Syövän ja autoimmuunisairauden välinen yhteys on selittämätön. Tutkijat olivat aiemmin havainneet, että leukemiapotilaat saivat todennäköisesti myös autoimmuunisairauden, kuten nivelreuman tai aplastisen anemian. Tämän linkin tutkimus paljasti, että immuunisolut, joita kutsutaan tappaja-T-soluiksi, jotka vastaavat haitallisten solujen ja patogeenien tuhoamisesta, olivat avaintoimijoita.
Uusi tutkimus valaisee näiden tappaja-T-solujen roolia leukemiassa ja autoimmuunisairauksissa. The Garvanin lääketieteellisen tutkimuksen instituutti Tutkimuksessa todettiin, että tappaja-T-solujen lisääntymistä säätelevän proteiinin geenin vaihtelut voivat saada nämä solut rikoksiin.
Tohtori Etienne Masle-Farquhar, Garvanin Immunogenomics and Genomic Medicine Labsin tutkijatohtori, sanoi: "Näytimme, että nämä roistomurhaajat T-solut ajavat autoimmuniteettia. Ne ovat luultavasti yksi solutyypeistä, jotka vaikuttavat suorimmin autoimmuuni sairaus. Tutkimuksemme kaventaa myös muutamia reittejä, jotka voivat auttaa kohdistamaan nämä solut tulevia hoitoja varten.
"Tiesimme, että ihmiset, joilla on erilaisia autoimmuunisairauksia, hankkivat näitä tuhoisia tappaja-T-soluja ajan myötä, mutta tulehdus voi aiheuttaa immuunisolujen lisääntymistä ja mutaatioiden kehittymistä. Päätimme selvittää, aiheuttivatko järjettömät T-solut nämä autoimmuunisairaudet vai liittyvätkö ne yksinkertaisesti niihin.
Korkearesoluutioisilla seulontamenetelmillä tutkijat havaitsivat verta harvinaisista perinnöllisistä autoimmuunisairauksista kärsivistä lapsista. Sitten hiirimalleissa he käyttivät menetelmää, joka tunnetaan nimellä CRISPR/Cas9, genomin muokkaustyökalu, varmistaakseen, mitä tapahtuu, kun STAT3-proteiinia muutetaan geneettisesti.
Tutkijat havaitsivat, että näiden proteiinien muutokset voivat saada rikolliset tappaja-T-solut kasvamaan hallitsemattomasti, mikä johtaa suurentuneisiin soluihin, jotka ohittavat immuunipuolustuksen tarkistuspisteet hyökätäkseen kehon soluja. Lisäksi vain 1-2 % ihmisen T-soluista voi aiheuttaa autoimmuunisairauden.
Professori Chris Goodnow, Immunogenomics Labin johtaja ja Bill and Patricia Ritchie Foundationin puheenjohtaja Garvanista, sanoi: "Ei ole koskaan ollut selvää, mikä yhteys näiden välillä on leukemia ja autoimmuunisairaus on – aiheuttaako muuttunut STAT3-proteiini sairautta vai ovatko leukeemiset solut jakautumassa ja hankkivat tämän mutaation vain sivutuotteena. Se on todellinen kana-muna-kysymys, jonka tri Masle-Farquharin työ on pystynyt ratkaisemaan."
"Tämä antaa todella hyviä halkeamia hiilen pintaan, missä voisimme tehdä paremmin näiden joskus hengenvaarallisten sairauksien pysäyttämisessä."
"Voimme nyt etsiä T-soluja STAT3-muunnelmilla. Se on iso askel eteenpäin määriteltäessä, kuka on pahis."
Tutkimuksessa löydettiin myös kaksi erillistä reseptorijärjestelmää tai kanavaa, joiden kautta solut kommunikoivat ja jotka liittyvät stressiin.
Professori Goodnow sanoo, "Stressin tunnistavat reitit saavat nämä roistosolut laajentumaan tappaja-T-soluina. Stressin, vaurioiden ja ikääntymisen välillä on paljon korrelaatiota. Nyt meillä on konkreettisia todisteita siitä, miten se liittyy autoimmuniteettiin."
Tutkimus voisi auttaa kehittämään seulontatekniikoita, joita kliinikot voisivat käyttää verinäytteen jokaisen solun täydellisen genomin sekvensointiin.
Lehden viite:
- Etienne Masle-Farquhar et ai. STAT3-funktion vahvistumismutaatiot yhdistävät leukemian autoimmuunisairauteen patologisen NKG2Dhi CD8+ -T-solujen säätelyhäiriön ja kertymisen kautta. Koskemattomuus. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
