Alnylam ilmoittaa FDA:n hyväksynnän AMVUTTRA™:lle (vutrisiran), RNAi-terapeuttiselle lääkkeelle perinnöllisen transtyretiinivälitteisen amyloidoosin polyneuropatian hoitoon aikuisilla

– Ensimmäinen ja ainoa FDA:n hyväksymä hoito, joka osoittaa neuropatian heikkenemisen kääntymisen ihonalaisella annoksella kolmen kuukauden välein –

– AMVUTTRA tapasi ensisijaiset ja kaikki toissijaiset päätepisteet, ja polyneuropatia, elämänlaatu ja kävelynopeus paranivat merkittävästi ulkoiseen lumelääkkeeseen verrattuna –

– Yrityksen odotetaan lanseeraavansa heinäkuun alussa arvopohjaisilla sopimuksilla pääsyn nopeuttamiseksi –

– Alnylam isännöi konferenssipuhelua huomenna, tiistaina 14 klo 2022 ET –

CAMBRIDGE, massa. - (LIIKETOIMINTOJOHTO) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), johtava RNAi-terapiayhtiö, ilmoitti tänään, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi AMVUTTRAn (vutrisiran), RNAi-lääke, joka annetaan ihonalaisena injektiona kolmen kuukauden välein (neljännesvuosittain) perinnöllisen transtyretiinivälitteisen (hATTR) amyloidoosin polyneuropatian hoitoon aikuisilla. hATTR-amyloidoosi on harvinainen, perinnöllinen, nopeasti etenevä ja kuolemaan johtava sairaus, johon liittyy heikentäviä polyneuropatian ilmenemismuotoja ja jolle on vain vähän hoitovaihtoehtoja. FDA:n hyväksyntä perustuu HELIOS-A Phase 9 -tutkimuksen 3 kuukauden positiivisiin tuloksiin, joissa AMVUTTRA paransi merkittävästi polyneuropatian merkkejä ja oireita, ja yli 50 prosentilla potilaista taudin ilmentymät pysähtyivät tai kääntyivät.

"Kaksikymmentä vuotta sitten Alnylam perustettiin rohkealla visiolla, että RNA-häiriöt voivat vaikuttaa merkittävästi ihmisten elämään ympäri maailmaa, jotka tarvitsevat uusia lähestymistapoja vakavien sairauksien, joilla on merkittäviä tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, kuten hATTR-amyloidoosin hoitoon. Nykyään AMVUTTRA voi muuttaa tämän tuhoisan sairauden polyneuropatiasta kärsivien ihmisten hoitotasoa", sanoi Yvonne Greenstreet, MBChB, Alnylam Pharmaceuticalsin toimitusjohtaja. "Olemme erittäin kiitollisia potilaille, perheille ja tutkijoille, jotka ovat olleet mukana tekemässä AMVUTTRAsta todellisuutta hATTR-amyloidoosiyhteisölle. Koska Alnylam on kehittänyt viidentenä RNAi-terapeuttisena lääkkeenä, joka saa viranomaishyväksynnän alle neljässä vuodessa, uskomme, että AMVUTTRA on tärkeä virstanpylväs, joka vie meidät askeleen lähemmäksi P-tavoitteemme saavuttamista.⁵x25-tavoitteet tähtäävät Alnylamin siirtymiseen johtavaksi bioteknologiayritykseksi.

AMVUTTRA:n FDA:n hyväksyntä perustuu positiiviset 9 kuukauden tulokset HELIOS-A:sta, maailmanlaajuisesta, satunnaistetusta, avoimesta, monikeskustutkimuksesta, vaiheen 3 tutkimuksesta, jossa arvioitiin AMVUTTRA:n tehoa ja turvallisuutta erilaisissa potilasryhmissä, joilla oli polyneuropatiaan liittyvä hATTR-amyloidoosi. 164 potilasta, joilla oli hATTR-amyloidoosi, satunnaistettiin suhteessa 3:1 saamaan joko 25 mg vutrisiraania (N=122) ihonalaisena injektiona kolmen kuukauden välein tai 0.3 mg/kg patisiraania (N=42) suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein (viite). ryhmä) 18 kuukauden ajan. AMVUTTRA:n tehoa arvioitiin vertaamalla AMVUTTRA-ryhmää HELIOS-A:ssa lumelääkeryhmään (n=77) APOLLO-vaiheen 3. patisiran-tutkimuksesta, joka on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vertailukelpoisessa potilaspopulaatiossa.

AMVUTTRA saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman, muutoksen lähtötasosta modifioidussa neuropatian heikkenemispistemäärässä + 7 (mNIS+7) 9 kuukauden kohdalla. AMVUTTRA-hoito (N=114) johti 2.2 pisteen keskimääräiseen laskuun (parantumiseen) mNIS+7:ssä lähtötasosta verrattuna 14.8 pisteen keskimääräiseen nousuun (pahenemiseen), joka raportoitiin ulkoisessa lumeryhmässä (N=67), mikä johti 17.0 pisteen keskimääräinen ero lumelääkkeeseen verrattuna (p < 0.0001); 9 kuukauteen mennessä 50 prosentilla AMVUTTRA:lla hoidetuista potilaista neuropatian heikkeneminen parani verrattuna lähtötilanteeseen.

AMVUTTRA täytti myös kaikki tutkimuksen toissijaiset päätepisteet yhdeksän kuukauden kohdalla. Norfolk Life Quality Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) -pistemäärä ja ajoitettu 9 metrin kävelytesti (10-MWT) paransivat merkittävästi, ja parannuksia havaittiin. tutkivissa päätepisteissä, mukaan lukien modifioidun painoindeksin (mBMI) muutos lähtötasosta, kaikki suhteessa ulkoiseen lumelääkkeeseen. Tehokkuustulokset 18 kuukauden iässä olivat yhdenmukaisia ​​9 kuukauden tietojen kanssa, ja AMVUTTRA saavutti tilastollisesti merkitseviä parannuksia verrattuna ulkoiseen lumelääkkeeseen kaikissa toissijaisissa päätepisteissä, mukaan lukien mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT ja mBMI, sekä seerumin TTR:n alenemisen ei-alennus verrattuna sisäisiin päätepisteisiin. -tutkimus patisiran-viiteryhmää.

AMVUTTRA osoitti rohkaisevan turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin 9 kuukauden annostelulla, eikä lääkkeisiin liittyviä keskeytyksiä tai kuolemantapauksia ilmennyt. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia (AE) AMVUTTRA-hoitoa saaneilla potilailla olivat nivelsärky (11 prosenttia), hengenahdistus (7 prosenttia) ja A-vitamiinin väheneminen (7 prosenttia). Injektiokohdan reaktioita (ISR) raportoitiin 5 potilaalla (4 prosenttia), ja ne olivat kaikki lieviä ja ohimeneviä.

"AMVUTTRA:n FDA:n hyväksyntä on erittäin rohkaisevaa hATTR-amyloidoosiyhteisölle, joka tarvitsee lisähoitoja tämän etenevän, hengenvaarallisen monisysteemisairauden polyneuropatian hoitamiseksi", sanoi Michael Polydefkis, MD, MHS, professori, Johns Hopkins Neurology ja HELIOS. - Tutkimustutkija. "AMVUTTRA on uusi hoitovaihtoehto, joka on osoittanut potentiaalin pysäyttää tai kääntää polyneuropatian etenemisen potilailla, joilla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, sekä harvinainen ihonalainen annostusohjelma, joka voi myös auttaa parantamaan potilaiden sairauden hoitokokemusta."

"Tänään juhlimme FDA:n hyväksyntää vutrisiranille, joka on tervetullut hoitovaihtoehto hATTR-amyloidoosipotilaille, jotka kohtaavat taudin polyneuropatian haasteita", sanoi Isabelle Lousada, Amyloidosis Research Consortiumin perustaja ja toimitusjohtaja. "Tällä hyväksynnällä Alnylam on laajentanut hoitovaihtoehtoja, jotka voivat tukea elämänlaadun paranemista ja antaa toivoa potilaille ja perheille amyloidoosiyhteisössä."

Alnylamilla on vahva ja todistettu kokemus varmistaakseen, että niillä, jotka voivat hyötyä RNAi-terapiasta, on pääsy niihin, kuten Yhtiön uusimmassa Patient Access Philosophy -raportti. Potilaskäyttöfilosofiamme mukaisesti AMVUTTRA on hinnoiteltu toimitetun arvon mukaisesti. Nykyisen innovatiivisen arvopohjaisen sopimuskehyksemme (VBA) odotetaan nopeuttavan potilaiden pääsyä tähän tärkeään hoitoon. AMVUTTRAn odotetaan olevan saatavilla terveydenhuollon tarjoajille Yhdysvalloissa heinäkuun alussa.

Alnylam tarjoaa potilaan tukipalveluohjelmaa, Alnylam Assist, yhdysvaltalaisille ihmisille, jotka ovat määränneet AMVUTTRAa ja heidän perheitään saadakseen apua tämän uuden hoidon saamiseen. Alnylam Assist sisältää Case Managers -tiimin, joka on sitoutunut auttamaan potilaita vakuutusetuuksien tarkistamisessa ja taloudellista apua päteville henkilöille. Potilaskoulutusyhteyshenkilöt ovat myös käytettävissä vastaamaan potilaiden kysymyksiin heidän sairauksistaan ​​ja hoidostaan. Lääkärit ja potilaat voivat oppia lisää Alnylamin potilaspalveluohjelmasta käymällä osoitteessa AlnylamAssist.com tai soittamalla numeroon 1-833-256-2748.

Vutrisiran on Euroopan lääkeviraston (EMA), Brasilian terveysalan sääntelyviraston (ANVISA) ja Japanin lääke- ja lääkinnällisten laitteiden viraston (PMDA) arvioitavana. Vutrisiranille myönnettiin aiemmin harvinaislääkeluokitus Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa (EU) ATTR-amyloidoosin hoitoon ja Japanissa transtyretiinityyppiseen familiaaliseen amyloidoosiin, johon liittyy polyneuropatia. Kaksi kertaa vuodessa annettava 50 mg:n annostusohjelma on arvioitavana käynnissä olevan satunnaistetun hoidon jatkojakson (RTE) aikana HELIOS-A-tutkimuksessa. Vutrisiraania arvioidaan myös HELIOS-B:n vaiheen 3 tutkimuksessa potilaiden hoidossa, joilla on ATTR-amyloidoosi ja kardiomyopatia, mukaan lukien sekä hATTR- että villityypin ATTR- (wtATTR)-amyloidoosi.

Vierailla AMVUTTRA.com saadaksesi lisätietoja, mukaan lukien täydelliset lääkemääräystiedot.

Neuvottelupuhelutiedot

Alnylam Management keskustelee AMVUTTRAn FDA:n hyväksynnästä puhelinkonferenssin kautta tiistaina 14 klo 2022 ET. Webcast-esitys on myös saatavilla Yhtiön verkkosivujen Sijoittajat-sivulla, www.alnylam.com. Päästäksesi puheluun, soita numeroon 1-877-312-7507 (kotimainen) tai +1-631-813-4828 (kansainvälinen) viisi minuuttia ennen alkamisaikaa ja katso konferenssitunnus 1084157. Puhelu toistetaan. saatavilla soittopäivänä klo 11 ET alkaen. Päästäksesi toistoon, soita 00-855-859 (kotimainen) tai +2056-1-404-537 (kansainvälinen) ja katso konferenssitunnus 3406.

TÄRKEITÄ TURVALLISUUSOHJEITA

Vähentynyt seerumin A-vitamiinitaso ja suositeltu lisäravinne

AMVUTTRA-hoito johtaa seerumin A-vitamiinipitoisuuden laskuun.

AMVUTTRA-hoitoa saaville potilaille suositellaan A-vitamiinin täydentämistä suositellun päiväannoksen (RDA) mukaisesti. RDA:ta suurempia annoksia ei pidä antaa normaalin seerumin A-vitamiinipitoisuuden saavuttamiseksi AMVUTTRA-hoidon aikana, koska seerumin A-vitamiinitasot eivät heijasta kehon A-vitamiinin kokonaismäärää.

Potilaat tulee lähettää silmälääkärille, jos heille ilmaantuu A-vitamiinin puutteeseen viittaavia silmäoireita (esim. yösokeus).

Haittavaikutukset

Yleisimmät AMVUTTRA-hoitoa saaneilla potilailla esiintyneet haittavaikutukset olivat nivelsärky (11 %), hengenahdistus (7 %) ja A-vitamiinin väheneminen (7 %).

Katso lisätietoja AMVUTTRAsta kokonaisuudessaan Määrittämistä koskevat tiedot.

Tietoja AMVUTTRAsta (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) on RNAi-lääke, joka on hyväksytty Yhdysvalloissa perinnöllisen transtyretiinivälitteisen (hATTR) amyloidoosin polyneuropatian hoitoon aikuisilla. Se on kaksijuosteinen pieni häiritsevä RNA (siRNA), joka kohdistuu mutantti- ja villityypin transtyretiini (TTR) lähetti-RNA:han (mRNA). Käyttämällä Alnylamin Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugaattiannostelualustaa, AMVUTTRA on suunniteltu lisäämään tehoa ja korkeaa metabolista stabiilisuutta mahdollistamaan ihonalaisen injektion kolmen kuukauden välein (neljännesvuosittain). Keskeisen HELIOS-A:n vaiheen 3 tutkimuksen tulokset osoittavat, että AMVUTTRA alentaa nopeasti seerumin TTR-tasoja, sillä on potentiaalia kääntää neuropatian heikkeneminen lähtötasoon verrattuna ja parantaa muita keskeisiä sairaustaakan mittareita verrattuna ulkoiseen lumelääkkeeseen potilailla, joilla on hATTR-amyloidoosin polyneuropatia. Lisätietoja AMVUTTRAsta on osoitteessa AMVUTTRA.com.

Tietoja hATTR-amyloidoosista

Perinnöllinen transtyretiinivälitteinen (hATTR) amyloidoosi on perinnöllinen, asteittain heikentävä ja kuolemaan johtava sairaus, jonka aiheuttavat TTR-geenin variantit (eli mutaatiot). TTR-proteiinia tuotetaan ensisijaisesti maksassa ja se on normaalisti A-vitamiinin kantaja. TTR-geenin muunnelmat aiheuttavat epänormaaleja amyloidiproteiineja kerääntymään ja vahingoittamaan kehon elimiä ja kudoksia, kuten ääreishermoja ja sydäntä, mikä johtaa vaikeasti hoidettaviin perifeerisiin sensori-motorioihin. neuropatia, autonominen neuropatia ja/tai kardiomyopatia sekä muut sairauden ilmenemismuodot. hATTR-amyloidoosi edustaa suurta tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta, jolla on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, joka vaikuttaa noin 50,000 4.7 ihmiseen maailmanlaajuisesti. Keskimääräinen eloonjäämisaika on 3.4 vuotta diagnoosin jälkeen, ja kardiomyopatiaa sairastavien potilaiden eloonjäämisaika on alentunut (XNUMX vuotta).

Tietoja RNAi:sta

RNAi (RNA-häiriö) on luonnollinen solujen geenin vaimentamisprosessi, joka edustaa yksi lupaavimmista ja nopeimmin edistyvistä biologian ja lääkekehityksen rajoista nykyään. Sen löytöä on julistettu "suureksi tieteelliseksi läpimurtoksi, joka tapahtuu kerran vuosikymmenessä", ja se tunnustettiin vuoden 2006 fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnolla. Hyödyntämällä soluissamme esiintyvän RNAi:n luonnollista biologista prosessia, uusi lääkeluokka, joka tunnetaan nimellä RNAi-terapia, on nyt todellisuutta. Pienet häiritsevät RNA:t (siRNA), RNAi:ta välittävät ja Alnylamin RNAi-terapeuttisen alustan muodostavat molekyylit, toimivat nykyisten lääkkeiden yläpuolella vaimentamalla sairauksia aiheuttavia proteiineja koodaavia lähetti-RNA:ta (mRNA) eli geneettisiä esiasteita, jotka estävät siten niiden muodostumisen. . Tämä on vallankumouksellinen lähestymistapa, joka voi muuttaa geneettisiä ja muita sairauksia sairastavien potilaiden hoitoa.

Tietoja Alnylam Pharmaceuticalsista

Alnylam (Nasdaq: ALNY) on johtanut RNA-häiriöiden (RNAi) muuntamiseen kokonaan uudeksi innovatiivisten lääkkeiden luokkaksi, joka voi muuttaa harvinaisista ja yleisistä sairauksista kärsivien ihmisten elämän, joilla on tarpeeton. Nobel-palkittuihin tieteisiin perustuvat RNAi-terapiat edustavat tehokasta, kliinisesti validoitua lähestymistapaa, joka tuottaa transformatiivisia lääkkeitä. Perustamisestaan ​​20 vuotta sitten Alnylam on johtanut RNAi-vallankumousta ja jatkaa rohkean vision toteuttamista tieteellisten mahdollisuuksien muuttamiseksi todeksi. Alnylamin kaupalliset RNAi-terapeuttiset tuotteet ovat ONPATTRO^® (patisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), AMVUTTRA (vutrisiran) ja Leqvio^® (inclisiran), jota kehittää ja kaupallistaa Alnylamin yhteistyökumppani Novartis. Alnylamilla on laaja valikoima tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien viisi tuotekandidaattia, jotka ovat kehitysvaiheessa. Alnylam teloittaa "Alnylam P⁵x25" strategia, jolla tarjotaan transformatiivisia lääkkeitä sekä harvinaisiin että yleisiin sairauksiin, jotka hyödyttävät potilaita ympäri maailmaa kestävän innovaation ja poikkeuksellisen taloudellisen suorituskyvyn ansiosta, mikä johtaa johtavaan bioteknologiaprofiiliin. Alnylamin pääkonttori on Cambridgessa, MA. Jos haluat lisätietoja ihmisistämme, tieteestämme ja putkistoistamme, www.alnylam.com ja ota yhteyttä Twitterissä osoitteessa @Alnylam, On LinkedIn, tai Instagram.

Alnylam tulevaisuuteen katsovat lausunnot

Tässä tiedotteessa on useita lausuntoja, jotka koskevat Alnylamin tulevaisuuden odotuksia, suunnitelmia ja tulevaisuudennäkymiä, mukaan lukien rajoituksetta Alnylamin näkemykset AMVUTTRAn, neljännesvuosittain annettavan ihonalaisen injektion, turvallisuudesta ja tehokkuudesta aikuisten hATTR-amyloidoosin polyneuropatian hoitoon. AMVUTTRA muuttaa hoidon tasoa ihmisille, joilla on hATTR-amyloidoosin aiheuttama polyneuropatia, ja joilla on osoitettu potentiaali pysäyttää tai kääntää polyneuropatian eteneminen hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla ja auttaa parantamaan potilaiden taudinhallintakokemusta, odotettu ajoitus Yhdysvalloissa AMVUTTRA:n käynnistäminen, AMVUTTRAn jatkuva sääntelytarkastelu useilla lainkäyttöalueilla, kahdesti vuodessa 50 mg:n annostusohjelman jatkuva arviointi HELIOS-A-tutkimuksessa, vutrisiraanin arviointi HELIOS-B:n vaiheen 3 tutkimuksessa ATTR-amyloidoosipotilaiden hoitoon. kardiomyopatia ja Alnylamin pyrkimys tulla johtavaksi bioteknologiayritykseksi ja sen "Alnylam P5x25" -strategian suunniteltu saavuttaminen ovat tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja vuoden 1995 Private Securities Litigation Reform Act -lain safe harbor -säännösten kannalta. Todelliset tulokset ja tulevaisuuden suunnitelmat voivat poiketa olennaisesti näissä tulevaisuutta koskevissa lausunnoissa esitetyistä useista tärkeistä riskeistä, epävarmuustekijöistä ja muista tekijöistä johtuen, mukaan lukien rajoituksetta: COVID-19 maailmanlaajuisen pandemian suora tai välillinen vaikutus tai mikä tahansa tulevaisuus. pandemia Alnylamin liiketoiminnassa, toiminnan tuloksessa ja taloudellisessa asemassa sekä Alnylamin pandemian vaikutusten lieventämistoimien tehokkuus tai oikea-aikaisuus; äskettäisen johtajuuden muutoksen mahdollinen vaikutus Alnylamin kykyyn houkutella ja pitää kykyjä sekä toteuttaa menestyksekkäästi "Alnylam P5x25" -strategiaansa; Alnylamin kyky löytää ja kehittää uusia lääkekandidaatteja ja toimitustapoja sekä osoittaa menestyksekkäästi tuoteehdokkaidensa tehokkuus ja turvallisuus; sen tuote-ehdokkaiden prekliiniset ja kliiniset tulokset; sääntelyvirastojen toimet tai neuvot ja Alnylamin kyky saada ja ylläpitää viranomaishyväksyntä tuotteilleen, mukaan lukien vutrisiran, sekä edullinen hinnoittelu ja korvaus; menestyksekkäästi lanseeraamalla, markkinoimalla ja myymällä hyväksyttyjä tuotteitaan maailmanlaajuisesti; viivästyksiä, keskeytyksiä tai epäonnistumisia sen tuoteehdokkaiden tai sen markkinoimien tuotteiden valmistuksessa ja toimituksessa; henkisen omaisuuden hankkiminen, ylläpitäminen ja suojaaminen; Alnylamin kyky laajentaa menestyksekkäästi OXLUMO-, ONPATTRO- tai AMVUTTRA-indikaatioita tulevaisuudessa; Alnylamin kyky hallita kasvuaan ja toimintakulujaan kurinalaisella panostuksella toimintaan ja kyky saavuttaa omavarainen taloudellinen profiili tulevaisuudessa ilman tulevaa oman pääoman ehtoista rahoitusta; Alnylamin kyky ylläpitää strategista liiketoimintayhteistyötä; Alnylamin riippuvuus kolmansista osapuolista tiettyjen tuotteiden kehittämisessä ja kaupallistamisessa, mukaan lukien Novartis, Sanofi, Regeneron ja Vir; oikeudenkäynnin tulos; nykyisten hallituksen tutkimusten mahdolliset vaikutukset ja riskit tulevista hallituksen tutkimuksista; ja odottamattomat menot; sekä ne riskit, joita käsitellään tarkemmin Alnylamin viimeisimmän neljännesvuosittaisen raportin lomakkeella 10-Q Securities and Exchange Commission (SEC) ja sen muissa SEC-ilmoituksissa. Lisäksi kaikki tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot edustavat Alnylamin näkemyksiä vain tämän päivän ajalta, eikä niihin tule luottaa sen näkemyksiä edustavana millään myöhemmällä hetkellä.

Yhteystiedot

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Sijoittajat ja media)

617-682-4340

Josh Brodsky

(sijoittajat)

617-551-8276