Huumeiden yliannostukset ovat lisääntyneet viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Yli viisi kertaa enemmän ihmisiä kuoli vuonna 2000 huumeiden yliannostuksiin, ja synteettiset opioidit, kuten fentanyyli, ovat yksi tärkeimmistä syistä. Vuonna 2020 noin 92,000 XNUMX ihmistä kuoli laittomien huumeiden ja reseptiopioidien yliannostuksiin.
Nalozone on pelastanut lukemattomia ihmishenkiä, mutta se toimii vain opioidien yliannostuksissa ja sillä on muita rajoituksia. Opioideilla on jo naloksonissa kumoava aine. Silti on olemassa useita ei-opioideja, kuten metamfetamiini, PCP, mefedroni, ekstaasi (MDMA) ja kokaiini, joilla ei ole erityistä vastalääkettä.
Tunnistaakseen yleisen hoidon huumeiden yliannostukseen, ryhmä Marylandin yliopisto tutkijat testasivat kemiallista yhdistettä - Pillar[6]MaxQ (P6AS) - vastalääkkeenä metamfetamiinille ja fentanyylille.
P6AS eristi onnistuneesti ei-opioidista stimulanttia nimeltä metamfetamiini ja fentanyyli in vitro ja in vivo -kokeissa, ja niiden mahdollisesti kuolemaan johtavat biologiset vaikutukset vähenivät. P6AS kiinnittyy myös merkittävästi muihin aineisiin, kuten PCP:hen, ekstaasiin ja mefedroniin, ylimääräisten in vitro -testien mukaan, mikä lisää mahdollisuutta, että P6AS:a voidaan jonakin päivänä käyttää estämään erilaisia lääkkeitä.
Tutkimuksen johtava kirjoittaja Lyle Isaacs, UMD:n kemian ja biokemian laitoksen professori, sanoi: "Kun laitamme molekyylejä säiliöihimme, voimme sammuttaa niiden biologiset ominaisuudet ja siten kumota niiden mahdolliset vaikutukset. Olemme mitanneet säiliömme ja useiden väärinkäyttöön tarkoitettujen huumeiden – kuten metamfetamiinin, fentanyylin, ekstaasin, PCP:n ja muiden – välistä vuorovaikutusta, ja olemme huomanneet, että tämä tekemämme uusi säiliö sitoo monia niistä erittäin voimakkaasti.”
P6AS eristi onnistuneesti ei-opioidista stimulanttia nimeltä metamfetamiini ja fentanyyli in vitro ja in vivo -kokeissa, ja niiden mahdollisesti kuolemaan johtavat biologiset vaikutukset vähenivät. P6AS kiinnittyy myös merkittävästi muihin aineisiin, kuten PCP:hen, ekstaasiin ja mefedroniin, ylimääräisten in vitro -testien mukaan, mikä lisää mahdollisuutta, että P6AS:a voidaan jonakin päivänä käyttää estämään erilaisia lääkkeitä.
Toisin kuin naloksoni, joka estää väärinkäyttölääkkeen sitoutumisen aivojen reseptoreihin, UMD-tiimin molekyylisäiliö kohdistaa lääkkeet suoraan verenkiertoon.
Isaacs sanoi, "Yhdistemme imee lääkkeen verenkiertoon ja uskomme, että se auttaa edistämään sen erittymistä virtsaan. Tämä on farmakokineettinen prosessi, jossa pyrimme minimoimaan vapaan lääkkeen pitoisuuden kehossa."
Kokeellinen testaus vaaditaan sen määrittämiseksi, helpottaako tämä kemikaali lääkkeen poistumista kehosta. Jos se toimii odotetusti, asiantuntijat uskovat, että se on erityisen hyödyllinen fentanyylin yliannostuksissa, jotka voivat olla jopa 100 kertaa tehokkaampia kuin morfiini ja jopa 50 kertaa vahvempia kuin heroiini. Jotkut henkilöt jatkavat yliannostusta jopa naloksonin käytön jälkeen, mikä johtuu sen voimakkuudesta ja pysyvistä vaikutuksista kehoon. Isaacsin mukaan fentanyylin erittyminen voi pysäyttää tämän tilan, joka tunnetaan nimellä narkotisaatio.
Isaacs sanoi, "Menee todennäköisesti vuosia, ennen kuin uusi yhdiste hyväksytään ihmiskäyttöön. Hän kuitenkin kuvittelee, että se voitaisiin antaa injektiona, aivan kuten naloksoni, mutta mahdollisesti laajemmilla sovelluksilla. Isaacs uskoo, että sitä voitaisiin jopa käyttää erittäin tehokkaiden lääkkeiden, kuten karfentaniilin, yliannostusten hoitoon, mikä on yhdistetty lukuisiin yliannostuskuolemiin viime vuosina.
"On olemassa muita synteettisiä opioideja, jotka ovat paljon vahvempia kuin fentanyyli, kuten karfentaniili, joita on vaikea muuttaa naloksonilla. Lisäksi ihmiset saavat niin paljon fentanyyliä, että tarvitaan useita annoksia naloksonia, joten tilaa on uudelle ja parannetulle aineelle, joka saattaa auttaa tällaisissa tilanteissa.
Lehden viite:
- Adam T. Brockett et ai. Pillar[6]MaxQ: Tehokas supramolekulaarinen isäntä metamfetamiinin ja fentanyylin eristämiseen in vivo. chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
