Narkootikumide üledoosid on viimase kahe aastakümne jooksul kasvanud. 2000. aastal suri üle viie korra rohkem inimesi uimastite üledoosi tõttu ning sünteetilised opioidid, nagu fentanüül, on üks peamisi põhjuseid. 2020. aastal suri umbes 92,000 XNUMX inimest ebaseaduslike uimastite ja retsepti alusel väljastatavate opioidide üledoosi tõttu.
Nalosoon on päästnud lugematu arv elusid, kuid see toimib ainult opioidide üleannustamise korral ja sellel on muid piiranguid. Opioididel on naloksoonis juba tagasipööratav aine. Siiski on mitmeid mitte-opioidseid kuritarvitavaid ravimeid, nagu metamfetamiin, PCP, mefedroon, ecstasy (MDMA) ja kokaiin, millel puudub spetsiifiline antidoot.
Uimastite üleannustamise universaalse ravi väljaselgitamiseks koostas meeskond Marylandi Ülikool teadlased katsetasid metamfetamiini ja fentanüüli antidoodina keemilist ühendit Pillar[6]MaxQ (P6AS).
P6AS eraldas in vitro ja in vivo katsetes edukalt mitte-opioidset stimulanti, mida nimetatakse metamfetamiiniks ja fentanüüliks, ning nende potentsiaalselt surmaga lõppevad bioloogilised mõjud vähenesid. Täiendavate in vitro katsete kohaselt seostub P6AS märkimisväärselt ka muude ainetega, nagu PCP, ecstasy ja mefedroon, mis suurendab võimalust, et P6AS-i võidakse ühel päeval kasutada mitmesuguste ravimite blokeerimiseks.
Uuringu juhtiv autor Lyle Isaacs, UMD keemia ja biokeemia osakonna professor, ütles: "Kui paneme molekule oma mahutitesse, saame nende bioloogilised omadused välja lülitada ja seeläbi muuta nende võimalikud mõjud tagasi. Oleme mõõtnud oma konteineri ja mitmesuguste kuritarvitavate uimastite (nt metamfetamiin, fentanüül, ecstasy, PCP ja teised) vahelist koostoimet ning avastasime, et meie valmistatud uus konteiner seob paljusid neist väga tugevalt.
P6AS eraldas in vitro ja in vivo katsetes edukalt mitte-opioidset stimulanti, mida nimetatakse metamfetamiiniks ja fentanüüliks, ning nende potentsiaalselt surmaga lõppevad bioloogilised mõjud vähenesid. Täiendavate in vitro katsete kohaselt seostub P6AS märkimisväärselt ka muude ainetega, nagu PCP, ecstasy ja mefedroon, mis suurendab võimalust, et P6AS-i võidakse ühel päeval kasutada mitmesuguste ravimite blokeerimiseks.
Erinevalt naloksoonist, mis peatab kuritarvitatava ravimi seondumise aju retseptoritega, on UMD meeskonna molekulaarne konteiner suunatud ravimitele otse vereringesse.
Isaacs ütles: "Meie ühend imab ravimit vereringesse ja usume, et see aitab soodustada selle eritumist uriiniga. See on farmakokineetiline protsess, mille käigus püüame minimeerida vaba ravimi kontsentratsiooni kehas.
Eksperimentaalsed testid on vajalikud selleks, et teha kindlaks, kas see kemikaal hõlbustab ravimi eemaldamist organismist. Kui see toimib ootuspäraselt, on see ekspertide arvates eriti kasulik fentanüüli üleannustamise korral, mis võib olla kuni 100 korda tugevam kui morfiin ja kuni 50 korda tugevam kui heroiin. Mõned inimesed jätkavad üleannustamist isegi pärast naloksooni kasutamist, mis on tingitud selle tugevusest ja püsivast mõjust organismile. Isaacsi sõnul võib fentanüüli eritumine selle seisundi, mida nimetatakse narkotiseerimiseks, peatada.
Iisak ütles, "Tõenäoliselt kulub aastaid, enne kui uus ühend inimtarbimiseks heaks kiidetakse. Siiski näeb ta ette, et seda saab manustada süstina, sarnaselt naloksooniga, kuid potentsiaalselt laiemate rakendustega. Isaacs usub, et seda võib isegi kasutada ülimalt võimsate ravimite, nagu karfentaniili, üleannustamise raviks, mida on viimastel aastatel seostatud paljude üleannustamise surmajuhtumitega.
"On ka teisi sünteetilisi opioide, mis on fentanüülist palju tugevamad, nagu karfentaniil, mida on naloksooniga raske tagasi pöörata. Lisaks saavad inimesed nii palju fentanüüli, et vaja on mitut annust naloksooni, seega on ruumi uuele ja täiustatud ainele, mis võib sellistes olukordades aidata.
Ajakirja viide:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: võimas supramolekulaarne peremeesorganism metamfetamiini ja fentanüüli in vivo sekvestreerimiseks. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
