B-hepatiitti on hepatiittien yleisin muoto. Yleensä veren tai seksuaalisen kanssakäymisen kautta välittyvä HBV on vastuussa yhdestä vakavimmista ja yleisimmistä tartuntataudeista.
Tämä virus infektoi maksasoluja, mikä johtaa lyhytaikaiseen maksatulehdukseen, joka voi edetä krooniseksi infektioksi. Tästä voi seurata vakavia sairauksia, kuten kirroosi tai maksasyövän. Taudin krooniseen muotoon ei ole tehokasta hoitoa, vaan se voidaan estää vain rokottamalla.
Tutkijat University of Geneva tunnisti välttämättömän proteiinikompleksin, joka on aktiivinen, kun virus tartuttaa kehomme. He selvittivät tämän suojamekanismin tarkan toiminnan.
UNIGE-tiimi, jota johti Michel Strubin, apulaisprofessori mikrobiologian ja molekyylilääketieteen laitokselta ja Geneven tulehdustutkimuskeskuksesta UNIGE-lääketieteellisessä tiedekunnassa, löysi vuonna 2016 tämän taudin mekanismin, joka on välttämätön ymmärtämisen kannalta: kun meidän immuunijärjestelmä puolustaa itseään sitä vastaan, soluissamme läsnä oleva kuuden proteiinin kompleksi tai toisistaan riippuvainen sarja, SMC5/6, havaitsee viruksen. DNA ja estää sen.
Virus reagoi sitten vapauttamalla ainutlaatuisen proteiinin, jota kutsutaan X-proteiiniksi. Tämä proteiini tunkeutuu soluun ja hajottaa SMC5/6:n, mikä tekee siitä kyvyttömän hoitamaan sentinellirooliaan.
SMC5/6:n roolia virusten vastaisessa puolustuksessa ei tiedetty ennen tätä löytöä. Sen havaittiin olevan ratkaisevan tärkeä kromosomiemme rakenteellisen eheyden säilyttämiseksi. Michel Strubinin tiimi on tehnyt tänään uuden kehityksen. UNIGE-tutkijat ovat määrittäneet kolme prosessia ja spesifiset proteiinit, joita SMC5/6 tarvitsee suorittaakseen antiviraalisen tehtävänsä tutkimuksessa, joka tehtiin yhteistyössä amerikkalaisen lääkeyhtiön Gilead Sciencesin kanssa.
Fabien Abdul, vanhempi tutkimus- ja opetusassistentti UNIGE:n lääketieteellisen tiedekunnan mikrobiologian ja molekyylilääketieteen laitokselta, sanoi: ”Ensimmäisessä vaiheessa SMC5/6-kompleksin proteiini havaitsee viruksen DNA:n ja vangitsee sen. Sitten kompleksin toinen proteiini – SLF2 – vie viruksen loukkuun jääneen DNA:n hyökkäyksen kohteena olevan solun ytimen alaosastoon, jota kutsutaan PML-kappaleeksi. Kolmas proteiini – Nse2 – tulee sitten peliin ja estää viruksen kromosomi"
"Koska SMC on suuri proteiinikompleksien perhe, tutkijat halusivat myös tietää, pystyivätkö muut tämän perheen "jäsenet" sitoutumaan hepatiitti B -viruksen DNA:han. Huomasimme, että tämä osaaminen oli ainutlaatuinen SMC5/6:lle."
Michel Strubin, tutkimuksen viimeinen kirjoittaja, sanoi: "Tämän tuloksen saavuttamiseksi työskentelimme in vitro -soluviljelmien parissa. Käytimme molekyylibiologian tekniikoita ja tarkemmin sanottuna geneettisiä saksia CRISPR-Cas9. Tämän työkalun avulla pystyimme leikkaamaan DNA-säikeitä soluissa ja siten poistaa tai muokata kutakin SMC5/6-kompleksin muodostavaa proteiinia koodaavaa geeniä."
"Tämän tekniikan ansiosta voimme saada yhden tai toisen proteiinista katoamaan ja siten ymmärtää niiden vastaavat toiminnot kompleksissa. Näiden havaintojen perusteella voitiin määrittää kolme antiviraalisen mekanismin vaihetta.
Aurélie Diman, tutkijatohtori Michel Strubinin laboratoriossa, sanoi, "Tämä löytö antaa paremman käsityksen siitä, kuinka kompleksi toimii antiviraalisen vaikutuksensa aikana. Se voisi siis tasoittaa tietä uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiselle hepatiitti B -viruksen torjumiseksi. Tutkimuksen seuraava vaihe on viruksen estomekanismin parempi tulkinta solutuman alaosastossa.
Lehden viite:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et ai. Smc5/6 vaimentaa episomaalisen transkription kolmivaiheisella toiminnolla. Nat Struct Mol Biol 29, 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
