Ihon melanooma on tappavin kaikista ihosyövistä, etenkin koska sillä on taipumus tunkeutua ja kehittää etäpesäkkeitä kaukaisiin kohtiin. Se on kolmas primaarinen pahanlaatuinen syöpä keuhkosyövän ja rintasyöpien jälkeen, joka kolonisoi ensisijaisesti aivot ja jossa esiintyy aivometastaasien kehittymistä.
Ensimmäistä kertaa tutkijat Tel Avivin yliopisto selvitti mekanismin, joka mahdollistaa ihosyövän etäpesäkkeiden muodostumisen aivoihin ja onnistui viivästyttämään taudin leviämistä 60–80 % olemassa olevilla hoidoilla. He havaitsivat, että syöpäsolut "rekrytoivat" astrosyyttejä, tähtimäisiä soluja, jotka sijaitsevat selkäytimessä ja aivoissa ja jotka ovat vastuussa homeostaasin eli vakaiden olosuhteiden ylläpitämisestä aivot, melanoomapotilailla, joilla on aivometastaaseja.
Professori Ronit Satchi-Fainaro sanoi, "Pitkälle edenneessä vaiheessa 90 % melanoomapotilaista (ihosyöpää sairastavista) kehittää aivometastaaseja. Tämä on hämmentävä tilasto. Odotamme näkevämme etäpesäkkeitä keuhkoissa ja maksassa, mutta aivojen oletetaan olevan suojattu elin. Veri-aivoeste estää haitallisten aineiden pääsyn aivoihin, ja tässä se ei tee työtä – ihon syöpäsolut kiertävät veressä ja onnistuvat pääsemään aivoihin. Kysyimme itseltämme "kenelle" syöpäsolut "puhuvat" aivoissa soluttautuakseen niihin."
Professori Satchi-Fainaro sanoi:Astrosyytit tulevat ensimmäisenä korjaamaan tilannetta esimerkiksi aivohalvauksen tai trauman sattuessa, ja juuri heidän kanssaan syöpäsoluja ovat vuorovaikutuksessa, vaihtaen molekyylejä ja korruptoivat niitä. Lisäksi syöpäsolut rekrytoivat astrosyytit, jotta ne eivät estä etäpesäkkeiden leviämistä. Sellaisenaan ne aiheuttavat paikallista tulehdusta melanoomasolujen ja astrosyyttien vuorovaikutusalueilla, mikä lisää läpäisevyyttä veri-aivoesteen läpi sekä syöpäsolujen jakautumista ja kulkeutumista."
"Niiden välinen viestintä näkyy siinä, että astrosyytit alkavat erittää tulehdusta edistävää proteiinia nimeltä MCP-1 (tunnetaan myös nimellä CCL2), ja vastauksena tähän syöpäsolut alkavat ilmentää reseptoreitaan CCR2 ja CCR4. jonka epäilimme olevan vastuussa tuhoisasta kommunikaatiosta astrosyyttien kanssa."
Tiedemiehet testasivat hypoteesiaan estämällä proteiinin ja sen reseptorien ilmentymistä geneettisesti muokatuissa laboratoriomalleissa ja primaarisen melanooman ja aivoetastaasien 3D-malleissa. He käyttivät sekä vasta-ainetta (biologista molekyyliä) että pientä (synteettistä) molekyyliä, joka oli suunniteltu estämään MCP-1-proteiini.
He käyttivät myös CRISPR-tekniikkaa syöpäsolujen geneettiseen muokkaamiseen ja leikkaamaan pois kaksi geeniä, jotka ilmentävät kahta relevanttia reseptoria, CCR2 ja CCR4. Jokaisella menetelmällä tutkijat voivat viivyttää etäpesäkkeiden leviämistä.
Professori Satchi-Fainaro sanoi, "Näillä hoidoilla onnistuttiin viivästyttämään syöpäsolujen tunkeutumista aivoihin ja niiden leviämistä aivoihin. On tärkeää huomata, että melanooman etäpesäkkeet aivoissa ovat erittäin aggressiivisia, ja niiden ennuste on huono 15 kuukauden kuluttua leikkauksesta, säteilystä ja kemoterapia. Interventiovaiheesta riippuen saavutimme 60–80 prosentin viiveen.
”Saavutimme parhaat tulokset välittömästi leikkauksen jälkeen suoritetulla primaarisen melanooman poistohoidolla ja pystyimme estämään etäpesäkkeiden tunkeutumisen aivoihin; Siksi uskon, että hoito sopii klinikalle ennaltaehkäiseväksi toimenpiteeksi."
"Sekä käyttämämme vasta-aine että pieni molekyyli - ensisijaisesti skleroosin, diabeteksen, maksafibroosin ja sydän- ja verisuonisairauksien hoitoon sekä muiden syöpien biomarkkerina - on jo testattu ihmisillä osana kliinisiä tutkimuksia. . Siksi nämä hoidot ovat turvallisia, ja voimme yrittää käyttää niitä uudelleen melanooman hoitoon.
Lehden viite:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et ai. MCP-1/CCR2-akselin esto herkistää aivojen mikroympäristön melanooman aivojen etäpesäkkeiden etenemistä vastaan. JCI Insight. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
