El cáncer de una madre ayuda a inspirar el lanzamiento de una nueva herramienta para combatir el cáncer en Durham biotech Ten63

Nota del editor: esta característica es parte de nuestra Spotlight de inicio serie que se enfoca en estrellas emergentes potenciales en la economía de innovación de Carolina del Norte. Estas características también son una parte regular de nuestro Lunes de inicio paquete.

+ + +

DURHAM - Marcel Frenkel, Ph.D., cofundador y director ejecutivo de la compañía farmacéutica con sede en Durham Ten63 Terapéutica, nunca pensó que concentraría la mayor parte de su tiempo y energía en la lucha contra el cáncer.

Como campeón de esgrima en su Brasil natal que compitió en varias Copas del Mundo y bioquímico de oficio, Frenkel sabe un par de cosas sobre pelear y burlar a oponentes difíciles. Frenkel inicialmente trabajó en el desarrollo de una vacuna contra el VIH que pudiera enseñar al sistema inmunitario a burlar al virus del VIH y mantener la eficacia a pesar de la capacidad del virus para mutar.

No fue hasta que su madre comenzó a sentir un dolor de espalda constante e inquietante que su trayectoria futura comenzó a desarrollarse.

“Un día mi madre vino de visita y mencionó que sentía un poco de dolor de espalda. En ese momento, no pensamos mucho en eso”, dijo Frenkel.

Marcel Frenkel, Ph. D. — Ten63 foto

Cuando el dolor de espalda no se resolvió, Frenkel y su familia se dieron cuenta de que el problema era más grande de lo que se había imaginado originalmente. Los resultados de laboratorio arrojaron un diagnóstico de cáncer de páncreas. Con un pronóstico sombrío, la madre de Frenkel comenzó la lucha de su vida.

“Mi mamá era una mujer increíble, amable e infinitamente valiente. Ella realmente quería vivir y estaba dispuesta a luchar. Íbamos a un médico tras otro y siempre oíamos lo mismo: 'No hay nada que podamos hacer'. Al final, lo que pasó fue que mi mamá, lamentablemente, falleció. Esta idea de que no había nada que pudiéramos hacer, simplemente no podía aceptarla. Se convirtió en mi misión tratar de hacer que ningún otro paciente tuviera que escuchar esas palabras”.

Fue debido a esta experiencia profundamente emotiva, y un descubrimiento afortunado del trabajo realizado por Bruce Donald, Ph.D., en la Universidad de Duke, que Ten63 Therapeutics comenzó a tomar forma. Donald es el profesor James B. Duke de informática y profesor de química y bioquímica.

“(Él) estaba desarrollando esta idea de tomar estos algoritmos que habían tenido un gran éxito en robótica y aplicarlos de una manera novedosa para el descubrimiento de fármacos y el diseño de proteínas”, dijo Frenkel. “Observé la tecnología y me convencí del impacto que podría tener; esta capacidad de buscar el espacio químico y conformacional de manera tan eficiente que podría mantenerse un paso por delante de la enfermedad, así como investigar las probabilidades químicas y conformacionales alrededor del objetivo, podría potencialmente hacer jaque mate al cáncer”.

Frenkel se asoció con Donald y otro científico en el laboratorio de Donald, Mark Hallen. Hallen tenía una forma única de traducir ideas biofísicas y químicas complejas en algoritmos matemáticos extremadamente eficientes.

“Hallen pudo encontrar la pieza que faltaba en la tecnología que nos permitiría diseñar nuevas moléculas con una velocidad y precisión sin precedentes”, dijo Frenkel. Los tres trabajaron juntos durante los siguientes cinco años. En 2019, cofundaron Ten63 Therapeutics.

Con la misión de cambiar el paradigma de los resultados del cáncer y una cartera actual de seis objetivos centrados en la oncología, Ten63 utiliza el descubrimiento computacional de fármacos con el objetivo de diseñar lo que dice son terapias avanzadas en diversas etapas de desarrollo preclínico que muestran potencial para mejorar durabilidad contra objetivos previamente no farmacables.

Un motor de descubrimiento de fármacos independiente de la enfermedad

Usando su plataforma patentada BEYOND, un motor de descubrimiento de fármacos independiente de la enfermedad que, según la compañía, combina de manera eficiente la física y la inteligencia artificial en los algoritmos de búsqueda, Ten63 tiene como objetivo perseguir objetivos validados que superan el alcance de la investigación terapéutica convencional.

Según la compañía, los algoritmos de búsqueda únicos de BEYOND pueden buscar a través de casi 19.5 millones de compuestos por segundo, o aproximadamente la misma cantidad de compuestos explorados experimentalmente en la historia de la humanidad. Como resultado, BEYOND puede encontrar las mejores moléculas para un proyecto de descubrimiento de fármacos entre más de 100 billones de opciones.

“La plataforma busca por completo este vasto espacio químico, como si cada molécula fuera examinada una a la vez”, explicó Frenkel. “El siguiente mejor método con este nivel de precisión requeriría más de 1,000 años para buscar en este mismo espacio. Esto permite que Ten63 encuentre soluciones que ningún otro método puede encontrar”.

“La forma en que validamos nuestro enfoque fue buscando una proteína que se descubrió en 1979 llamada c-Myc”, dijo. “Siempre ha sido conocido como el santo grial del cáncer que provoca hasta el 70 % de todos los cánceres, y tiene la capacidad de regular miles de genes dentro del cuerpo. Algunos se refieren a él como el regulador maestro del cáncer. Ha habido un gran deseo de buscar c-Myc entre la comunidad científica, pero la capacidad de hacerlo ha sido extremadamente desafiante y nadie ha sido capaz de descifrarlo”.

Frenkel y su equipo comenzaron a comparar una variedad de moléculas de estos esfuerzos anteriores con el resultado de sus hallazgos impulsados ​​por BEYOND. Lo que encontraron fue que BEYOND podía competir, en órdenes de magnitud, con las principales moléculas que se habían descubierto durante los últimos 40 años de intentos tanto de la industria como de la academia. “Esto realmente nos mostró que íbamos en la dirección correcta. Lo que teníamos era algo que podía ofrecer un gran valor y potencialmente ayudarnos a alcanzar estos objetivos por primera vez”.

¿Qué es Ten63?

Ten63 cuenta con el respaldo de varios inversores institucionales sólidos, incluidos SOSV, Morpheus Ventures y Draper Associates y Draper Dragon.

Frenkel dice que el nombre de la empresa Ten63 "se refiere a 10^63, el número total de posibles moléculas similares a fármacos que siguen las reglas de Lipinski". Los fundadores decidieron que el nombre daría una idea de la diferenciación y la capacidad de la empresa para explorar un vasto espacio químico.

Mirando hacia el futuro, Frenkel y la compañía están emocionados de involucrarse profundamente en el ecosistema local de ciencias de la vida de RTP al trabajar con otras grandes empresas en el área. Mientras tanto, el equipo sigue trabajando duro y centrándose en su misión de mejorar la vida de los pacientes.

“Ha sido un viaje emocionante y desafiante”, dijo Frenkel. “Sabemos que el objetivo es muy difícil, pero la misión de mejorar los resultados de miles de pacientes como mi madre vale la pena”.

(C) Centro de biotecnología de Carolina del Norte