La hepatitis B es la forma más común de hepatitis. Generalmente transmitido a través de la sangre o las relaciones sexuales, el VHB es responsable de una de las enfermedades infecciosas más graves y comunes.
Este virus infecta las células del hígado, lo que resulta en una breve inflamación del hígado que puede progresar a una infección crónica. Esto puede provocar enfermedades graves como cirrosis o cáncer de hígado. No existe un tratamiento eficaz para la forma crónica de la enfermedad, que solo puede prevenirse mediante la vacunación.
Los científicos de la Universidad de Ginebra identificó un complejo proteico esencial que está activo cuando el virus infecta nuestro cuerpo. Descifraron el funcionamiento preciso de este mecanismo de protección.
Un equipo de UNIGE dirigido por Michel Strubin, profesor asociado en el Departamento de Microbiología y Medicina Molecular y el Centro de Investigación de Inflamación de Ginebra en la Facultad de Medicina de UNIGE, descubrió un mecanismo para esta enfermedad en 2016 que es esencial para comprender: cuando nuestro sistema inmunológico se defiende contra él, un complejo, o un conjunto interdependiente, de seis proteínas llamadas SMC5/6, presente en nuestras células, detecta el virus ADN y lo bloquea.
Luego, el virus responde liberando una proteína única llamada proteína X. Esta proteína penetra en la célula y descompone SMC5/6, dejándola incapaz de desempeñar su función de centinela.
El papel de SMC5/6 en la defensa antiviral se desconocía antes de este hallazgo. Se descubrió que era crucial para mantener la integridad estructural de nuestros cromosomas. El equipo de Michel Strubin ha realizado hoy un nuevo desarrollo. Los investigadores de UNIGE han determinado los tres procesos y las proteínas específicas necesarias para que SMC5/6 realice su función antiviral en un estudio realizado en colaboración con la compañía farmacéutica estadounidense Gilead Sciences.
Fabien Abdul, asistente principal de investigación y docencia en el Departamento de Microbiología y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de UNIGE, dijo: “En el primer paso, una proteína del complejo SMC5/6 detecta el ADN del virus y lo atrapa. Luego, una segunda proteína del complejo, SLF2, lleva el ADN atrapado del virus a un subcompartimento del núcleo de la célula atacada, llamado cuerpo PML. Una tercera proteína, Nse2, entra en juego e inhibe el virus. cromosoma."
“Como SMC es una gran familia de complejos de proteínas, los investigadores también querían saber si otros 'miembros' de esta familia podían unirse al ADN viral de la hepatitis B. Descubrimos que esta competencia era exclusiva de SMC5/6”.
Michel Strubin, el último autor del estudio, dijo: “Para lograr estos resultados, trabajamos en cultivos celulares in vitro. Utilizamos técnicas de biología molecular y, más concretamente, unas tijeras genéticas denominadas CRISPR-Cas9. Esta herramienta nos permitió cortar el hebras de ADN dentro de las células y así eliminar o modificar el gen que codifica para cada proteína que constituye el complejo SMC5/6”.
“Gracias a esta técnica pudimos hacer desaparecer una u otra de las proteínas y así entender sus respectivas funciones dentro del complejo. Con base en estas observaciones, se pudieron establecer los tres pasos del mecanismo antiviral”.
Aurélie Diman, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Michel Strubin, dijo, “Este descubrimiento proporciona una mejor comprensión de cómo funciona el complejo durante su acción antiviral. Por lo tanto, podría allanar el camino para identificar nuevas dianas terapéuticas para combatir el virus de la hepatitis B. La próxima etapa de investigación consistirá en descifrar mejor el mecanismo de inhibición del virus en el subcompartimento del núcleo celular”.
Referencia de la revista:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6 silencia la transcripción episomal mediante una función de tres pasos. Estructura Nat Mol Biol 29, 922-931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
