Alnylam esitab positiivseid tulemusi KARDIA-1 2. faasi annusevahemiku uuringust Zilebesirani kohta, mis on uuritav RNAi terapeutiline ravim kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientide hüpertensiooni raviks.

– Zilebesiran Met'i esmane tulemusnäitaja, mis näitab kuni 16.7 mmHg platseeboga kohandatud 24-tunnise keskmise süstoolse vererõhu langust kolme kuu jooksul.

– Uuring saavutas peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate, mis näitavad süstoolse vererõhu järjepidevat ja püsivat langust ning püsivat toonilist vererõhu kontrolli kuuenda kuu jooksul –

– Andmetugi kord kvartalis või kaks korda aastas –

- Zilebesiran näitas julgustavat ohutus- ja taluvusprofiili kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel.

CAMBRIDGE, mass. - (ÄRITRAAT) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), juhtiv RNAi raviettevõte, teatas täna positiivseid tulemusi KARDIA-1 2. faasi uuringust zilebesiraani kohta, mis on uuritav RNAi terapeutiline toime, mis on suunatud maksas ekspresseeritud angiotensinogeenile (AGT), mida arendatakse hüpertensiooni ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientide raviks. Uuringutulemusi esitleti Ameerika Südameassotsiatsiooni (AHA) teaduslikel istungitel, mis toimusid Philadelphias, Pennsylvanias 11.–13. novembril 2023. Ettevõte varem teatas positiivsed tulemused KARDIA-1 uuringust 2023. aasta septembris.

KARDIA-1 uuringus saavutati esmane tulemusnäitaja, kus zilebesiraani üksikannused näitasid kliiniliselt olulist 24-tunnise keskmise süstoolse vererõhu (SBP) langust, mõõdetuna ambulatoorse vererõhu jälgimisega (ABPM) 3. kuul kõigi annuste puhul 150 mg. , 300 mg ja 600 mg annused, mis saavutasid platseeboga kohandatud languse vastavalt 14.1 mmHg, 16.7 mmHg ja 15.7 mmHg (kõik p-väärtused alla 0.0001). Uuringus saavutati ka peamised sekundaarsed tulemusnäitajad kõigi annuste puhul, sealhulgas kuni 6 kuuni kestva efektiivsuse demonstreerimine. 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M ja 600 mg Q6M annuste korral näitas zilebesiraan 24-tunnise keskmise SBP langust vastavalt 11.1 mmHg, 14.5 mmHg ja 14.1 mmHg, 14.2 mm6 Hg, 0.0001 mmHg, XNUMX mmHg. , XNUMX. kuul (kõik p-väärtused alla XNUMX). Zilebesiran näitas julgustavat ohutus- ja taluvusprofiili, mis ettevõtte hinnangul toetab jätkuvat arengut.

"Need KARDIA-1 tulemused on muljetavaldavad, näidates, et kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientide rühmas võib zilebesiraan ohutult saavutada kliiniliselt olulist süstoolse vererõhu langust ja toonilist vererõhu kontrolli, kui seda manustada subkutaanselt kas kord kvartalis või kaks korda aastas. doseerimine,” ütles professor George L. Bakris, MD, juhatuse sertifitseeritud hüpertensioonispetsialist ja Ameerika Südameassotsiatsiooni tervikliku hüpertensioonikeskuse direktor, Chicago Meditsiiniülikool. "Olen jätkuvalt julgustav ja optimistlik, et zilebesiraanil on potentsiaal saada mitte ainult uudseks hüpertensiooni raviks, vaid ka transformatiivseks teraapiaks, mis vähendab südame-veresoonkonna ja neerude riski hüpertensiooniga patsientidel, valdkond, kus uusi ja uuenduslikke ravimeetodeid on hädasti vaja."

KARDIA-1 uuringu tulemused

KARDIA-1 2. faasi uuring on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, mitmekeskuseline globaalne annusevahemiku uuring, mille eesmärk on hinnata subkutaanselt manustatud zilebesiraani efektiivsust ja ohutust monoteraapiana kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga täiskasvanutel.

Uuringus osales 394 täiskasvanut, kes esindasid erinevat patsientide populatsiooni, kellest enam kui 40% olid naised ja peaaegu 25% mustanahalised, kellel oli ravimata hüpertensioon või kes said stabiilset ravi ühe või mitme antihüpertensiivse ravimiga. Kõik patsiendid, kes võtsid varem antihüpertensiivseid ravimeid, läbisid enne randomiseerimist vähemalt kahe- kuni neljanädalase väljapesu. Patsiendid randomiseeriti ühte viiest ravirühmast: 150 mg zilebesiraani üks kord iga kuue kuu järel (Q6M); 300 mg zilebesiraani Q6M; 300 mg zilebesiraani üks kord iga kolme kuu järel (Q3M); 600 mg zilebesiraani Q6M; või platseebo.

Esmane tulemusnäitaja oli 24-tunnise keskmise SBP muutus algtasemest 3. kuul, mida hinnati ABPM-iga. Selle uuringu peamised teisesed tulemusnäitajad hõlmavad täiendavaid vererõhu alandamise meetmeid 3. ja 6. kuul ning patsientide osakaalu, kes saavutasid ravivastuse kriteeriumid 6. kuul, mis on määratletud kui 24-tunnine keskmine ambulatoorne SBP <130 mmHg ja/või langus ≥20. mmHg ilma täiendavate antihüpertensiivsete ravimiteta.

Kuue kuu pärast täitus uuringu esmane tulemusnäitaja ja kõik peamised teisesed tulemusnäitajad. Täna esitatud platseeboga kohandatud uuringutulemused on järgmised:

Key näitajatega	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Esmane lõpp-punkt
3-tunnise keskmise ambulatoorse SBP muutus algtasemelt 24. kuule	-14.1 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-16.7 mmHg (p väiksem kui 0.0001) *		-15.7 mmHg (p väiksem kui 0.0001)
Peamised sekundaarsed lõpp-punktid
6-tunnise keskmise ambulatoorse SBP muutus algtasemelt 24. kuule	-11.1 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-14.5 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-14.1 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-14.2 mmHg (p väiksem kui 0.0001)
Muutke Office SBP algtasemelt 3. kuul	-9.6 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-12.0 mmHg (p väiksem kui 0.0001) *		-9.1 mmHg (p väiksem kui 0.0001)
Muutke Office SBP algtasemelt 6. kuul	-7.5 mmHg (p=0.0025)	-10.5 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-12.1 mmHg (p väiksem kui 0.0001)	-10.2 mmHg (p väiksem kui 0.0001)

				* 300 mg Q6M ja Q3M rühmad liideti 3. kuu tulemusnäitajate jaoks
				Täidetud oli ka viimane võtmetähtsusega sekundaarne tulemusnäitaja, millega hinnati 6. kuul ravivastuse kriteeriume saavutanud patsientide osakaalu, kusjuures ravivastuse kriteeriumide täitmise tõenäosus oli kõigi zilebesiraani raviskeemide puhul platseeboga võrreldes oluliselt suurem (p väiksem kui 0.001).

• 24-tunnise keskmise vererõhu langus, mõõdetuna ABPM-iga, püsis kogu ööpäevase tsükli jooksul, kusjuures kõigi zilebesiraani raviskeemide puhul oli 6. kuul platseeboga võrreldes järjepidevalt madalam tunni-, päeva- ja öine vererõhk.

Zilebesiran näitas julgustavat ohutusprofiili 6. kuu jooksul. Tõsiseid kõrvaltoimeid teatati 6.7% patsientidest platseeborühmas ja 3.6% patsientidest zilebesiraani rühmas. Zilebesiraaniga ravitud patsiendil juhtus üks kardiopulmonaalse seiskumise tõttu surm, mida peeti uuritava ravimiga mitteseotuks. Ravimiga seotud kõrvaltoimed (AE), millest teatati enam kui 5% patsientidest mis tahes zilebesiraani rühmas, olid süstekoha reaktsioon (ISR), mis esines 6.3% patsientidest ja hüperkaleemia 5.3% patsientidest. Ühtegi ravimiga seotud kõrvaltoimet ei klassifitseeritud tõsiseks ega raskeks. ISR ja hüperkaleemia kõrvaltoimed olid enamasti kerged ja mööduvad. Ägeda neerukahjustusega ei seostatud hüperkaleemia juhtumeid ega viinud uuringuravimi katkestamiseni. Neljal patsiendil esines ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mille tõttu uurija otsustas ravi zilebesiraaniga katkestada. Nende kõrvalnähtude hulka kuulusid ortostaatiline hüpotensioon (n = 2), vererõhu tõus (n = 1) ja ISR (n = 1). Hüpotensiooni kõrvaltoimed olid kerged või mõõdukad, mittetõsised ja mööduvad. Zilebesiraani 300 mg Q3M rühmas töödeldi üht juhtumit tavalise soolalahusega. Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ägeda neerupuudulikkuse, maksa kõrvaltoimete, hüpotensiooni ja sellega seotud hüperkaleemia kohta teatati 1.3%, 3.0%, 4.3% ja 6.3% zilebesiraani saanud patsientidest ning 0%, 1.3%, 1.3% ja 2.7% patsientidest. % platseebot saanud patsientidest.

"American Heart Association Scientific Sessionsis esitatud andmete kogusumma annab meile kindlust zilebesirani potentsiaalselt diferentseeritud profiilis ja selle võimes muuta ravimaastikku kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidel, kellel on suur risk tulevaste kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks," ütles Simon Fox. Ph.D., Alnylami Zilebesirani programmi asepresident. "Ootame 2. aasta alguses KARDIA-2 2024. faasi uuringu tulemuste jagamist, mille eesmärk oli hinnata zilebesiraani efektiivsust ja ohutust, kui seda kasutatakse koos ühe teise antihüpertensiivse ravimiga kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel."

AHA-s esitatud KARDIA-1 2. faasi tulemuste vaatamiseks külastage veebisaiti Capella.

Zilebesirani kohta

Zilebesiran on uuritav, subkutaanselt manustatav RNAi terapeutiliselt suunatud angiotensinogeen (AGT), mis on väljatöötamisel hüpertensiooni raviks suure rahuldamata vajadusega populatsioonides. AGT on kõige ülesvoolu eelkäija reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemis (RAAS), kaskaadis, millel on tõestatud roll vererõhu (BP) reguleerimisel ja selle inhibeerimisel on väljakujunenud antihüpertensiivne toime. Zilebesiraan pärsib AGT sünteesi maksas, mis võib viia AGT valgu ja lõpuks vasokonstriktor angiotensiin (Ang) II püsiva vähenemiseni. Zilebesiran kasutab Alnylami täiustatud stabiliseerimiskeemia pluss (ESC+) GalNAc-konjugaadi tehnoloogiat, mis võimaldab harvaesinevat subkutaanset manustamist suurema selektiivsusega ja potentsiaaliga saavutada tooniline vererõhu kontroll, mis näitab järjekindlat ja püsivat vererõhu langust 24-tunnise perioodi jooksul, kuni kuue tunni jooksul. kuud pärast zilebesiraani ühekordset annust. Zilebesiraani ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks teinud ega hinnanud FDA, EMA ega ükski muu tervishoiuamet. Zilebesirani arendavad ja turustavad koos Alnylam ja Roche.

Hüpertensiooni kohta

Kontrollimatu hüpertensioon on krooniline vererõhu tõus (BP), mis on 2017. aasta ACC/AHA juhistes määratletud kui ≥130 mmHg süstoolne vererõhk (SBP) ja ≥80 mmHg diastoolne vererõhk (DBP). Üle maailma elab hüpertensiooni all üle miljardi inimese.ⁱ Ligikaudu igal kolmandal täiskasvanul on maailmas hüpertensioon, kusjuures kuni 80% inimestest jääb kontrollimatuks, hoolimata mitmete suukaudsete antihüpertensiivsete ravimite klassidest. Vaatamata antihüpertensiivsete ravimite kättesaadavusele on endiselt märkimisväärne rahuldamata meditsiiniline vajadus, eriti arvestades olemasolevate igapäevaste suukaudsete ravimite kehva järgimise määra, mille tulemuseks on ebajärjekindel BP kontroll ja suurenenud insuldi, südameataki ja enneaegse surma risk.ⁱⁱ Eelkõige on mitmeid suuri rahuldamata vajadusi, kus hüpertensiooni uudsed lähenemisviisid nõuavad täiendavat arendamist, sealhulgas patsiendid, kellel on halb ravisoostumus ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsiendid.

RNAi kohta

RNAi (RNA interferents) on loomulik rakuline geenide vaigistamise protsess, mis on tänapäeval üks paljutõotavamaid ja kiiremini arenevaid piire bioloogias ja ravimite väljatöötamises. Selle avastust on kuulutatud kui "suurt teaduslikku läbimurret, mis juhtub kord kümnendi jooksul" ja seda tunnustati 2006. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinnaga. Kasutades meie rakkudes esinevat RNAi loomulikku bioloogilist protsessi, on uus ravimite klass, mida tuntakse RNAi-ravina, nüüd reaalsus. Väike segav RNA (siRNA), molekulid, mis vahendavad RNAi-d ja sisaldavad Alnylami RNAi terapeutilist platvormi, toimivad tänapäeva ravimitest ülesvoolu, vaigistades tõhusalt messenger RNA-d (mRNA) – geneetilisi prekursoreid –, mis kodeerivad haigusi põhjustavaid või haigusraja valke, hoides seeläbi ära. nende tegemisest. See on revolutsiooniline lähenemisviis, mis võib muuta geneetiliste ja muude haigustega patsientide ravi.

Alnylam Pharmaceuticalsi kohta

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) on viinud RNA interferentsi (RNAi) tõlkimiseni täiesti uueks uuenduslikeks ravimiteks, millel on potentsiaal muuta haruldaste ja levinud haiguste all kannatavate inimeste elusid ja rahuldamata vajadust. Nobeli preemia võitnud teaduse põhjal kujutavad RNAi-ravimid võimsat, kliiniliselt valideeritud lähenemisviisi, mis annab transformatiivseid ravimeid. Alates selle asutamisest 2002. aastal on Alnylam juhtinud RNAi revolutsioon ja jätkab julge visiooni elluviimist muuta teaduslik võimalus reaalsuseks. Alnylami kaubanduslikud RNAi terapeutilised tooted on ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) ja Leqvio^® (inclisiran), mida arendab ja turustab Alnylami partner Novartis. Alnylamil on suur hulk uuritavaid ravimeid, sealhulgas mitu tootekandidaati, mis on väljatöötamise hilises staadiumis. Alnylam teostab selle "Alnylam P⁵x25" strateegia nii haruldaste kui ka tavaliste haiguste raviks transformatiivsete ravimite tarnimiseks, millest saavad säästva innovatsiooni ja erakordse finantstulemuse kaudu kasu patsiendid kogu maailmas, mille tulemuseks on juhtiv biotehnoloogia profiil. Alnylami peakorter asub Cambridge'is, MA. Lisateabe saamiseks meie inimeste, teaduse ja torustiku kohta külastage www.alnylam.com ja suhtlege meiega X-is (endine Twitter) aadressil @Alnylamvõi LinkedIn, Facebookvõi Instagramis.

Alnylam tulevikku vaatavad avaldused

See pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi 27. aasta väärtpaberiseaduse jaotise 1933A ja 21. aasta väärtpaberibörsi seaduse jaotise 1934E tähenduses. Kõik väited, välja arvatud ajaloolised faktiväited Alnylami ootuste, veendumuste, eesmärkide, plaanide või väljavaadete kohta sealhulgas, kuid mitte ainult, Alnylami seisukohad zilebesiraani KARDIA-1 2. faasi doosivahemiku uuringu tulemuste kohta, Alnylami seisukohad zilebesiraani võimaliku rolli kohta uudse, subkutaanselt manustatava hüpertensiooni geenivaigistava lähenemisviisina, tema seisukohad et zilebesiraan võib olla tõhus ja väga diferentseeritud ravimeetod; tema ootused seoses tema püüdlusega saada juhtivaks biotehnoloogiaettevõtteks ja kavandatava eesmärgi saavutamiseksAlnylam P⁵x25” strateegiat tuleks pidada tulevikku suunatud avaldusteks. Tegelikud tulemused ja tulevikuplaanid võivad oluliselt erineda nendes tulevikku suunatud avaldustes näidatud tulemustest erinevate oluliste riskide, ebakindluse ja muude tegurite tõttu, sealhulgas, kuid mitte ainult: COVID-19 ülemaailmse pandeemia otsene või kaudne mõju või mis tahes tulevik. pandeemia Alnylami äritegevuses, tegevustulemused ja finantsseisund; Alnylami võime edukalt täita oma "Alnylam P⁵x25” strateegia; Alnylami võime avastada ja arendada uudseid ravimikandidaate ja manustamisviise ning edukalt demonstreerida oma tootekandidaatide tõhusust ja ohutust; Alnylami tootekandidaatide, sealhulgas vutrisiraani prekliinilised ja kliinilised tulemused; reguleerivate asutuste tegevused või nõuanded ja Alnylami võime saada ja säilitada regulatiivne heakskiit oma tootekandidaatidele, sealhulgas vutrisiran, samuti soodne hind ja hüvitis; Alnylami heakskiidetud toodete edukas turuletoomine, turustamine ja müümine ülemaailmselt; viivitused, katkestused või tõrked Alnylami tootekandidaatide või tema turustatud toodete valmistamisel ja tarnimisel; viivitused või katkestused Alnylami uurimis- ja arendusprogrammide edendamiseks vajalike ressursside tarnimisel, sealhulgas hiljutistest häiretest ahviliste tarnimisel; intellektuaalomandi hankimine, säilitamine ja kaitsmine; Alnylami võime tulevikus AMVUTTRA näidustus edukalt laiendada; Alnylami võime hallata oma kasvu ja tegevuskulusid läbi distsiplineeritud investeeringute tegevustesse ning suutlikkust saavutada tulevikus isemajandav finantsprofiil, ilma et oleks vaja tulevast omakapitali rahastamist; Alnylami võime säilitada strateegilist ärialast koostööd; Alnylami sõltuvus kolmandatest osapooltest teatud toodete, sealhulgas Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron ja Vir arendamise ja turustamise osas; kohtuvaidluse tulemus; tulevaste valitsuse uurimiste riskid; ja ootamatud väljaminekud; samuti neid riske, mida on põhjalikumalt käsitletud riskitegurites, mis on esitatud Alnylami 2022. aasta aastaaruande vormil 10-K, mis esitati väärtpaberi- ja börsikomisjonile (SEC), mida võidakse aeg-ajalt värskendada Alnylami järgmistes kvartaliaruannetes Vorm 10-Q ja selle muudes SEC-i dokumentides. Lisaks esindavad kõik tulevikku suunatud avaldused Alnylami seisukohti ainult tänase seisuga ja neile ei tohiks tugineda kui tema seisukohtadele mis tahes hilisemal kuupäeval. Alnylam loobub sõnaselgelt mis tahes kohustusest ajakohastada tulevikku suunatud avaldusi, välja arvatud seadusega nõutud ulatuses.

ⁱ Hüpertensioon. Maailma Terviseorganisatsioon. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Avaldatud 2019. aasta septembris. Avatud 2021. aasta novembris.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB ja Whelton, PK (2018). Hüpertensiooni ennetamine ja kontroll: JACC tervise edendamise sari. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Kontakt

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investorid ja meedia)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Investorid)

+ 1-617-551-8276

• SEO-põhise sisu ja PR-levi. Võimenduge juba täna.
• PlatoData.Network Vertikaalne generatiivne Ai. Jõustage ennast. Juurdepääs siia.
• PlatoAiStream. Web3 luure. Täiustatud teadmised. Juurdepääs siia.
• PlatoESG. Süsinik, CleanTech, Energia, Keskkond päikeseenergia, Jäätmekäitluse. Juurdepääs siia.
• PlatoTervis. Biotehnoloogia ja kliiniliste uuringute luureandmed. Juurdepääs siia.
• Allikas: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/