یک تزریق یکباره برای کاهش پیری؟ مطالعه جدید در موش ها این امکان را باز می کند

یک درمان پیشگیرانه ضد پیری به نظر می رسد واهی است.

هنوز یک مطالعه جدید به سرپرستی دکتر کورینا آمور وگاس در آزمایشگاه کلد اسپرینگ هاربر، درمانی را توصیف می کند که این رویا را حداقل برای موش ها زنده می کند. با یک تزریق در بزرگسالی جوان، آنها در مقایسه با همسالان خود کندتر پیر می شوند.

در حدود 65 سالگی در انسان، موش‌ها لاغرتر بودند، می‌توانستند قند خون و سطح انسولین را بهتر تنظیم کنند و التهاب کمتری داشتند و پروفایل متابولیک جوان‌تری داشتند. آنها حتی عشق خود را به دویدن ادامه دادند، در حالی که سالمندان درمان نشده تبدیل به سیب زمینی کاناپه شدند.

شات تشکیل شده است سلول های T CAR (گیرنده آنتی ژن کایمریک).. این سلول ها به طور ژنتیکی از سلول های T بدن - نوعی سلول ایمنی که در شکار اهداف خاص در بدن مهارت دارند - ساخته شده اند.

سلول های CAR T برای اولین بار به عنوان یک درمان انقلابی برای سرطان های خونی که قبلاً غیرقابل درمان بودند به شهرت رسیدند. آنها اکنون به مقابله با سایر مشکلات پزشکی مانند اختلالات خودایمنی، آسم، بیماری های کبدی و کلیوی و حتی HIV.

مطالعه جدید صفحه ای از کتاب بازی مبارزه با سرطان CAR T را برداشت. اما به جای هدف قرار دادن سلول‌های سرطانی، آنها را برای شکار و نابودی سلول‌های پیر، نوعی سلول مرتبط با مشکلات سلامتی مرتبط با افزایش سن، مهندسی کردند. سلول‌های زامبی که اغلب آنها را «سلول‌های زامبی» می‌نامند، با افزایش سن انباشته می‌شوند و مواد شیمیایی سمی را بیرون می‌کشند که به بافت‌های اطراف آسیب می‌رساند. سلول های زامبی به طور یکسان مورد توجه محققان و سرمایه گذاران عمر طولانی بوده است. داروهایی که سلول هایی به نام senolytics را از بین می برند، اکنون صنعتی چند میلیارد دلاری هستند.

این درمان جدید که سنولیتیک CAR T نامیده می‌شود، زمانی که به موش‌های مسن داده شد، ساعت را به عقب برگرداند. خطر ابتلا به دیابت مانند انسان با افزایش سن در موش ها افزایش می یابد. با پاکسازی سلول‌های زامبی در اندام‌های مختلف، موش‌ها می‌توانستند بدون هیچ مشکلی با هجوم شکر مقابله کنند. متابولیسم آنها بهبود یافت و مانند موش های بسیار جوان تر شروع به پریدن و دویدن کردند.

"اگر آن را به موش های مسن بدهیم، آنها جوان می شوند. اگر آن را به موش های جوان بدهیم، دیرتر پیر می شوند. هیچ درمان دیگری در حال حاضر نمی تواند این کار را انجام دهد.» گفت: Amor Vegas در یک بیانیه مطبوعاتی.

مرده راه رفتن

سلول های زامبی همیشه شیطانی نیستند.

آنها به عنوان سلول های منظم شروع می شوند. همانطور که آسیب به DNA و ساختارهای داخلی آنها در طول زمان انباشته می شود، بدن سلول ها را در حالت خاصی به نام پیری "قفل" می کند. در جوانی، این فرآیند به جلوگیری از سرطانی شدن سلول ها با محدود کردن توانایی تقسیم آنها کمک می کند. اگرچه سلول ها هنوز زنده هستند، اما دیگر نمی توانند وظایف معمول خود را انجام دهند. در عوض، آنها ترکیب پیچیده ای از مواد شیمیایی را آزاد می کنند که به سیستم ایمنی بدن - از جمله سلول های T - هشدار می دهد تا آنها را پاک کند. مانند تمیز کردن بهاره، این کار به حفظ عملکرد طبیعی بدن کمک می کند.

با این حال، با افزایش سن، سلول های زامبی باقی می مانند. آنها التهاب را تقویت می کنند و منجر به بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند سرطان، اسکار بافتی و بیماری های عروق خونی و قلب می شوند. Senolytics - داروهایی که این سلول ها را از بین می برند - این شرایط را بهبود می بخشد و طول عمر را در موش افزایش می دهد.

اما مانند یک قرص ادویل، سنولیتیک ها در داخل بدن ماندگاری زیادی ندارند. برای دور نگه داشتن سلول های زامبی، دوزهای مکرر احتمالاً ضروری است.

یک بازی کامل

اینجا جایی است که سلول های CAR T وارد می شوند. برگشت در 2020، آمور وگاس و همکارانش یک سلول T سنولیتیک "زنده" را طراحی کردند که سلول های زامبی را ردیابی و از بین می برد.

همه سلول‌ها با «فانوس‌های دریایی» پروتئینی پر شده‌اند که از سطح آنها بیرون می‌آیند. انواع مختلف سلول دارای مجموعه های منحصر به فردی از این پروتئین ها هستند. این تیم یک "فانوس دریایی" پروتئینی در سلول های زامبی به نام uPAR پیدا کردند. این پروتئین به طور معمول در سطوح پایین در اکثر اندام ها وجود دارد، اما در سلول های زامبی افزایش می یابد و آن را به یک هدف عالی برای سلول های سنولیتیک CAR T تبدیل می کند.

در آزمایشی، این درمان سلول‌های پیر را در مدل‌های موش مبتلا به سرطان کبد و ریه از بین برد. اما در کمال تعجب، این تیم همچنین دریافت که موش‌های جوانی که این درمان را دریافت می‌کنند، سلامت کبد و متابولیسم بهتری دارند که هر دو در ایجاد بیماری‌های مرتبط با افزایش سن نقش دارند.

آیا درمان مشابه می تواند سلامتی را در طول پیری افزایش دهد؟

یک داروی زنده ضد پیری

این تیم ابتدا سلول‌های سنولیتیک CAR T را به موش‌های مسن تقریباً 65 ساله تزریق کردند. در عرض 20 روز، آنها تعداد کمتری سلول زامبی در سراسر بدن خود داشتند، به ویژه در کبد، بافت های چربی و پانکراس. سطح التهاب ناشی از سلول‌های زامبی کاهش یافت و پروفایل‌های ایمنی موش‌ها به حالت جوان‌تر برگشت.

هم در موش ها و هم در انسان ها، متابولیسم با بالا رفتن سن دچار مشکل می شود. توانایی ما برای کنترل قندها و انسولین کاهش می یابد که می تواند منجر به دیابت شود.

با درمان سنولیتیک CAR T، موش‌های مسن می‌توانند سطح قند خون خود را به مراتب بهتر از همسالان بدون درمان تنظیم کنند. آنها همچنین پس از روزه داری سطح پایه انسولین پایین تری داشتند، که در صورت مصرف یک داروی شیرین به سرعت افزایش یافت - نشانه متابولیسم سالم است.

یک عارضه جانبی بالقوه خطرناک CAR T یک پاسخ ایمنی بیش از حد است. اگرچه تیم در دوزهای بالا نشانه‌هایی از عوارض جانبی را در حیوانات جوان مشاهده کرد، کاهش مقدار درمان در موش‌های مسن بی‌خطر و مؤثر بود.

جوان و زیبا

سنولیتیک های شیمیایی فقط چند ساعت در داخل بدن باقی می مانند. در عمل، این بدان معناست که ممکن است لازم باشد آنها را به طور مداوم برای دور نگه داشتن سلول های زامبی گرفته شوند.

از سوی دیگر، سلول‌های CAR T طول عمر بیشتری دارند که می‌تواند بیش از 10 سال پس از تزریق اولیه در بدن دوام بیاورد. آنها همچنین سیستم ایمنی را آموزش می دهند تا در مورد یک تهدید جدید – در این مورد، سلول های پیر – بیاموزند.

سلول های T این توانایی را دارند که حافظه را توسعه دهند و برای مدت طولانی در بدن شما باقی بمانند، که بسیار متفاوت از یک داروی شیمیایی است. گفت: آمور وگاس. "با سلول های CAR T، شما پتانسیل دریافت این درمان را دارید و پس از آن تمام می شود."

برای آزمایش اینکه سلول‌های سنولیتیک CAR T تا چه مدت می‌توانند در بدن باقی بمانند، تیم آنها را به موش‌های بالغ جوان تزریق کرد و سلامت آن‌ها را با افزایش سن بررسی کردند. سلول‌های مهندسی‌شده تا زمانی که سلول‌های پیر شروع به ساختن کردند، خاموش بودند، سپس دوباره فعال شدند و به آسانی سلول‌های زامبی را از بین بردند.

تنها با یک شات، موش ها به زیبایی پیر شدند. آنها سطح قند خون پایین‌تری داشتند، پاسخ‌های انسولین بهتری داشتند و تا سنین بالا از نظر بدنی فعال‌تر بودند.

اما موش ها آدم نیستند. طول عمر آنها بسیار کوتاهتر از عمر ما است. اثرات سلول های سنولیتیک CAR T ممکن است در بدن ما طولانی نباشد و به طور بالقوه نیاز به دوزهای متعدد داشته باشد. این درمان همچنین می تواند خطرناک باشد، گاهی اوقات باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی شدید می شود که به اندام ها آسیب می رساند. سپس عامل هزینه وجود دارد. درمان‌های CAR T برای اکثر افراد دور از دسترس هستند - یک دوز واحد برای درمان سرطان صدها هزار دلار قیمت دارد.

با وجود این مشکلات، تیم با احتیاط به جلو می رود.

"با سلول های CAR T، شما پتانسیل دریافت این درمان را دارید، و بعد تمام می شود." گفت: آمور وگاس. برای بیماری های مزمن مرتبط با سن، این یک تغییر بالقوه زندگی است. به بیمارانی فکر کنید که چندین بار در روز نیاز به درمان دارند در مقابل شما انفوزیون دریافت می‌کنید، و پس از آن می‌توانید چندین سال به درمان بپردازید.

تصویر های اعتباری: سلول های پیر (آبی) در نمونه های بافت سالم پانکراس از یک موش پیر تحت درمان با سلول های CAR T به عنوان یک توله / آزمایشگاه Cold Spring Harbor

• محتوای مبتنی بر SEO و توزیع روابط عمومی. امروز تقویت شوید.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. به خودت قدرت بده دسترسی به اینجا.
• PlatoAiStream. هوش وب 3 دانش تقویت شده دسترسی به اینجا.
• PlatoESG. کربن ، CleanTech، انرژی، محیط، خورشیدی، مدیریت پسماند دسترسی به اینجا.
• PlatoHealth. هوش بیوتکنولوژی و آزمایشات بالینی. دسترسی به اینجا.
• منبع: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/