Painonpudotuksen jälkeen Ozempic aikoo valloittaa aivosairauksien universumin

Painonpudotuksen jälkeen Ozempic aikoo valloittaa aivosairauksien universumin

Aikaleima: 19. joulukuuta 2023 10
Painonpudotuksen jälkeen Ozempicin on määrä valloittaa aivohäiriöiden universumi PlatoBlockchain Data Intelligence. Pystysuuntainen haku. Ai.

Yksi väistämätön sana hallitsi biolääketieteen tänä vuonna: Ozempic.

Lääkärit hämmästyivät lääkkeen tehokkuudesta diabeteksen, johon se on FDA:n hyväksymä, ja liikalihavuuden hoidossa. Sosiaalinen media vei sen vuoden tunnelmiin "ihme" painonpudotuslääkkeenä, joka voi auttaa ihmisiä vaivattomasti pudottamaan kiloa – terveyden tai turhamaisuuden vuoksi.

Ei ihme. Laihdutuspillereillä on pitkä ja myrskyisä historia. Amfetamiinilla täytetyistä "sateenkaaripillereistä" pahamaineiseen fen-feniin ja sen tappaviin sivuvaikutuksiin keuhkoissa ja sydämessä, näillä pillereillä on tappava maine.

Tiedemiehet ovat pitkään etsineet turvallista ja tehokasta pilleriä, joka hillitsee ruokahalua ilman vaarallisia seurauksia. Vaikka se ei ole vapaa sivuvaikutuksista, Ozempic on paljon lähempänä laskua. Se toimii taikuutensa jäljittelemällä kehon luonnollista vastetta tyydyttävän aterian jälkeen – se saa käyttäjän tuntemaan olonsa kylläiseksi. Ilman jatkuvaa nälkää, kilot sulavat pois.

Monille liikalihavuuden kanssa kamppaileville ihmisille lääke on mahdollinen hengenpelastaja. Ylipaino liittyy useampaan aivohalvaukseen, sydän- ja maksasairauteen, uniapneaan, nivelongelmiin ja joihinkin syöpiin. Suuri kliininen tutkimus tänä vuonna kymmenet tuhannet ylipainoiset ihmiset, joilla ei ole diabetesta, löysivät Ozempicin pääainesosan, semaglutidin, alensi aivohalvauksen ja sydänkohtauksen riskiä ja alensi samalla sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman mahdollisuuksia.

Ehkä vielä tärkeämpää on, että lääke muuttaa vähitellen yhteiskunnan näkemyksiä liikalihavuudesta – se ei johdu tahdonvoiman puutteesta, vaan kroonisesta sairaudesta, jota voidaan hoitaa.

Mutta Ozempic ja vastaavat lääkkeet - kuten Wegovy, toinen semaglutidipohjainen lääke, joka on FDA:n hyväksymä painonpudotukseen - on jo asetettu seuraavaan lukuun: useiden aivosairauksien, mukaan lukien Alzheimerin ja Parkinsonin, hoitoon. Riippuvuuden kliiniset tutkimukset ovat käynnissä, ja lääkkeet osoittavat varhaista lupausta kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja masennuksen torjunnassa.

Gut to Brain

Miksi diabeteksen ja painonpudotuksen hoidossa hyödylliset lääkkeet osoittautuisivat tehokkaiksi myös mielialaan, riippuvuuteen ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin?

Se riippuu siitä, kuinka Ozempic ja Wegovy toimivat. Molemmat sisältävät semaglutidia, kemikaalia, joka jäljittelee hormonia, jota kutsutaan glukagonin kaltaiseksi peptidiksi 1 tai GLP-1:ksi. Aterian jälkeen, kun suolistomme havaitsee ravintoaineiden tulvan, suoliston solut vapauttavat hormonia. GLP-1 käskee vatsaa hidastaa, kuinka nopeasti se tyhjentää sisällön. Se myös laukaisee haiman vapauttamaan enemmän insuliinia pitääkseen verensokerin kurissa – ylläpitäen aivojen terveydelle kriittistä aineenvaihduntaa.

Mutta tässä on ydin. GLP-1 ei vain kulje suolistossa; se myös pääsee helposti aivoihin.

Tiukan soluesteen suojaamana aivot usein hylkäävät suuria molekyylejä, jotka voivat vahingoittaa sen herkkiä hermosoluja, mutta ne hyväksyvät helposti GLP-1:n. Hormoni aktivoi hermosoluja useilla aivoalueilla, mukaan lukien "palkitsemiskeskus" ja aivoturso, joilla on ratkaiseva rooli mielialan ja muistin säätelyssä.

Tämä saa neurotieteilijät ihmettelemään: Voiko GLP-1 säätää aivojen toimintaa tukemaan neurologista tai mielenterveyttä?

Riippuvuus

Yksi GLP-1:n kaltaisia ​​lääkkeitä käyttävien ihmisten ärsyttävä sivuvaikutus on ollut se, että he ovat vähemmän kiinnostuneita alkoholin ja muiden mielenterveysaineiden käytöstä. Miksi näin tapahtuu, on epäselvää, mutta se johtuu todennäköisesti siitä, että hormoni vaimentaa palkitsemisreittejä aivoissa.

Yksi tutkimusesimerkiksi antoi alkoholistiapinoille (jopa, se on asia) pääsyn avoimeen baariin neljäksi tunniksi päivässä. Nämä apinat rakastavat viinaansa. Karibialla kukoistava ne ovat tunnettuja turistien alkoholijuomien pyyhkäisystä. Kahdesta viiteen viikkoa kestäneen hoidon jälkeen GLP-1:n kaltaisia ​​lääkkeitä ruiskutetut henkilöt vähensivät alkoholin saantiaan, vaikka heitä houkuttelisi juomaan alkoholia. Sen sijaan he löivät helposti makeaa vettä.

GLP-1-mimikit voivat myös auttaa hillitsemään tupakointiriippuvuutta. Pieni kliininen tutkimus Vuonna 2021 tupakoitsijat, jotka käyttivät nikotiinilaastareita, poistuivat tottumuksestaan ​​injektoituessaan ensimmäisen sukupolven GLP-1-lääkettä. Lähes puolet GLP-1:llä hoidetuista osallistujista lopetti tupakoinnin – onnistumisprosentti lähes kaksinkertainen verrattuna kontrolliryhmään, joka käytti vain nikotiinilaastareita.

Kuten minkä tahansa uuden lääkkeen kohdalla, tuloksia ei leikata ja kuivata. Yksi alkoholismin tutkimus, jossa käytettiin ensimmäisen sukupolven GLP-1-mimiikkaa havaitsi vain vähän eroa käyttäytymisterapiaa saavien ihmisten välillä. Molemmat ryhmät vähensivät alkoholinkäyttöään, mutta GLP-1-lääke ei lisännyt toipumista. Kokeilu, jossa lääkettä käytetään kokaiinin väärinkäyttö havaitsi myös mitättömiä vaikutuksia.

Semaglutidi on kuitenkin paljon tehokkaampi kuin ensimmäisen sukupolven GLP-1-matkijat. Kliiniset tutkimukset ovat teoksissaJotkut käyttävät aivojen kuvantamista nähdäkseen, kuinka aivot reagoivat lääkkeeseen reaaliajassa.

Mielialahäiriöt

Masennus ja muut mielialahäiriöt ovat myös mahdollisia GLP-1-mimeikkojen kohteita.

Mielialaa pidetään usein puhtaasti neurologisena, ja se liittyy tiiviisti muihin kehon osiin, mukaan lukien suolistoon. Masennuspotilaat kokevat usein muutoksia ruokahalussa ja suoliston hormonitasoissa, mukaan lukien GLP-1.

Analyysi Kuudesta tutkimuksesta, joissa oli yli 2,000 1 osallistujaa, havaittiin, että GLP-XNUMX:tä jäljittelevät lääkkeet lievittivät heidän masennustaan. Toinen oikeudenkäynti Tutkimuksessa 29 kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai masennusta sairastavaa henkilöä havaitsi, että lääkkeet tasoittivat mielialan vaihteluita vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Lääkkeet voisivat toimia muuttamalla hermoyhteyksiä aivoissa.

Neuronit näyttävät vähän puilta, ja niissä on jättimäiset rungot, jotka käsittelevät tietoa, ja oksat, jotka "puhuvat" naapureille. Nämä oksat kuihtuvat masentuneissa aivoissa, mikä vaikeuttaa hermosolujen yhteyden muodostamista toisiinsa ja terveiden verkkojen muodostamista. Lisäksi hippokampus – muistille kriittinen aivoalue – kamppailee synnyttääkseen uusia hermosoluja, jotka auttavat ylläpitämään muistia ja mielialaa. Kaikki nämä muutokset vaikuttavat mielialahäiriöihin.

Klassiset masennuslääkkeet ja uudemmat hoidot, mukaan lukien ketamiini, kääntävät masennuksen oireita auttamalla hermosoluja kasvattamaan oksiaan uudelleen. Alustavat tutkimukset hiirillä ehdottaa myös GLP-1:n kaltaisia ​​lääkkeitä johdottaa aivot uudelleen alueet, jotka kutistuvat masennuksesta ja lievittävät maanisia oireita kaksisuuntaisilla hiirillä. Vaikka nämä tulokset ovat vielä alustavia, ne tasoittavat tietä lisätesteille ihmisillä.

Alzheimerin tauti

Dementia on uuvuttava matka oireista kärsiville ja heidän perheilleen. Neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tai Parkinsonin tauti, syövät hitaasti muistoja, päättelyä ja lopulta vievät ihmishenkiä. Krooninen tulehdus, joka vahingoittaa hermosoluja ja verisuonia ja liittyy hallitsemattomiin verensokeritasoihin, on tärkeä tekijä.

Koska Ozempic ja vastaavat lääkkeet alentavat verensokeria, ne voivat mahdollisesti myös vaimentaa tulehdusta Alzheimerin aivoissa ja hidastaa kognition menetystä. Muutamia kokeita on työn alla. Novo Nordisk, tanskalainen lääkejätti Ozempicin ja Wegovyn takana, käynnisti kaksi kliinistä tutkimusta vuonna 2021 selvittääkseen, hidastaako semaglutidi kognitiivista heikkenemistä Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Ensimmäisiä tuloksia odotetaan vuonna 2025. Samaan aikaan useat yritykset, mukaan lukien Neuraalisesti ja Kariya Pharmaceuticals, testaavat, voivatko GLP-1:tä jäljittelevät lääkkeet palauttaa kognition Parkinsonin taudissa.

Toistaiseksi emme täysin ymmärrä, kuinka nämä lääkkeet toimivat aivoissa. He voisivat muuttaa kolesterolin aineenvaihdunta – olennainen prosessi, jolla hermosolut rakentavat suojavaippansa. GLP-1 myös uusintaa tapa, jolla neuronit muodostavat toiminnallisia verkostoja, voivat olla kuinka Ozempic ja vastaavat lääkkeet toimivat aivoissa.

Se, kestävätkö vaikutukset, on toinen mysteeri. Lihavuuden varhaiset tulokset viittaavat siihen, että GLP-1-mimikit eivät ole "ikuisia lääkkeitä", koska potilaiden paino palautuu osittain päivittäisen hoidon lopettamisen jälkeen. Mitä tulee aivoihin? Vain aika näyttää.

Kuva pistetilanne: NIH

Aikaleima:

Lisää aiheesta Singulaarisuus Hub