial (PA) y su inhibición tiene efectos antihipertensivos bien establecidos. Zilebesiran inhibe la síntesis de AGT en el hígado, lo que potencialmente conduce a reducciones duraderas en la proteína AGT y, en última instancia, en la angiotensina vasoconstrictora (Ang) II. Zilebesiran utiliza la tecnología de conjugado GalNAc Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) de Alnylam, que permite una dosificación subcutánea poco frecuente con mayor selectividad y el potencial de lograr un control tónico de la presión arterial, lo que demuestra una reducción consistente y duradera de la presión arterial durante un período de 24 horas, sostenida hasta seis meses después de una dosis única de zilebesirán. La seguridad y eficacia de zilebesirán no han sido establecidas ni evaluadas por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad sanitaria. Zilebesiran está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Alnylam y Roche.

Acerca de la hipertensión

La hipertensión no controlada es la elevación crónica de la presión arterial (PA), definida por las directrices ACC/AHA de 2017 como ≥130 mmHg de presión arterial sistólica (PAS) y ≥80 mmHg de presión arterial diastólica (PAD). Más de mil millones de personas en todo el mundo viven con hipertensión.ⁱ Aproximadamente uno de cada tres adultos vive con hipertensión en todo el mundo, y hasta el 80% de las personas no están controladas a pesar de la disponibilidad de varias clases de tratamientos antihipertensivos orales. A pesar de la disponibilidad de medicamentos antihipertensivos, sigue existiendo una importante necesidad médica no cubierta, especialmente dadas las bajas tasas de cumplimiento de los medicamentos orales diarios existentes, lo que resulta en un control inconsistente de la presión arterial y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco y muerte prematura.ⁱⁱ En particular, hay una serie de entornos con grandes necesidades insatisfechas donde los enfoques novedosos para la hipertensión justifican un enfoque de desarrollo adicional, incluidos los pacientes con mala adherencia a la medicación y los pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Acerca de ARNi

El ARNi (interferencia de ARN) es un proceso celular natural de silenciamiento de genes que representa una de las fronteras más prometedoras y de rápido avance en la biología y el desarrollo de fármacos en la actualidad. Su descubrimiento ha sido anunciado como “un gran avance científico que ocurre aproximadamente una vez cada década”, y fue reconocido con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006. Al aprovechar el proceso biológico natural del ARNi que ocurre en nuestras células, ahora es una realidad una nueva clase de medicamentos conocidos como terapias de ARNi. El ARN pequeño de interferencia (ARNip), las moléculas que median la iARN y comprenden la plataforma terapéutica de iARN de Alnylam, funcionan aguas arriba de los medicamentos actuales al silenciar potentemente el ARN mensajero (ARNm), los precursores genéticos, que codifican las proteínas que causan la enfermedad o la vía de la enfermedad, evitando así ellos de ser hechos. Este es un enfoque revolucionario con el potencial de transformar la atención de los pacientes con enfermedades genéticas y de otro tipo.

Acerca de los productos farmacéuticos Alnylam

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) ha liderado la traducción de la interferencia de ARN (ARNi) en una clase completamente nueva de medicamentos innovadores con el potencial de transformar las vidas de las personas que padecen enfermedades raras y prevalentes con necesidades insatisfechas. Basada en la ciencia ganadora del Premio Nobel, la terapia con ARNi representa un enfoque poderoso y clínicamente validado que produce medicamentos transformadores. Desde su fundación en 2002, Alnylam ha liderado la Revolución de ARNi y continúa entregando una visión audaz para convertir la posibilidad científica en realidad. Los productos terapéuticos comerciales de ARNi de Alnylam son ONPATTRO^® (participal), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosirán), OXLUMO^® (lumasiran), y Leqvio^® (inclisiran), que está siendo desarrollado y comercializado por el socio de Alnylam, Novartis. Alnylam tiene una amplia cartera de medicamentos en investigación, incluidos múltiples productos candidatos que se encuentran en una etapa avanzada de desarrollo. Alnylam está ejecutando su “Alnylam P.⁵x25 ” estrategia para ofrecer medicamentos transformadores en enfermedades comunes y raras que beneficien a pacientes de todo el mundo a través de innovación sostenible y un desempeño financiero excepcional, lo que resulta en un perfil biotecnológico líder. Alnylam tiene su sede en Cambridge, MA. Para obtener más información sobre nuestra gente, la ciencia y el oleoducto, visite www.alnylam.com e interactúe con nosotros en X (anteriormente Twitter) en @Alnylam, ¿O en el Etiqueta LinkedIn, Facebooko Instagram.

Declaraciones prospectivas de Alnylam

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de la Sección 27A de la Ley de Valores de 1933 y la Sección 21E de la Ley de Bolsa de Valores de 1934. Todas las declaraciones que no sean declaraciones históricas de hecho con respecto a las expectativas, creencias, objetivos, planes o perspectivas de Alnylam. incluyendo, entre otros, los puntos de vista de Alnylam con respecto a los resultados del estudio de rango de dosis de fase 1 KARDIA-2 de zilebesirán, los puntos de vista de Alnylam con respecto al papel potencial del zilebesirán como un nuevo método de silenciamiento génico administrado por vía subcutánea para la hipertensión, sus puntos de vista que el zilebesirán tiene el potencial de ser un tratamiento eficaz y altamente diferenciado; sus expectativas en cuanto a su aspiración de convertirse en una empresa biotecnológica líder y el logro planificado de su “Alnylam P⁵x25”Estrategia, deben considerarse declaraciones prospectivas. Los resultados reales y los planes futuros pueden diferir materialmente de los indicados en estas declaraciones prospectivas como resultado de varios riesgos importantes, incertidumbres y otros factores, incluidos, entre otros: el impacto directo o indirecto de la pandemia global de COVID-19 o cualquier futuro. pandemia en el negocio, resultados de operaciones y situación financiera de Alnylam; La capacidad de Alnylam para ejecutar con éxito su “Alnylam P⁵x25" estrategia; La capacidad de Alnylam para descubrir y desarrollar nuevos fármacos candidatos y enfoques de administración y demostrar con éxito la eficacia y seguridad de sus productos candidatos; los resultados preclínicos y clínicos de los productos candidatos de Alnylam, incluido vutrisiran; acciones o asesoramiento de agencias reguladoras y la capacidad de Alnylam para obtener y mantener la aprobación regulatoria para sus productos candidatos, incluido vutrisiran, así como precios y reembolsos favorables; lanzar, comercializar y vender con éxito los productos aprobados de Alnylam a nivel mundial; retrasos, interrupciones o fallas en la fabricación y suministro de los productos candidatos de Alnylam o sus productos comercializados; retrasos o interrupciones en el suministro de recursos necesarios para avanzar en los programas de investigación y desarrollo de Alnylam, incluidos los que puedan surgir de interrupciones recientes en el suministro de primates no humanos; obtener, mantener y proteger la propiedad intelectual; la capacidad de Alnylam para ampliar con éxito la indicación AMVUTTRA en el futuro; la capacidad de Alnylam para gestionar su crecimiento y gastos operativos a través de una inversión disciplinada en las operaciones y su capacidad para lograr un perfil financiero autosostenible en el futuro sin la necesidad de financiación de capital en el futuro; la capacidad de Alnylam para mantener colaboraciones comerciales estratégicas; la dependencia de Alnylam de terceros para el desarrollo y comercialización de determinados productos, incluidos Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron y Vir; el resultado del litigio; los riesgos de futuras investigaciones gubernamentales; y gastos inesperados; así como los riesgos que se analizan más detalladamente en los "Factores de riesgo" presentados con el Informe anual de 2022 de Alnylam en el Formulario 10-K presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC), que pueden actualizarse periódicamente en los informes trimestrales posteriores de Alnylam sobre Formulario 10-Q y en sus otras presentaciones ante la SEC. Además, cualquier declaración prospectiva representa los puntos de vista de Alnylam solo a partir de hoy y no se debe confiar en que representen sus puntos de vista en ninguna fecha posterior. Alnylam renuncia explícitamente a cualquier obligación, excepto en la medida requerida por la ley, de actualizar cualquier declaración prospectiva.

ⁱ Hipertensión. Organización Mundial de la Salud. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Publicado en septiembre de 2019. Consultado en noviembre de 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB y Whelton, PK (2018). Prevención y control de la hipertensión: Serie de Promoción de la Salud de JACC. Revista del Colegio Americano de Cardiología, 72(11), 1278–1293.

Contacto

Alnylam productos farmacéuticos, Inc.

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• Fuente: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/