Ningún biomarcador de este tipo se ha utilizado para diagnosticar la enfermedad de Parkinson. Un equipo liderado por ETH Zurich La profesora Paola Picotti ahora podría ayudar a cerrar esta brecha. Identificaron 76 proteínas que podrían servir como biomarcadores para detectar Enfermedad de Parkinson.
Este trabajo es único porque, aunque las posibles proteínas biomarcadoras están presentes en personas sanas y enfermas, sus moléculas están presentes en los dos grupos en formas (o estructuras) distintas. La enfermedad no está indicada por proteínas específicas sino por la estructura de esas proteínas han tomado. Por primera vez, los investigadores han demostrado que es posible encontrar marcadores potenciales de enfermedades examinando las arquitecturas de cada proteína presente en un fluido corporal.
El siguiente paso será probar minuciosamente los marcadores encontrados y verificarlos utilizando grupos más grandes de pacientes. Eso significa que estos candidatos aún no están disponibles para diagnósticos clínicos.
Natalie de Souza, científica principal del grupo de Paola Picotti y una de las coautoras del estudio, dijo, “Pero por lo que hemos visto hasta ahora, son un indicador muy fuerte de la enfermedad. Por eso estoy seguro de que esta idea de los biomarcadores estructurales se confirmará”.
En este estudio, los científicos examinaron el líquido cefalorraquídeo de 50 personas sanas y 50 pacientes con Parkinson. El estudio utiliza una técnica llamada LiP-MS, que puede identificar cambios estructurales en las proteínas y revelar con precisión dónde se encuentran los cambios, medir el proteoma o la totalidad de todas las proteínas en una muestra y buscar biomarcadores. Las mediciones convencionales del proteoma normalmente solo capturan los diversos subtipos de proteínas y sus cantidades, no los cambios estructurales.
Dado que la estructura de las proteínas está estrechamente relacionada con sus funciones (o, de hecho, disfunciones), los investigadores plantearon la hipótesis de que las personas con Parkinson y los individuos sanos exhibirían diferentes Formas de algunas proteínas..
El estudio pretende avanzar en la técnica LiP-MS en pasos posteriores para potenciar la señal del biomarcador y aumentar la sensibilidad de la detección de enfermedades. Los nuevos biomarcadores también se probarán para ver qué tan bien identifican la enfermedad de Parkinson y si existe alguna superposición con otras enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Los objetivos de investigaciones futuras incluyen identificar los subtipos de la enfermedad de Parkinson y desarrollar pronósticos más precisos para la progresión de la enfermedad.
Referencia de la revista:
- Mackmull MT, Nagel L, Sesterhenn F., et al. Análisis global in situ del proteoma estructural en personas con enfermedad de Parkinson para identificar una nueva clase de biomarcador. Estructura Nat Mol Biol 29, 978-989 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00837-0
