Sissejuhatus
Covid-19 pandeemia arenedes hakkasid teadlased välja töötama vaktsiine SARS-CoV-2 vastu – koroonaviirus, mis tapab miljoneid kogu maailmas. Suur osa maailma elanikkonnast, sealhulgas paljud inimesed, kes polnud aastakümneid nakkushaiguste pärast eriti muretsenud, jäid ootamatult nende jõupingutuste edule. Vaktsiinid on olnud kasutusel nii kaua, et neid on lihtne pidada enesestmõistetavaks ja olla hämmingus, kuidas ja miks need toimivad. Tõepoolest, mis on vaktsiini tegelik eesmärk – ennetada haigusi või vähendada selle mõju? Ja mida peaksime teadma pandeemia ajal välja töötatud uudsete messenger RNA (mRNA) vaktsiinide kohta?
Anna Durbin on rahvusvahelise tervise professor Bloombergi rahvatervise koolis ja Johns Hopkinsi meditsiinikoolis, kus ta uurib eksperimentaalseid vaktsiine, mida kasutatakse Covid-19, denguepalaviku, Zika viiruse, malaaria ja muude haiguste vastu võitlemiseks. Selles episoodis jagab ta saatejuht Steven Strogatziga oma teadmisi vaktsiinide taga olevast teadusest.
Kuulake edasi Apple Podcastid, Spotify, Google Podcastid, Stitcher, Häälestama või oma lemmik taskuhäälingusaadete rakenduse või saate seda teha voogesitage seda Quanta.
Ümberkirjutus
Steven Strogatz (00:00): Tere, mina olen Steve Strogatz ja see on Rõõm miks, taskuhäälingusaade Quanta Magazine mis viib teid praeguste suurimate vastamata küsimusteni matemaatikas ja loodusteadustes. Selles episoodis räägime vaktsiinide taga olevast teadusest, täpsemalt vaktsiinidest, mis on välja töötatud COVID-19 vastu, ja sellest, mida saame sellest pandeemia läbimise kogemusest õppida.
(00:25) Seisakuid ja sotsiaalset isolatsiooni silmas pidades püüdsid teadlased üle kogu maailma, et teha vaktsiini, et võidelda COVID-2 põhjustava viiruse SARS-CoV-19 vastu. Kiirendatud jõupingutused hõlmasid kahte uut viisi vaktsiinide valmistamiseks, millest üks oli mRNA vaktsiin, millest olete ilmselt kuulnud. Nagu gripisüstide puhul, on ka koroonaviiruse vaktsiinide väljatöötamine keeruline, kuna see on liikuv sihtmärk. See areneb alati. Valmistame vaktsiine nende viiruste versioonide põhjal, mida praegu näeme, mitte nende versioonide põhjal, mis meie arvates võivad tulevikus areneda.
(01:01) Minu tänane külaline dr Anna Durbin on rahvusvahelise tervise professor Bloombergi rahvatervise koolis ja Johns Hopkinsi meditsiinikoolis. Ta juhib ka nende immuniseerimisuuringute keskust. Dr Durbin uurib eksperimentaalseid vaktsiine SARS-CoV-2, aga ka dengue, Zika viiruse, malaaria ja muu vastu. Ta osaleb ka CDC kaudu vaktsiiniohutuse alastes jõupingutustes. Dr Durbin ühineb nüüd minuga, et jagada oma teadmisi vaktsiinide taga olevast teadusest, sealhulgas mõnedest valdkondadest, kuhu võiksime kaaluda oma jõupingutuste koondamist nii täna kui ka tulevaste haiguspuhangute puhuks. Tere tulemast, dr Anna Durbin.
Anna Durbin (01:42): Suur aitäh, mul on hea meel täna siin olla.
Strogatz (01:45): Kas me võiksime alustada sellest, et vaatame kõigepealt tagasi. Teate, me oleme aastakümneid vaktsiine valmistanud ja testinud ning heaks kiitnud ja levitanud. Rääkige meile natuke sellest vanast vaktsiinide valmistamise süsteemist. Alustame tugevatest külgedest. Millised olid vanema süsteemi tugevad küljed nakkushaigustega tegelemisel?
durbin (02:05): Noh, ma arvan, et üks tugevusi on see, et see oli proovitud ja tõepärane meetod. Seega kasutame paljude erinevate vaktsiinide jaoks samu meetodeid. Nii et ma ütleksin, et sellega oli mugavustase. Teate, inimesed olid tuttavad vaktsiinide tüüpidega. Ma ütleksin, et enamik vaktsiine tehti päris vana kooli meetoditega. Nii et erinevad meetodid, mida me kasutasime, on see, et võtame viiruse enda vastu ja muudame seda erinevate meetodite abil üha nõrgemaks, kuni see [muutub] nii nõrgaks, et see ei põhjusta haigust, vaid kutsuks esile hea immuunvastuse. Ja teine meetod oli võib-olla sama bakteri või viiruse võtmine ja seejärel selle tapmine ja selle manustamine. Nii et see ei olnud kõrgtehnoloogia, see oli üsna madal tehnoloogiline. Nii et võib-olla saaksite vaktsiini pisut kiiremini teha, kui kasutaksite mõnda neist meetoditest. Kuid seal on palju tundmatut. Teate, see oli väga, ma ütleksin, vähem spetsiifiline metoodika ja see oli rohkem tabanud või jätnud metoodika kui meil praegu, kuna me mõistame paremini, kuidas need patogeenid toimivad. Ja meil on uued tööriistad, mis aitavad meil neid vaktsiine täiustada, et leida vaktsiin, mis kutsub esile spetsiifilise immuunvastuse, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Strogatz (03:22): Olgu, nii et olete puudutanud, kui ma teid õigesti kuulen, siis mõnda vanema meetodi nõrkust. Ütlete, et sellel oli tabamus-ja-mis-iseloom, mõnikord soovimatud kõrvalmõjud. Kas oli muid nõrkusi, millest peaksime teadlikud olema?
durbin (03:34): Suurim - ma ütleksin, et üks suurimaid nõrkusi, mis meil nendega oli, on lihtsalt tõeliselt heade spetsiifiliste immuunvastuste puudumine. Näiteks võime võtta viiruse ja tappa selle ning anda seda inimestele. Kuid selle viiruse või bakterite tapmise protsessis mõjutame seda, kuidas immuunvastus sellele reageerib. Nii et ma ütleksin, et me ei saa nii head vaktsiini kui saaksime, lihtsalt selle põhjal, kuidas me viiruse tapsime.
(03:35) Teine meetod, mida mainisin, oli see, mida me nimetame nõrgestatud elusvaktsiinideks, kus me võtame viiruse ja muudame selle erinevate meetodite abil üha nõrgemaks. Kõige tavalisem meetod on selle kasvatamine rakkudes või koes, mida viirus ei tunne. Seega peab ta kohanema, et selles kasvada, kuid selles kohanemises ta nõrgeneb. Mõnikord teete selle liiga nõrgaks. Mõnikord ei tee me seda piisavalt nõrgaks. Ja kui see pole piisavalt nõrk, tekivad tõsisemad kõrvalnähud.
Strogatz (04:37): Oh, see kõik on väga huvitav, sest ma, teate, nagu ilmselt kõik, olen kuulnud sellest viiruse nõrgendamise ideest, kuid pole tegelikult teadnud, mis nipp see on. Nii et huvitav on seda selles võõras keskkonnas kasvatada, ah. Kui saame, jätkakem sellega, millega täna tegeleme COVID-i põhjustava viiruse SARS-CoV-2 puhul. Oletame, et me ei teadnud hetkekski, mis see oli. Näiteks kui peaksite seda kirjeldama kellelegi, kes pole sellest kunagi kuulnud või pole üldse teadlane, siis millised on SARS-CoV-2 peamised omadused, mis teie jaoks silma paistavad? Mida sa selle kohta ütleksid?
durbin (05:12): Noh, esimene asi, mida ma selle kohta ütleksin, ja ma arvan, et see oli kõigile hirmutav, oli see, et see oli viirus, mida me polnud varem näinud. Võib-olla oleme näinud seda, mida ma kutsun viiruse sugulasteks, kuid seda konkreetset viirust me polnud varem näinud. Ja see muudab selle ohtlikuks, sest meil pole sellega immunoloogiliselt kogemusi. Seega pole meil immuunsüsteemi, mis selle ära tunneks.
(05:36) Kuidas ma kirjeldan seda inimestele, kes on huvitatud viirustest ja muudest asjadest, on see hingamisteede viirus. Nii et see siseneb teie kehasse nina, suu, hingamissüsteemi kaudu. Ja see on oluline, kui räägime nendest vaktsiinidest, nende toimimisest ja sellest, kui vastupidav on immuunvastus või kui kaitstud on vaktsiinid. Kuid see tõesti siseneb ninna või kehasse, kasutades seda asja, mida me nimetame teravikvalguks. Nii et kui näete nende viiruste pilte, näeb see välja nagu suur pall, millest väljub naelu. Ja see piisk on valk, mida viirus kasutab teie keha rakkudesse sisenemiseks. Ja kui me mõtleme viirusele ja mõtleme sellele, kuidas vaktsiine valmistada, siis üks küsimusi, mida me vaktsiinide väljatöötamisel alati esitame, on "mis on meie eesmärk?" Mida me tahame sellele patogeenile sihtida, et vaktsiin oleks edukas kas nakkuse või haiguste eest kaitsmisel. Ja me tavaliselt sihime seda viiruse piirkonda, mis kinnitub inimese rakkudele ja siseneb inimrakkude kaudu kehasse. Ja see on põhjus, miks olete alati kuulnud piigivalgust ja sellest, miks vaktsiinid toodavad piigivalku või kutsuvad esile immuunreaktsiooni piigivalgule.
Strogatz (06:54): Olgu, räägime natuke teistest viirustest või patogeenidest, millega olete omamoodi võrdleval viisil töötanud. Näiteks dengue, Zika, Lääne-Niiluse viirus – mis on see SARS-CoV-2 puhul, mis muutis selle vastu vaktsiini väljatöötamise kvalitatiivselt teistsuguseks väljakutseks kui nende teiste viiruste vastu vaktsiinide tegemine?
durbin (07:17): Noh, ma arvan, et seal on paar asja. Ja üks asi, mida mulle vaktsiinidest rääkides alati rõhutada meeldib, on see, mis on meie eesmärk? Mida me tahame, et see vaktsiin teeks? Kas tahame nakatumist ära hoida? Või tahame haigusi ennetada? Ja ma arvan, et pandeemia alguses olid need vaktsiinid nakatumise ärahoidmisel nii tõhusad, et sellest sai lõppmäng. Ja see on nende hingamisteede viirustega peaaegu võimatu.
(07:44) Ja selle põhjuseks on see, et kui me vaktsineerime – tavaliselt ja koos kõigi SARS-CoV-2 vaktsiinidega –, antakse neid käsivarre ja need kutsuvad esile veres ringleva antikeha. Kuid nakkuse vältimiseks on teil vaja neid antikehi sisenemiskohas. Ja ma olin seda maininud natuke varem, alguses. Need on hingamisteede viirused. Nad sisenevad läbi nina limaskesta, hingamisteede kaudu, nii et infektsiooni vältimiseks peavad selles kohas olema antikehad. Ja suurem osa vaktsiinide poolt indutseeritud antikehadest ringleb veres. Nii et teil on vaja selle antikeha kõrgemaid tiitreid, et saaksite piisavalt, et see läbiks nina limaskesta ja saaks viirust sisenemiskohas rünnata.
(08:29) Nii et ma arvan, et see, mis on umbes kahe aasta jooksul pärast nende vaktsiinide kasutamist kadunud, on see, kui tõhusad need on raskete haiguste ennetamisel ja haiglaravis. See püsib kogu pandeemia ajal. See, kus me näeme immuunsuse vähenemist, on see nakkuse ennetamine.
(08:48) Ja sellel on kaks põhjust. Ja ma tulen teie küsimuse juurde tagasi. Esimene on see, et meil on antikehade tiitrid, mis aja jooksul loomulikult langevad. Ja kui need aja jooksul vähenevad, pole enam piisavalt antikehi, et ninasse tungida. Kuid teine, suurim põhjus on – ja te mainisite seda varem – see, kuidas need viirused muutuvad, kuidas nad muteeruvad. Ja ma arvan, et see on lihtsalt tõesti väga põnev. Teate, nad võistlevad ellujäämise nimel. Tead, nad peavad muutuma ja arenema, nagu meiegi, et ellu jääda, et konkureerida kõigist teistest viirustest, SARS-CoV-2 variantidest, mis seal on. Need on viirused, mis muteerivad palju ja mõned neist mutatsioonidest on viirusele kahjulikud ning need variandid surevad välja. Ja mõned annavad neile ellujäämise eelise. Ja see võib olla nii, et nad suudavad inimesi kergemini nakatada või suudavad kasvada kõrgema tiitriteni, nii et viiruseid on rohkem. See viirus võib seejärel levida rohkematele inimestele. Need on variandid, mis tõesti säilivad.
(09:55) Ja see konkureerib ka inimeste immuunsüsteemiga. Seega, kui meil on piisavalt antikehi, et vältida nakatumist või takistada või tühistada viiruse replikatsioon, siis see viiruspopulatsioon sureb. Nii tundub – see peab muutuma, et vältida seda antikeha reaktsiooni, et see saaks jätkuvalt inimesi nakatada ja levida. Seega, kuna need viirused muteeruvad nii palju, oleme me alati omamoodi tõukejõus – püüame ohjeldada ja takistada SARS-CoV-2 levikut. Erinevus, mida me näeme mõnede teiste viiruste puhul – ja paljud viirused, millega olen töötanud, peavad kohanema erinevate hostidega, nii et kui ma räägin dengueviirusest, Lääne-Niiluse viirusest või Zika viirusest, siis need viirused levivad. sääskedest inimesteni. Seega peavad viirused kohanema nii sääskede kui ka inimestega ning neil ei ole seda, mida me nimetame "nakkavusjõuks" või nakkusjõuks, mida need hingamisteede viirused teevad, kuna see peab läbima täiendavaid samme. Sel põhjusel on neid vaktsiinidega pisut lihtsam kontrollida, kuna neil on palju vähem mutatsiooni, mida nad saavad teha, et nii sääskede kui ka inimeste puhul ellu jääda.
Strogatz (11:14): Oh, see on huvitav punkt. Ah. Seda seetõttu, et need peavad olema geneetiline jack-of-all-trade või vähemalt kaks tehingut -
durbin: Jah.
Strogatz (11:22): — see on neile lihtsalt raskem töö. Ja see muudab need veidi nõrgemaks – teie jaoks paremad ja lihtsamad sihtmärgid.
durbin (11:27): Täpselt nii. Nad ei saa muteeruda samal määral, kui need koroonaviirused suudavad või nad ei jää ellu.
Strogatz (11:34): Oma vastuses, mis oli põnev, tõstatate nii palju erinevaid punkte. Ma arvan, et tahan minna tagasi mõnede asjade üle, mida sa ütlesid, et näha, kas ma sain need kätte – ma loodan, et suudan neid meeles pidada. See oli tõesti täis suurepäraseid asju.
(11:48) Seetõttu rõhutagem esmalt peamist, milleks on see vaktsiini küsimus, mis on loodud nakkuse vältimiseks või vähemalt nakatumise tõenäosuse vähendamiseks, võrreldes vaktsiiniga, mille peamine eesmärk on vähendada sümptomite raskust või haigust, järgneb. Varasemate vaktsiinide puhul, mis töötati välja või töötatakse välja praegu, arvan, et teame sellele küsimusele vastust, kuid ma tahan, et te ütleksite selle uuesti: mis oli eesmärk, ennetada nakatumist või ennetada surma ja haiglaravi?
durbin (12:20): Ja ma ütlen seda kõigi vaktsiinide kohta ja et see peaks siiski olema esmane tulemus, peaks olema raskete haiguste ennetamine, sest nakatumise vältimine on uskumatult kõrge latt. See on kõrge latt, eriti hingamisteede viiruste puhul, sest see tähendab, et me peame säilitama väga kõrge antikehade taseme. Ja meie immuunsüsteem ei tööta tegelikult nii.
(12:44) Seega, kui puutute kokku patogeeniga või teid on vaktsineeritud, ja seejärel puutute kokku selle patogeeniga, tõusevad teie antikehade tiitrid väga kõrgeks. Kuid antikehade tiitrid on loodud aja jooksul langema, sest vastasel juhul, kui me säilitaksime iga nähtud patogeeni suhtes väga kõrge antikehade tiitrid, ei saaks me oma verd pumbata, sest see oleks nii valku täis. Ja nii see – me ei saanud, me ei saanud seda pumbata. Nii et antikehade tiitrid langevad aja jooksul. Ja teie immuunsüsteem on uskumatult hästi välja töötatud, meil on kogu see immuunsüsteemi käsi, mida nimetatakse mälureaktsiooniks. Ja mäluvastuse eesmärk on omamoodi varitseda. Ja kui näete seda patogeeni uuesti, ütleb teie immuunsüsteem: "Kuule, ma tunnistan seda, olen sellega varem kokku puutunud. See on ohtlik. Nüüd ma vastan, panen varustusse ja ründan ja puhastan selle patogeeni enne, kui mu inimene haigestub või enne meie haigestumist.
(13:45) Ja sellepärast me vaktsineerimegi: et anda see esialgne kokkupuude. Tutvustada patogeeni immuunsüsteemi ohutul viisil, nii et kui olete hiljem oma elus ja näete seda patogeeni uuesti, jätab teie immuunsüsteem selle meelde, reageerib ja kontrollib patogeeni.
(14:04) Seega on vaktsiinid üldiselt mõeldud haiguste piiramiseks, raskete haiguste eest kaitsmiseks. Isegi kui olete nakatunud – ja ma vihkan kasutada sõna "looduslik infektsioon", siis teate küll, kui me räägime vaktsineerimisest ja nakkusevastasest immuunsusest -, kuid isegi kui olete nakatunud SARS-CoV-2-sse, teame. et teil pole püsivat kaitset nakkuste eest. Võite ikkagi uuesti nakatuda. Nii et eeldada, et vaktsiin tegelikult selle läve ületab, on minu arvates tõesti – see pole tegelikult piisav ega mõistlik ootus.
Strogatz (14:40): Aitäh selle kõige eest. Nüüd oli ka – selles varasemas vastuses mainisite antikehade kohta, mis on justkui valmis minema ninna või ninakäikudesse või limaskestadesse, võrreldes veres ringleva antikehaga, mis otsib mis tahes sisenemiskohta mis tahes konkreetsele… Ma ei tea, kas on õiglane öelda – ma ei tea – kui spetsiifilised need antikehad on? Kas on olemas näiteks valmis sõjavägi või tsiviilkaitse, mis otsib kõigis erinevates kudedes mingeid probleeme?
durbin (15:13): Milline suurepärane küsimus. Nii et meil on midagi, mida nimetatakse sekretoorseks IgA-ks või limaskesta antikehaks, ja see on antikeha, mis tegelikult on limaskestal. See asub teie ninas, hingamisteedes, seedetraktis limaskestal. See on loodud spetsiaalselt sellel teel sisenevate patogeenide jaoks. Kuid vaktsiinid ei indutseeri sekretoorset IgA-d, sest sekretoorset IgA-d tootvad rakud vooderdavad tõesti limaskesta. Need ei asu teie käe lihastes ega teie veresüsteemis, kus te vaktsiini saate. Seega valmistame me – vaktsiiniga valmistame tavaliselt IgG-d, põhilist IgG-d, mis on teie veres ringlev immunoglobuliin, kõige sagedamini. Et IgG võib liikuda verest üle limaskesta. Kuid jällegi on teil vaja väga kõrget taset veres, et saavutada selline gradient verest ninani. Kui aga puutute kokku ninas või limaskestal, saate stimuleerida nii limaskesta antikehi või sekretoorset IgA-d kui ka IgG-d. Ja sellepärast räägitaksegi SARS-CoV-2 intranasaalsetest vaktsiinidest.
Strogatz (16:24): Varakult – ma arvan, et me kõik elasime selle üle – olete kuulnud juhtudest, kus inimesed saavad sügaval kopsudes nakkusi ja tõesti haigestuvad, saavad kohutava kopsupõletiku ja mõnikord surevad, võrreldes hilisemate variantidega – nagu üks, mis mul oli siis, kui mul oli COVID – see oli nagu nohu ja väga õel kurguvalu – tegelikult kõige hullem, mis mul kunagi olnud on. Aga see oli, meenutas mulle rohkem ülemiste hingamisteede põletikku. Ja nii teie väitel, et ma arvan, et paljud meist ei mõista, et viirus ei konkureeri ainult immuunsüsteemiga, vaid tegelikult konkureerib see viiruse teiste variantidega. Mulle meenub, kui palju lihtsam oli välja köhida ja viirusest lahti saada, sest see oli ülemiste hingamisteede haigus, võrreldes nendega, mis on sügaval kopsudes… Tundub, et see pole juhus, et viirus on haigestunud. muteerunud, muutudes pigem ülemiste hingamisteede kui sügavateks alumiste hingamisteede haigusteks.
durbin (17:19): Ma võtan seda natuke kaugemale, sest see on midagi enamat kui lihtsalt viirus. Need on ka need vaktsiinid, mis kutsuvad esile selle mälureaktsiooni. Ja nad indutseerivad enamat kui lihtsalt antikehi. Ma ei hakka siin immunoloogialoengut pidama, aga meil on antikehad ja siis on meil midagi nimega T-rakud, mis puhastavad nakatunud rakud. Ja ma arvan, et vaktsiinide rolli T-rakulise vastuse esilekutsumisel ja immuunvastuse esilekutsumisel, mis aitab kaitsta selle alumiste hingamisteede haiguse – kopsupõletiku, tõsise haiguse – eest, oli tõesti alahinnatud. Me näeme täna rohkem kergeid haigusi, mitte ainult viiruse mutatsiooni tõttu. Kuid see on tingitud ka immuunsusest, mille inimesed on viimase kahe aasta jooksul omandanud nii vaktsineerimise kui ka tõenäoliselt varasema nakatumise tõttu. Et teil oleks hea mälu-immuunvastus, mis aitab selle viiruse eest hoolitseda, enne kui näeme tõsist haigust. Nii et jah, viirus muteerub, et muutuda nakkavamaks ja üritada kergemini ülemistesse hingamisteedesse sattuda. Kuid meil on ka parem – paremas vormis immuunsüsteem, mis on ka viimased kaks aastat treeninud, mis suudab viirusest nakatumise korral paremini puhastada.
Strogatz (18:36): Las ma vaatan, kas ma saan teie mõttest aru. Kas asi on selles, et oleme oma vaktsineerimisprogrammide kaudu suutnud alumised hingamisteed kuidagi ebasõbralikumaks muuta? Tundub, et viirus üritab meie kaitsemehhanismidest kõrvale hiilida ja minna nüüd ülemisse. Kas see on mõte?
durbin (18:51): Nii et jah, omamoodi. See on see, et kui see üritab sinna alla minna, on meil rakud, mis tapavad viiruse – või tapavad rakud, mida viirus on nakatanud – ja puhastavad selle enne kopsupõletiku või muu raske haiguse tekkimist.
Strogatz (19:02): Olgu, fantastiline. See kõik on nii huvitav. Aitäh. Olen kindel, et kuulsite mu häälest. Ma olen, noh, muidugi, ma ei peaks selle üle rõõmustama. Kogu asi on üsna tõsine ja kohutav ja hirmutav. Kuid see on ka nii tore, kui sa meile seda kõike selgitad.
(19:16) Ma arvan, et see, kuhu ma teiega järgmiseks minna tahaksin, puudutab uusi tehnoloogiaid. Sest need — teate küll, paljud meist, kes pidid — noh, vaktsineerimisest on suur kasu, oleme saanud osa tõeliselt huvitavatest teaduskatsetest. Alustame sellest, millest kõik on kuulnud: mRNA vaktsiinid, nagu Pfizeri või Moderna kuulsad vaktsiinid. Kas saaksite meile kui algajatele rääkida, kuidas need töötavad? Mis on mRNA vaktsiini idee võrreldes – pidades silmas, et rääkisite meile surnud viirusvaktsiinidest või nõrgestatud viirustest. Mille poolest mRNA vaktsiin erineb?
durbin (19:52): Nii et ma mõtleksin sellest nii. Nii et näiteks meie vana tehnoloogia puhul oli meil patogeen, kuid see oli justkui läbipaistmatu must kast. Me ei teadnud geneetilist materjali. Me ei teadnud, mis pani selle tiksuma, mis pani selle tööle, kuidas selle eest kaitsta. Nii et me lihtsalt võtsime kogu patogeeni või nii suure osa sellest, kui suutsime, ja tegime selle kallal veidi, et kas nõrgendada või tappa või mis iganes, ja anda see vaktsiinina. Sest me ei teadnud, milliste patogeeni osade eest on oluline kaitsta. Nüüd, 60, 70, 80 või 100 aastat edasi kerides, on meil praegu geenitehnoloogia. Me teame geneetilist ülesehitust. Me saame määrata iga üksiku patogeeni geneetilise koostise. Teame, kuidas ja kuidas saame geneetilist materjali kasutades valke toota.
(20:41) Nii et mRNA tähistab sõnumitooja RNA-d. Ja kõiki meie rakke – loomarakke, inimrakke – kasutame sõnumitoojana mRNA-d. Messenger RNA, see on kood. Parema termini puudumisel mõelge sellele kui morsekoodile, kuid mõelge sellele kui morsekoodile. Ja kui teie keha seda morsekoodi näeb, tõlgib see selle valguks ja teraviljavalguks. Ja mRNA ilu seisneb selles, et kogu see masinavärk – kus see teie kehas juhtub, kasutab see mis tahes valkude puhul, mida teie keha toodab, mRNA-d ja teisendab selle mRNA erinevateks valkudeks, mida teie keha vajab. Kui see vaktsiini mRNA teile manustatakse, läheb see teie rakkudesse. Teie rakusüsteem näeb seda mRNA-d koodi ja toodab SARS-CoV-2 spike-valgu. Ja see, kuidas see seda valmistab – ja jällegi, see on mRNA tehnoloogia ilu –, ei suuda teie keha eristada seda valku teistest valkudest, mida see toodab. Nii et me ütleme, et see on esitatud. Nii et see transporditakse läbi raku. Seda näidatakse teie immuunsüsteemile nii, et see stimuleerib mitte ainult antikehade vastust, vaid ka rakulist T-rakkude vastust.
(22:03) Nii et võite kasutada väga väikest osa viirusest, kuid saate sellest tõeliselt suure immuunvastuse. Võite saada immuunvastuse, mis näeb välja nagu oleksite andnud selle piigivalguga elusviiruse, kuid andsite just naturaalse valgu ja saate suurepärase antikehavastuse ja mäluvastuse, mis on edasiliikumisel nii oluline.
Strogatz (22:27): Selle peale on tõesti omamoodi metsik mõelda. Ma arvan, et kõik vaktsiinid toimivad sel viisil, aga nüüd – nii, nagu te seda kirjeldasite, ärgitab see minus mõtteid, mis on nii imelik, et teie enda rakud toodavad seda tulnukat valku. Ja ometi teab teie keha, et see pole "mina". Teie keha saab aru – kas see pole siiski huvitav?
durbin (22:47): See on väga-väga huvitav. Ja see on tõesti sama, mis teiste viiruste puhul. Näiteks kui teil on elusviirus, kui olete nakatunud viirusega või kui te manustate elusvaktsiini, nakatavad need viirused teie rakku ja seejärel teie rakk töötleb neid, mida me nimetame, töötleb neid. Ja kuna viirus üritab paljuneda – iga viirus, mis teid nakatab, teate… ma tahan öelda, et "kaaperdab" teie mobiilsidesüsteemi. Kuid kindlasti kasutab see erinevaid nukleotiide ja asju, mis teie rakkudes on, et aidata endal paljuneda. Ja osa sellest näitab jällegi teie immuunsüsteemi selle viiruse osi, mis võimaldavad ulatuslikku immuunvastust. Seega nii antikehade kui ka mälu (või T-rakkude) vastused.
(23:31) Kui me anname ainult valguvaktsiini – nii et kui me võtaksime selle piigivalgu ja ei annaks seda mRNA vaktsiini osana, vaid annaksime seda just sellisena, mida me nimetame subühikvalgu vaktsiiniks, mis on vana. kooli tehnoloogia. See on omamoodi, teate, võite mõelda teetanuse vaktsiinile või muule taolisele, mis on toksoid, see on lihtsalt valk. Aga kui me toodaksime selle piigivalgu väljaspool keha ja seejärel lihtsalt süstiksime, tekiksite väga häid antikehi piigivalgu vastu. Kuid see, kuidas teie rakud seda valku nägid ja selle valgu alla neelasid, töötleks see seda nii, et te tõesti ei saa CD8 T-raku head vastust. Sa saad ainult päris hea antikeha vastuse. Nii et see on mRNA tehnoloogia ilu.
Strogatz (24:16): Oh, lubage mul lihtsalt veenduda, et sain selle kätte, sest ma polnud seda kunagi varem kuulnud. Nii et te võiksite mõelda, nagu te mainisite teetanust, et saaksime proovida sama strateegiat. Me paneme piigivalgu otse meie sisse. Meie kehad ütleksid: "Hei, see pole õige. See ei tohiks siin olla." Antikehad läksid välja, et seda pühkida. Aga sa ütled, et see ei anna tulemust – kas ma kuulsin sind õigesti? C — kas sa ütlesid CD8?
durbin (24:38): Jah. Nagu see, mida me nimetame rakuliseks immuunvastuseks. Ja see on sellepärast, et teie keha… hea CD8 vastuse indutseerimiseks peab see valk tootma rakus ja siis ütleme "esitletud" raku pinnal. Seega läbib see rakusisese raja ja seejärel hüppavad selle väikesed tükid raku pinnale ja haakub erinevate T-rakkudega ning seejärel stimuleerib see CD8 T-rakke. Kuid see võib neid CD8 T-rakke stimuleerida ainult siis, kui see on teatud viisil raku pinnal näidatud. Ja see saab sinna jõuda ainult siis, kui seda valku toodetakse rakus, tükeldatakse rakus ja esitatakse seejärel raku pinnal.
Strogatz (25:21): Korralik, korralik. Ma näen. Nii et palju parem on seda teha uuel viisil mRNA-ga. Täpselt nii. Huvitav. Huvitav. Nii et see on üks tehnoloogia, mis paljudel meist praegu ilmselt meie enda kehas töötab, eriti kui lähete korduva juurde.
(25:38) Aga siis on see teine tehnoloogia, millega ma pean tunnistama, et ma polnud tuttav enne, kui hakkasin meie vestluseks valmistuma. Ma pole isegi kindel, kuidas seda öelda. Kas seda hääldatakse kui "AHH-denoviiruslikku" (adenoviiruse) vektorvaktsiini või "a-DEE-noviraalset"?
durbin (25:51): Mulle meeldib “AHH-deno” just sellepärast, et sellega ma üles kasvasin.
Strogatz (25:54): Mis, mis see nüüd on? Kas mul on õigus, et Johnson & Johnson jätkas vaktsiinide väljatöötamist?
durbin (26:01): Ja AstraZeneca samuti. Seega on adenoviirused DNA viirused, mis on keskkonnas. Meil on tegelikult olnud adenoviiruse vaktsiin juba palju-palju aastaid. Seda nimetatakse 5. tüüpi adenoviiruseks, kuna see põhjustab haigusi ja infektsioone, eriti inimestel, kes on lähedal, näiteks sõjaväes või ülikoolilinnakutes. Nii et sõjaväel oli aastaid 5. tüüpi adenoviiruse vaktsiin. Ja see on tõesti see, mis inspireeris inimesi adenoviirust vektorina kasutama. Lõpuks on seda tehnoloogiat kasutatud eksperimentaalsete vaktsiinide jaoks palju-palju aastaid. Mõned HIV-vaktsiini kandidaadid kasutasid adenoviirusvektori tehnoloogiat. Ja malaaria vaktsiinid.
(26:47) Seda tehnoloogiat kasutasid erinevad vaktsiinid, kuid see sai tõesti tuntuks koos SARS-CoV-3-ga. Ja sisuliselt see, mida te teete, on see, et te kasutate seda adenoviirust, mulle meeldib öelda, nagu Trooja hobust. Pidage meeles, et ma ütlesin mRNA vaktsiinide puhul, et ilu on see, et saate rakus toodetud valgu. Noh, see on väga-väga sarnane adenoviiruse vektorvaktsiinidega. Sest nad – mida te teete, on see, et tutvustate kodeerimist ja sellega seoses on see spike-valgu DNA-kood adenoviiruse geenina. Ja siis on adenoviirus võimeline teie rakke nakatama ja toimetab selle DNA materjali teie rakutuuma. Seejärel tehakse sellest messenger-RNA, mis läheb raku tsütoplasmasse, ja siis jällegi, kasutate seda rakumehhanismi rakus piigivalgu valmistamiseks ja seejärel esitatakse see nii antikehade tootmiseks kui ka CD8 T-raku vastuste jaoks. .
(27:51) Mis on nende adeno-de puhul natuke teistmoodi – nende uuemate adenoviirusvektorite puhul on paar punkti, mis on minu arvates olulised. Üks on see, et nad ei kasuta tavalist 5. tüüpi adenoviirust, millega inimesed on juba kokku puutunud. Sest kui olete juba 5. tüüpi adenoviirusega kokku puutunud ja teil on 5. tüüpi adenoviiruse antikehad, võib see blokeerida selle vaktsiini võime nakatada. Nii et J&J kasutab 26. tüüpi adenoviirust, mis inimestel pole eriti levinud, ja seejärel kasutas AstraZeneca šimpansi adenoviirust, millega inimesed muidugi kokku puutunud pole.
(28:32) Teine väga oluline punkt mõlema vaktsiini puhul on see, et kasutatav adenoviirus ise on see, mida me nimetame replikatsiooni defektiks. See ei saa paljuneda. Nii et teil pole paljunevat adenoviirust, mis võib teid haigeks teha. Juhtub see, et see on tõesti lihtsalt – ja sellepärast ma nimetasin seda omamoodi Trooja hobuse kohaletoimetamissüsteemiks, sest see on lihtsalt selleks, et toimetada see piigivalgu DNA geen raku tuuma, et saaksite naela kätte. valk replitseeritakse ja tehakse rakus ning seejärel esitletakse rakkudele, et tekitada antikeha- ja T-raku vastuseid.
Strogatz (29:14): Võib-olla oleksime võinud midagi mainida, kui rääkisime mRNA-st – ja ma ei taha meid rajalt kõrvale viia, ma tahan jätkata adenoviirusvektorite vaktsiinidega –, aga mRNA-ga, mis siis on. Trooja hobune selle kohaletoimetamissüsteemi jaoks?
durbin (29:26): Nii on need huuled – mida me nimetame lipiidide nanoosakesteks. Seega võib RNA ise väga-väga kergesti laguneda. Me ei saa lihtsalt anda seda, mida kutsume "paljaks RNA-ks", sest meie kehas on ensüüme ja keskkonnas on ensüüme, mis selle hävitavad. Nii et see peab olema – üks, seda tuleb kaitsta. Ja teiseks, seda tuleb anda viisil, mis võimaldaks sellel tegelikult rakku sattuda, mitte ainult rakku alla neelatuna, vaid ka tegelikult rakku, nii et seda saaks viia tsütoplasmasse ja muuta valguks. Selleks kasutatakse lipiidide nanoosakesi. (Ja "nanoosake" viitab osakese suurusele. See peab olema piisavalt väike, et see pääseks rakku, ilma et teda vaadeldaks justkui vaenlasena ja hävitataks, ning ka RNA-d saab kaitsta.) Ja see lipiidide nanoosakesed võivad toimida ka adjuvandina või omamoodi immuunstimulaatorina. Teate küll, käte valulikkus, inimeste palavik, valud – enamik meist vaktsiinivaldkonnas arvas, et see on tõesti rohkem tingitud lipiidide nanoosakestest kui tarnitavast mRNA-st.
Strogatz (30:35): Oh, huvitav, ah. Nii et olete meile rääkinud nendest kahest fantastilisest viisist uute vaktsiinide valmistamise viiside loomiseks. Kas ühel tüübil on praktiline eelis teise ees?
durbin (30:47): Ma arvan, et mõlemal tüübil on praktiline eelis. Ma arvan, et mRNA tehnoloogial on väike eelis. Ja ma selgitan, mida ma selle all mõtlen.
(30:58) Nii et mõlemat tüüpi platvormidega võime olla uute vaktsiinide valmistamisel äärmiselt nutikad, sest vajame ainult geneetilist koodi. Ja ma arvan, et selle suurepärane näide oli COVID, eks. SARS-CoV-2, teadsime jada tõenäoliselt detsembri lõpus, esimesel jaanuaril. Vaktsiin pandi pudelisse kolme nädala jooksul. mRNA vaktsiinist, sest niipea, kui teate geneetilist koodi, saate oma vaktsiini valmistada. Adenovektoritega viiruste puhul peate tegema selle DNA-koodi, sisestama selle viirusesse ja veenduma, et viirus talub seda, et teate, et saate selle DNA-kodeeritud valguga ikkagi piisavalt adenoviirust saada. seal. Ja see võib võtta veidi kauem aega, sest peate selle viiruse üles kasvatama või saama sellest viirusest piisavalt palju SARS-CoV-2 valgu DNA-koodiga. Kuid vaktsiinis muudatuste tegemiseks on vaja ainult geneetilist koodi. Nii et seda saab teha üsna kiiresti.
Strogatz (32:03): Olgu, me oleme juba puudutanud evolutsiooni kogu selle loo osana. Ja ma tahan proovida teiega analoogiat, et te sellele reageeriksite. Ma mõtlesin, tead nagu siis, kui meil on olukord, kus viirus võib väga kiiresti areneda. Ja me saame ka oma vaktsiine teha väga kiiresti, me saaksime neid kiiresti muuta vastavalt uutele variantidele, tänu sellele, mida te just selgitasite. See tuletas mulle meelde midagi, millega sa vahel sõites tegeled. Kui teie autos on see tehnoloogia olemas, annab GPS teile teada, kui tihe liiklus ühel teel on. Teate, kui ülekoormatud see on. Ja siis mõtled, et noh, nagu näiteks Waze. Olgu, kõik, kes Waze'i kasutavad, ütlevad: "Ma ei lähe sellele teele, ma lähen sellele teisele teele, sest see on vähem ummistunud." Välja arvatud nüüd, kui kõik lähevad sellele teisele teele.
durbin: Õige.
Strogatz (32:54): Teisisõnu, kui teil on sellised koos arenevad süsteemid, nagu ma kujutan ette, et teeme vaktsiini selle viiruse jaoks, mis meil on. Ja nüüd pole see enam hea, sest viirus on meie alt välja kohanenud. Kas me peame selle pärast muretsema? Kas koroonaviirus areneb, et ületada meie vaktsiinid?
durbin (33:11): Noh, jälle – ja ma arvan, et see tuleb tagasi küsimuse juurde, mille esitasin väga varakult: milline on meie lõppmäng? Kaitse nakkuse eest või kaitse haiguste eest? Seega arvan, et need vaktsiinid on enamikul inimestel tekitanud väga hea pikaajalise kaitse haiguste vastu. Kuid me teame, et eakad – kaitse isegi raskete haiguste eest võib nõrgeneda ja immuunpuudulikkusega inimesed. Ja kuna need viirused arenevad, on teil üha vähem kaitset nakkuste eest. Ja see on siis, kui me peame hakkama mõtlema, kas me peame tegema seda, mida ma nimetan teise põlvkonna vaktsiiniks? Kas peame muutma vaktsiini sihtmärki algsest Wuhani tüvest millegi omikroni sarnase vastu?
(34:00) Ja ma arvan, et me oleme nüüd punktis, kus vastus – või olime punktis 2022. aasta mais, juunis, kus me ütlesime jah, me oleme selles punktis, peaksime selle muudatuse tegema. Sest teate, Wuhani tüvi on kadunud, see on olnud enam kui aasta. See arenes välja väga varakult pandeemia ajal. Kuid alfa tüvi, delta tüvi, isegi mingil määral beetatüvi, olid siiski piisavalt seotud, et saaksime jätkata algse vaktsiiniga. Omicron erineb järjestikku varasematest variantidest. Nii et me jõudsime punkti, kus ütlesime, et tegelikult on mõttekam omada kahevalentset vaktsiini, mis on omikroni variandi vastu tõhusam. Ja see on see, mida me praegu näeme. Seda praegu pakutakse. Ja see on loogiline.
(34:48) Kas me peame seda tegema igal aastal? Me ei tea. Peame jälgima, kuidas see viirus edasi areneb ja milline on meie elanikkonna immuunsus ja kui raske on haigus, mida me näeme, et seda tõesti teada saada. Tead, mul on tunne, et näeme mõnda aega iga-aastaseid võimendusi. Kui kaua see on, ma ei tea. See võib muutuda nagu gripp, sest see eakas elanikkond, kellel näib olevat raskem haigus, satub alati haiglasse. Sest vananedes ei tööta meie immuunsüsteem nii hästi. See ei jää nii tugevaks. Me ei saa nii püsivat immuunsust. Seega võib meil vaja minna iga-aastaseid korduvaid süsteid, mis aitavad meil kaitsta kõige haavatavamaid inimesi, olgu selleks siis väga noored, kes ei ole vaktsineeritud, või eakad.
Strogatz (35:37): Kui saame, tahaksin nüüd liikuda edasi mõne teie enda töö, teie labori juurde. Mida te kõik olete teinud seoses SARS-CoV-2 ja vaktsiinidega. Kas saaksite meile sellest natuke rääkida, mõned sisemised lood?
durbin (35:49): Muidugi. Nii et minu keskus – minu keskuses on erinevad uurijad. Dr. Kawsar Talaat on mu väga lähedane kolleeg. Ja pandeemia ajal peatati pandeemia alguses kõik mitte-SARS-CoV-2 uuringud. Ja osalesime kahe SARS-CoV-2 vaktsiini kliinilistes uuringutes. Dr Talaat oli Pfizeri COVID vaktsiini saidi PI ja mina AstraZeneca vaktsiini PI.
(36:21) Nii et kui lähete ajas tagasi, siis kaks ja pool aastat või, teate, oleme nüüd 2020. aasta märtsis ja kõik on lukustuses. Keegi ei saa haiglasse tulla. Sisse võivad tulla ainult patsiendid. Haiglas ei tohi külalisi olla. Enamik meist tegi telemeditsiini, me ei näinud oma haiglas ambulatoorseid patsiente. Muidugi, osa nendest kliinilistest uuringutest käsitleb kaitset COVID-nakkuse vastu. Kuidas me siis näeme COVID-i nakatunud inimesi või inimesi, kellel kahtlustame, et neil on COVID, kuidas me neid näeme? Meil ei lubatud neid oma kliinikusse tuua. Neid tuli testida ja kui need olid positiivsed, ei saanud nad kliinikusse tulla. Meil polnud haigla ega ülikooli ümbruses kohta, kus COVID-i uuringutes vabatahtlikke näha. Ja oli ka teisi rühmi, kes tegid taastusravi plasmauuringuid.
(37:14) Ja nii saidki kolleegid nakkushaiguste valdkonnas ja ülikool kokku ning me tegelikult lõime selle, mida me kutsume "COVID-külaks", kuhu me asusime – te oleksite ehk näinud, teate, seda, hoiukaunasid, eks? Et inimesed saaksid, et saaksid... Need muudeti eksamiruumideks ja need olid parklas. Ja meil oli kolm-neli selliseid hoiukappe, mis olid muudetud eksamiruumideks. Ja me panime isikukaitsevahendid selga, enne kui sisse läksime, tead, me läksime... Mida me teeksime, on see, et laseks vabatahtlikul parklasse tulla. Me uuriksime neid COVID-i jaoks. Meil oli kiire PCR test, mis tuli tagasi 45 minuti pärast. Kui see oli negatiivne, võisime neid kliinikus näha. Kui see oli positiivne, siis võtsime nad kauna ja tegime haigusvisiidi ja siis tõime need ka kaunasse haigusvisiitidele tagasi. Kuid selle saavutamiseks kulus administratsioonilt palju organiseerimist ja koostööd. Sest teate, infektsioonide ennetamise ja nende vahel on pinge, teate, et me elame haiglas, mitte kokkupuutel.
(38:22) Ja kuidas me siis uurime. Registreerisime AstraZeneca prooviversiooni enam kui 300 inimest. Kaasasime Pfizeri uuringusse täiskasvanud, noorukid, lapsed ja väikelapsed. Ja see on omamoodi lõbus, sest nüüd näeme inimesi, kes osalevad AstraZeneca uuringus oma viimases külastuses. Tore on nendega kokku saada ja näha, millega nad viimase aasta jooksul on tegelenud. Ja see kohtuprotsess on lõppemas. Ja siis Pfizer, me jätkame nende laste ja pereliikmetega kohtumist vähemalt kaks aastat pärast viimast vaktsineerimist.
Strogatz (38:53): Mis oleks kõige väärtuslikum asi, mida saaksime ülemaailmselt selle viiruse või teiste viiruste järelevalve parandamiseks teha?
durbin (39:00): Peame tagama, et pakume rahalisi vahendeid järelevalve loomiseks paljudes maailma eri osades. Meil on käimas gripiseire ja see määrab, milline on meie uus gripivaktsiin igal aastal. Kuid me vajame seda mitte ainult SARS-CoV-2, vaid ka teiste esilekerkivate patogeenide jaoks. Kas tead, mis saab olema järgmine SARS-CoV-2? Järelevalve annab meile selle kohta vihje.
(39:26) Teate, ma ütlen, et saime pandeemia ajal palju õppetunde. Ja ma arvan, teate, üks neist oli see, kuidas me saame koos töötada, et hankida uusi vaktsiine ja muud sellist. Kuid ma arvan, et oleme ka paljudes erinevates valdkondades ebaõnnestunud, ja ma arvan, et see tuleb tagasi ja teeb meile haiget, kui meil on uus pandeemia. Mida ma selle all mõtlen? Tead, meil oli palju vaktsiinirahvuslust. Peame volitama, üles ehitama ja koolitama teisi riike oma vaktsiini looma. Meil peavad olema piirkondlikud vaktsiinitootjad või isegi riigi tasandil erinevates riikides ja erinevates maailma piirkondades, et meil oleks suutlikkust toota vaktsiine kogu maailma jaoks, mitte ainult Ameerika Ühendriikide ja Euroopa jaoks. vaid kogu maailma jaoks. Ja ma arvan, et ma pole kindel, kas seda õppetundi võetakse arvesse, tead? Peame tõesti tegema paremat tööd tehnoloogia jagamisel, kui meil on selline kriis või pandeemia, et olla kindel, et kui kellelgi on vaktsiini jaoks vajalik tehnoloogia, saab seda tehnoloogiat jagada ja teha vaktsiini ülemaailmselt.
(40:36) Teine valdkond, kus ma arvan, et saame palju paremini tööd teha, on tervisealased erinevused ja püüdlus tõesti töötada selle nimel, et saavutada tervisealane õiglus, mitte ainult globaalselt. Kuid teate, Baltimore'is, Ameerika Ühendriikides ja kogu maailmas, kõikjal, veenduge, et kõigil oleks juurdepääs vaktsiinidele ja juurdepääs tervishoiule. Teate, pandeemia ajal saime siin Baltimore'is teada, et 30%, umbes 30% COVIDiga haiglasse sattunud inimestest oli varem diagnoosimata diabeet. Ja see on tervishoiule juurdepääsu puudumise otsene tagajärg. Seega õppisime pandeemias palju ja ma olen selle üle väga uhke, kuid arvan, et saame veel palju ära teha.
Strogatz (41:16): Mul on olnud suur rõõm teiega täna rääkida. Dr Durbin, suur aitäh, et veetsite meiega aega ja selgitasite nii palju immuunsüsteemi, viroloogia ja nende vaktsiinide kohta. Hindan väga teie aega.
durbin (41:29): Oh, sa oled väga teretulnud. Ma tõesti nautisin seda.
Kuulutaja (41:34): Kui soovite Rõõm miks, vaadake läbi Quanta ajakirja teaduse taskuhääling, mida juhin mina, selle saate üks produtsentidest Susan Valot. Rääkige sellest podcastist ka oma sõpradele ja pange meile like või jälgige, kus kuulate. See aitab inimestel leida Rõõm miks podcast.
Strogatz (41: 59): Rõõm miks on podcast pärit Quanta Magazine, toimetuse poolest sõltumatu väljaanne, mida toetab Simonsi fond. Simonsi fondi rahastamisotsused ei mõjuta teemade valikut, külalisi ega muid toimetusotsuseid selles taskuhäälingus ega Quanta Magazine. Rõõm miks Tootsid Susan Valot ja Polly Stryker. Meie toimetajad on John Rennie ja Thomas Lin, keda toetavad Matt Carlstrom, Annie Melchor ja Allison Parshall. Meie teemamuusika koostas Richie Johnson. Eriline tänu Bert Odom-Reedile Cornell Broadcast Studios. Meie logo autor on Jaki King. Olen teie võõrustaja Steve Strogatz. Kui teil on meile küsimusi või kommentaare, saatke meile e-kiri aadressil Aitah kuulamast.
- SEO-põhise sisu ja PR-levi. Võimenduge juba täna.
- Platoblockchain. Web3 metaversiooni intelligentsus. Täiustatud teadmised. Juurdepääs siia.
- Allikas: https://www.quantamagazine.org/what-has-the-pandemic-taught-us-about-vaccines-20230405/
- :on
- ][lk
- $ UP
- 100
- 11
- 2020
- 2022
- 28
- 39
- 7
- 70
- a
- võime
- Võimalik
- MEIST
- sellest
- kiirendatud
- juurdepääs
- õnnetus
- omandatud
- üle
- tegelikult
- kohandama
- kohandamine
- Täiendavad lisad
- haldamine
- tunnistama
- tunnistas
- vastu võtma
- täiskasvanutele
- ADEelis
- mõjutada
- pärast
- vastu
- välismaalane
- Materjal: BPA ja flataatide vaba plastik
- Alfa
- juba
- alati
- summa
- ja
- loom
- aastane
- Teine
- vastus
- app
- õun
- hindama
- OLEME
- PIIRKOND
- valdkondades
- ARM
- Armee
- ümber
- AS
- At
- rünnak
- tagasi
- Bakterid
- ball
- baltimore
- baar
- põhineb
- põhiline
- lahing
- BE
- Ilu
- sest
- muutuma
- enne
- alustama
- Algajatele
- Algus
- taga
- on
- Arvatakse
- kasu
- beeta
- Parem
- vahel
- Suur
- suurim
- Natuke
- Must
- Blokeerima
- veri
- Bloomberg
- keha
- TÕSTJAD
- Kast
- tooma
- lai
- ülekanne
- tõi kaasa
- ehitama
- by
- helistama
- kutsutud
- CAN
- Saab
- kandidaadid
- ei saa
- Võimsus
- auto
- mis
- juhul
- juhtudel
- maadlus
- Põhjus
- põhjuste
- CDC
- Rakke
- keskus
- kindel
- kindlasti
- väljakutse
- muutma
- Vaidluste lahendamine
- iseloom
- kontrollima
- Lapsed
- ringluses
- selge
- kliinik
- kliiniline
- Kliinilistes uuringutes
- lähedal
- kood
- Kodeerimine
- kolleeg
- kolleegidega
- kolledž
- vastu
- Tulema
- mugavus
- tulevad
- kommentaarid
- ühine
- tavaliselt
- võrreldes
- võistlev
- koostatud
- Arvestama
- sisaldama
- jätkama
- jätkas
- pidev
- kontrollida
- kontrolli
- Vestlus
- ümber
- koostöö
- Koroonaviirus
- võiks
- riikides
- riik
- Paar
- Kursus
- Covidien
- Covid-19
- COVID-19 pandeemia
- loodud
- kriis
- Rist
- Ohtlik
- surnud
- tegelema
- tegelema
- surm
- aastakümnete
- Detsember
- otsused
- sügav
- kaitse
- tarnima
- esitatud
- annab
- tarne
- Delta
- kirjeldama
- kirjeldatud
- kavandatud
- hävitama
- hävitatud
- Määrama
- määrab
- arendama
- arenenud
- arenev
- & Tarkvaraarendus
- Diabeet
- DID
- Surema
- erinevus
- erinev
- otsene
- otse
- haigus
- haigused
- eristama
- levitamine
- dna
- Ei tee
- teeme
- Ära
- alla
- sõidu
- ajal
- Suremas
- Ajalugu
- Varajane
- lihtsam
- kergesti
- Juhtkiri
- Tõhus
- mõju
- jõupingutusi
- kumbki
- eakas
- smirgel
- volitama
- Lõpp-punkt
- tegelema
- piisavalt
- registreerunud
- tagama
- sisene
- Siseneb
- Kogu
- kanne
- keskkond
- omakapital
- eriti
- põhiliselt
- Euroopa
- Isegi
- KUNAGI
- Iga
- igaüks
- evolutsioon
- arenema
- arenenud
- areneb
- täpselt
- eksam
- näide
- ületama
- suurepärane
- Välja arvatud
- ootama
- ootus
- kogemus
- Selgitama
- selgitas
- selgitades
- avatud
- Säritus
- äärmiselt
- nägu
- Ebaõnnestunud
- õiglane
- tuttav
- pere
- pereliikmete
- suurepäraselt
- fantastiline
- lummav
- KIIRE
- Lemmik
- FUNKTSIOONID
- väli
- arvandmed
- lõplik
- leidma
- esimene
- keskendumine
- järgima
- järgneb
- eest
- Sundida
- edasi
- Sihtasutus
- sõbrad
- Alates
- täis
- lõbu
- rahastamise
- edasi
- tulevik
- mäng
- Käik
- Üldine
- saama
- saamine
- Andma
- antud
- andmine
- Globaalne
- Ülemaailmselt
- maakera
- Go
- eesmärk
- Goes
- läheb
- hea
- GPS
- antud
- suur
- suurim
- Grupi omad
- Kasvama
- Kasvavad
- külaline
- online
- Pool
- juhtub
- kahjulik
- Olema
- Tervis
- Tervishoiuamet
- kuulama
- kuulnud
- aitama
- aidates
- aitab
- siin
- hi
- Suur
- rohkem
- Tulemus
- HIV
- lootus
- Hobune
- võõrustaja
- võõrustas
- hosts
- Kuidas
- Kuidas
- HTTPS
- inim-
- Inimestel
- Viga saanud
- i
- Ma teen
- idee
- haigus
- Immuunsüsteemi
- puutumatus
- mõju
- oluline
- võimatu
- parandama
- in
- Teistes
- Kaasa arvatud
- uskumatult
- sõltumatud
- nakkused
- Nakkushaigused
- mõju
- Gripp
- esialgne
- teadmisi
- inspireeritud
- Näiteks
- huvitatud
- huvitav
- rahvusvaheliselt
- kehtestama
- Uurijad
- seotud
- isolatsioon
- IT
- ITS
- ise
- Jaanuar
- töö
- John
- Johnson
- Liita
- hoidma
- pidamine
- Võti
- lapsed
- tapma
- Laps
- kuningas
- Teadma
- teatud
- labor
- puudus
- suur
- viimane
- Õppida
- õppinud
- lugemine
- õppetund
- Lessons
- Tase
- taset
- elu
- nagu
- LIMIT
- piiratud
- Kuulamine
- vähe
- elama
- lukustamine
- logo
- Pikk
- pikaajaline
- enam
- Vaata
- näeb välja
- otsin
- välimus
- Partii
- Madal
- masinad
- tehtud
- ajakiri
- põhiline
- säilitada
- tegema
- TEEB
- meik
- Tegemine
- malaaria
- juhitud
- Tootjad
- palju
- palju inimesi
- Märts
- märts 2020
- materjal
- matemaatika
- vahendid
- meditsiin
- liikmed
- Mälu
- mainitud
- sõnumitooja
- meetod
- Metoodika
- meetodid
- võib
- Sõjaline
- miljonid
- meeles
- minut
- protokoll
- Kaasaegne
- rohkem
- kõige
- suu
- liikuma
- liikuv
- mRNA
- muusika
- nina
- Vajadus
- vajadustele
- negatiivne
- Uus
- Uued tehnoloogiad
- järgmine
- nina
- romaan
- of
- pakutud
- Hästi
- Vana
- on
- ONE
- et
- organisatsioon
- originaal
- Muu
- muidu
- väljaspool
- enda
- pandeemia
- parkimine
- osa
- eriline
- eriti
- osad
- minevik
- patsientidel
- Inimesed
- esitades
- inimene
- Pfizer
- Pildid
- tükki
- Koht
- Plasma
- Platvormid
- Platon
- Platoni andmete intelligentsus
- PlatoData
- palun
- rõõm
- kopsupõletik
- podcast
- Taskuhääling
- Punkt
- võrra
- pop-
- rahvastik
- positiivne
- Praktiline
- Valmistama
- esitatud
- ilus
- vältida
- ennetada
- Ennetamine
- eelmine
- varem
- eelkõige
- esmane
- tõenäoliselt
- protsess
- Protsessid
- tootma
- Toodetud
- Tootjad
- Produktsioon
- Õpetaja
- Programmid
- kaitsma
- kaitstud
- kaitsta
- kaitse
- Valk
- Valgud
- uhke
- anda
- avalik
- rahvatervise
- avaldamine
- pump
- eesmärk
- Lükkama
- panema
- Kvantamagazin
- küsimus
- Küsimused
- kiiremini
- kiiresti
- tõstma
- kiire
- kiiresti
- jõudis
- Reageerima
- reageerib
- valmis
- reaalne
- põhjus
- mõistlik
- põhjustel
- tunnistama
- vähendama
- vähendamine
- viitab
- filtreeri
- piirkondlik
- piirkondades
- seotud
- sugulased
- meeles pidama
- kopeerida
- replikatsioon
- teadustöö
- Teadlased
- suhtes
- Reageerida
- vastus
- kaasa
- RNA
- tee
- jõuline
- Roll
- Toad
- ohutu
- ohutus
- Ütlesin
- sama
- SARS-CoV-2
- ütleb
- Kool
- teadus
- teadlane
- teadlased
- Teine
- nägemine
- tundub
- näeb
- segmendid
- valik
- tunne
- Jada
- tõsine
- komplekt
- kehtestamine
- raske
- kuju
- Jaga
- jagatud
- Aktsiad
- jagamine
- peaks
- näitama
- näidatud
- Näitused
- sulgemiste
- külg
- sarnane
- lihtsalt
- alates
- ühekordne
- site
- olukord
- SUURUS
- väike
- So
- sotsiaalmeedia
- Sotsiaalne isoleeritus
- mõned
- midagi
- eriline
- konkreetse
- eriti
- Kulutused
- ora
- naelu
- Spotify
- laiali
- seisma
- seisab
- algus
- alustatud
- Ühendriigid
- jääma
- Sammud
- Steve
- Veel
- stimuleerib
- ladustamine
- Lood
- Lugu
- Strateegia
- tugevused
- stress
- uuringud
- stuudiod
- Uuring
- Järgnevalt
- edu
- edukas
- selline
- toetama
- Toetatud
- Pind
- järelevalve
- ellujäämine
- ellu jääma
- Susan
- Sümptomid
- süsteem
- süsteemid
- T-rakud
- Võtma
- võtab
- võtmine
- rääkima
- rääkimine
- sihtmärk
- eesmärgid
- tech
- Tehnoloogiad
- Tehnoloogia
- telemeditsiin
- tingimused
- test
- Testimine
- tänan
- et
- .
- Tulevik
- maailm
- oma
- Neile
- teema
- Seal.
- Need
- asi
- asjad
- Mõtlemine
- arvasin
- kolm
- künnis
- Läbi
- läbi kogu
- aeg
- et
- täna
- kokku
- liiga
- töövahendid
- Teemasid
- puudutatud
- jälgida
- kaupleb
- liiklus
- Rong
- koolitus
- käsitlema
- kohtuprotsess
- uuringutes
- Trojan
- Trooja hobune
- häda
- tõsi
- liigid
- tüüpiliselt
- all
- mõistma
- Tundmatu
- Ühendatud
- Ühendriigid
- Ülikool
- soovimatu
- us
- kasutama
- vaktsiin
- väärtuslik
- variant
- Versus
- Küla
- viirus
- viirused
- visiit
- Külastajad
- Külastusi
- Hääl
- vabatahtlik
- vabatahtlikud
- Haavatav
- ootama
- Watch
- Tee..
- kuidas
- nõrkus
- webp
- nädalat
- teretulnud
- Hästi
- Läände
- M
- Mis on
- kas
- mis
- kuigi
- WHO
- kogu
- Metsik
- will
- koos
- jooksul
- ilma
- sõna
- sõnad
- Töö
- koos töötama
- töötas
- töö
- töötab
- maailm
- mures
- halvim
- oleks
- aasta
- aastat
- sa
- noor
- Sinu
- sephyrnet