Soluterapia tähtää tappaviin aivokasvaimiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa

Kun sedälläni diagnosoitiin glioblastooma, tiesin, että hänellä oli laina-aika.

Aivosyövän tappavin muoto, se leviää nopeasti aivoissa rajoitetuin hoitovaihtoehdoin. Kemoterapiakierrokset pitivät väliaikaisesti aggressiiviset kasvaimet loitolla. Mutta ne myös tuhosivat hänen mielensä ja immuunijärjestelmän. Hän kesti 13 kuukautta - pidempään kuin keskimääräinen selviytymisaikajana useimmista potilaista diagnoosin jälkeen.

Hänen tarinansa on vain yksi kymmeniä tuhansia yksin Yhdysvalloissa. Huolimatta vuosikymmeniä hoidon etsimiseen, glioblastooma on edelleen kauhea, hoitamaton vihollinen.

Mutta toivo voi tulla sisältä. Tässä kuussa kahdessa tutkimuksessa kehitettiin geneettisesti kehon omia immuunisoluja etsimään ja tuhoamaan glioblastooma-aivokasvaimia.

Näitä CAR (kimeerinen antigeenireseptori) T-soluja käyttävät hoidot ovat olleet vallankumouksellisia aiemmin hoitamattomien verisyöpien, kuten leukemian, torjunnassa. Vuodesta 2017 lähtien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kuusi CAR T-pohjaista hoitoa useiden verisyöpätyyppien hoitoon. Viimeisen keinon sijaan heillä on nyt tuli terapeuttiseen valtavirtaan.

Mutta CAR T -hoidoilla on aina ollut vaikeuksia taistella kiinteitä kasvaimia vastaan. Glioblastoomat ovat vieläkin vaikeampi haaste. Syöpäsolut muodostavat yhteyksiä neuronien kanssa, johdottamalla hermoverkkoja asteittain muuttamaan aivojen toimintaa ja lopulta ryöstämään niiltä kognitiiviset toiminnot. Tämä tekee myös lähes mahdottomaksi poistaa kasvaimia kirurgisesti vahingoittamatta aivoja.

Uudet kliiniset tutkimukset tarjoavat toivonpilkahduksen siitä, että hoito voisi hidastaa sairautta.

yksiTohtori Bryan Choin johtama Massachusetts General Hospital -sairaala havaitsi, että yksi CAR T-solujen infuusio pienensi kasvaimia kolmella ihmisellä, joilla oli uusiutuva glioblastooma. Toinen Pennsylvanian yliopiston Perelman School of Medicine -koulusta käytti erilaista CAR T -formulaatiota aivokasvainten koon pienentämiseen samalla tavalla kuudessa osallistujassa.

Vaikka hoito oli lupaavaa, se ei ollut parannuskeino. Kasvaimet uusiutuivat useilla ihmisillä kuuden kuukauden kuluttua. Yksi mies pysyi kuitenkin syöpättömänä sen jälkeen.

Selvyyden vuoksi nämä ovat vain välituloksia pieneltä osallistujamäärältä. molemmat opinnot rekrytoivat edelleen aktiivisesti arvioidakseen edelleen tuloksiaan.

Mutta Choille se on askel kohti CAR T -hoitojen laajentamista verisyöpien lisäksi. "Se antaa uskottavuutta CAR T-solujen mahdolliselle voimalle vaikuttaa kiinteisiin kasvaimiin, erityisesti aivoihin", hän kertoi luonto.

Kahden voimaa

Syöpäsolut ovat salaperäisiä. Kehomme immuunijärjestelmä etsii niitä jatkuvasti, mutta solut mutatoituvat nopeasti pakenemaan valvontaa.

T-solut ovat yksi tärkeimmistä immuunisolutyypeistä, jotka pitävät silmällä syöpää. Viimeisen vuosikymmenen aikana tutkijat ovat antaneet heille keinotekoisen sysäyksen geenitekniikalla. Nämä geenimuokatut T-solut, joita käytetään CAR T -hoidoissa, voivat metsästää paremmin syöpäverisoluja.

Näin se yleensä toimii.

Lääkärit eristävät ihmisen T-solut ja lisäävät geneettisesti ylimääräisiä proteiinikoukkuja heidän pinnoilleen auttaakseen heitä löytämään paremmin syöpäsoluja. Kuten kaikissa soluissa, myös syöpäsoluissa on monia proteiinin "majakoita" niiden ulkopinnalla, joista osa on ominaista kullekin syövälle. CAR T -terapiassa uudet koukut on suunniteltu tarttumaan helposti näihin proteiineihin tai antigeeneihin. Kun tehostetut solut on infusoitu takaisin kehoon, ne voivat nyt etsiä ja tuhota syöpäsoluja tehokkaammin.

Vaikka strategia on mullistanut verisyöpää, se on horjunut kiinteiden kasvaimien kohdalla – kuten sellaisten, jotka kasvavat rinnoissa, keuhkoissa tai aivoissa. Yksi haaste on löytää oikeat antigeenit. Toisin kuin leukemia, kiinteät kasvaimet koostuvat usein yhdistelmästä soluja, joista jokaisella on erilainen antigeenisormenjälki. T-solujen uudelleenohjelmointi kohdistamaan vain yhteen antigeeniin tarkoittaa usein sitä, että ne kaipaavat muita syöpäsoluja, mikä heikentää hoidon tehoa.

"GBM:n [glioblastooman] ja muiden kiinteiden kasvainten haasteena on kasvaimen heterogeenisyys, mikä tarkoittaa, että kaikki GBM-kasvaimen solut eivät ole samoja tai niillä ei ole samaa antigeeniä, jota CAR T-solu on suunniteltu hyökkäämään", tohtori Stephen Bagley Pennsylvanian yliopiston kliininen tutkimus, sanoi lehdistötiedotteessa. "Jokaisen ihmisen GBM on heille ainutlaatuinen, joten yhdelle potilaalle toimiva hoito ei välttämättä ole yhtä tehokas toiselle."

Joten miksi et lisäisi ylimääräistä "koukkua" CAR T-soluihin?

Tag-Team Triumph

Molemmissa uusissa tutkimuksissa käytettiin kaksoiskohdemenetelmää.

Choin tiimi nollautui proteiiniin nimeltä epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR). Proteiini on välttämätön kehittyville aivoille, mutta se voi johtaa glioblastoomaan normaaleissa ja mutatoituneissa muodoissaan. Ongelmana on, että proteiinia esiintyy myös muissa terveissä kudoksissa, kuten ihossa, keuhkoissa ja suolistossa. Kiertokeinona tiimi lisäsi "aktivoivan" proteiinin kytkemään T-solut kohteeseensa.

Kolmella osallistujalla yksi infuusio suoraan aivoihin pienensi kasvainten kokoa muutamassa päivässä. Vaikutukset olivat "dramaattisia ja nopeita", kirjoitti joukkue. Syöpä palasi kahdella ihmisellä. Mutta yhdessä henkilössä, 72-vuotias mies, hoito leikkasi hänen aivokasvaintaan yli 60 prosenttia ja kesti yli kuusi kuukautta.

Penn Medicine -tiimi kohdistui myös EGFR:ään. Lisäksi heidän CAR T-solureseptinsä tarttui toiseen proteiiniin, jonka arvioidaan merkitsevän yli 75 prosenttia glioblastoomista. 48 tunnin aikana suoran aivoinfuusion jälkeen kasvaimet pienenivät kaikilla kuudella osallistujalla, ja vaikutukset kestivät joissakin vähintään kaksi kuukautta. Jokaisella 33–71-vuotiaalla henkilöllä oli vähintään yksi kasvainkasvun uusiutuminen ennen hoidon aloittamista.

"Olemme energisiä näistä tuloksista ja olemme innokkaita jatkamaan kokeiluamme, joka antaa meille paremman käsityksen siitä, kuinka tämä kaksoiskohde CAR T-soluterapia vaikuttaa laajempaan joukkoon yksilöitä, joilla on toistuva GBM [glioblastooma]", tutkimuksen johtava kirjoittaja. Tohtori Donald O'Rourke sanoi lehdistötiedotteessa.

Hoidolla oli sivuvaikutuksia. Jopa pienemmällä annoksella se vaurioitti hermosoluja, mikä oli komplikaatio, joka oli hoidettava raskaalla annoksella muita lääkkeitä.

Toisin kuin aikaisemmissa CAR T -hoidoissa, jotka infusoidaan verenkiertoon, molemmat tutkimukset vaativat suoran injektion aivoihin. Vaikka aivoleikkaus saattaa olla tehokkaampaa, koska muokatuilla soluilla on suora yhteys kohteensa kanssa, se ei ole koskaan ihanteellinen.

Molemmat tiimit valitsevat nyt formulaatioitaan vähentääkseen sivuvaikutuksia ja pidentääkseen hoitojen kestoa. Penn Medicine -tiimi kartoittaa myös CAR T-solujen tunkeutumisen aivokasvainten ajan myötä. Kaksoiskohdistusmenetelmä voi vaikeuttaa syöpäsolujen resistenssin kehittymistä hoidolle. Ymmärtämällä näitä vuorovaikutuksia paremmin, on mahdollista, että tutkijat voivat rakentaa parempia CAR T -formulaatioita glioblastoomaan ja muihin kiinteisiin kasvaimiin.

Se ei ole kotijuoksu. Mutta tappavien aivokasvainten osalta tutkimukset tarjoavat toivon säteen.

Kuva pistetilanne: NIAID

• SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
• PlatoData.Network Vertical Generatiivinen Ai. Vahvista itseäsi. Pääsy tästä.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
• PlatoESG. hiili, CleanTech, energia, ympäristö, Aurinko, Jätehuolto. Pääsy tästä.
• PlatonHealth. Biotekniikan ja kliinisten kokeiden älykkyys. Pääsy tästä.
• Lähde: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/