OEST 2023, le congrès annuel de la Société européenne de radiothérapie et d'oncologie, a présenté un vaste programme scientifique couvrant six thèmes clés : physique, curiethérapie, clinique, interdisciplinaire, radiobiologie et RTT (radiothérapie). Pour chacune de ces pistes, un résumé soumis a été choisi comme le « meilleur article » de sa catégorie, les gagnants présentant leurs recherches lors d'une session plénière dédiée « Highlights of Proffered Papers ».
Modélisation de la toxicité
Dans le domaine de la physique, le prix du meilleur article est allé à Tiziana Rancati de l'Institut national du cancer de Milan, pour une étude examinant des modèles de toxicité tardive après radiothérapie du cancer de la prostate. En particulier, Rancati a introduit un modèle de probabilité de complication tissulaire normale (NTCP) basé sur la régression de Cox (une méthode de prédiction du temps jusqu'à un événement utilisant plusieurs variables) : le modèle Cox-NTCP.
"Le but spécifique de cette analyse était de proposer un modèle Cox-NTCP pour la toxicité tardive après radiothérapie du cancer de la prostate, y compris les informations génétiques d'un score de risque polygénique incorporant des interactions SNP-SNP", a expliqué Rancati. Pour développer leur modèle, Rancati et ses collègues ont travaillé au sein du RÉCOMPENSER ainsi que RADPrécis projets, études multicentriques de patients atteints de cancer visant à valider des modèles prédictifs et des biomarqueurs pour réduire les effets secondaires de la radiothérapie.
Leur analyse a pris en compte quatre paramètres de toxicité tardive : les saignements rectaux de grade 1+ et 2+ ; fréquence urinaire tardive de grade 2+ ; et hématurie tardive de grade 1+ (sang dans les urines). Pour la dosimétrie, ils ont étudié les valeurs de dose uniforme équivalente (EUD) calculées à partir d'histogrammes dose-volume (DVH) et d'histogrammes dose-surface (DSH).
À l'aide des données de suivi REQUITE sur deux ans, Rancati et ses collègues ont développé un score de risque polygénique sensible à l'interaction. Ils ont commencé avec 43 SNP (polymorphismes mononucléotidiques, le type de variation génétique le plus courant chez les humains) connus pour être associés à une toxicité tardive, en ont validé 13 qui fonctionnaient au sein de REQUITE et ont utilisé l'exploration de données pour trouver des combinaisons SNP-SNP associées à une augmentation ou à une diminution du risque de toxicité. Ils ont ensuite pondéré le score de risque et le score de risque protecteur pour créer un score de risque polygénique avec interactions (PRSi).
L'analyse a porté sur 1482 patients, dont la majorité ont reçu une arcthérapie volumétrique modulée (VMAT) avec fractionnement conventionnel. Le suivi des patients s'est déroulé entre un et huit ans, avec un suivi médian de deux ans. "Avec une telle hétérogénéité dans le suivi, nous sommes passés de modèles NTCP statiques à des modèles NTCP actuariels basés sur la régression de Cox", a expliqué Rancati. "Cela prend en compte le temps de suivi maximal de chaque patient et le temps de toute toxicité."
Rancati a partagé certains résultats de l'étude. Pour la fréquence urinaire de grade 2+, par exemple, l'EUD à la vessie entière (calculée à partir du DSH) était le meilleur prédicteur dosimétrique de la toxicité à long terme. Les courbes Cox-NTCP de toxicité par rapport à la DUE de la surface de la vessie ont montré que la toxicité était plus probable pour les patients radiosensibles avec des scores PRSi de 1, et la plus faible pour ceux avec des scores de -1, comme on le voit chez les patients radiorésistants. Elle a noté que les courbes étaient différentes pour un suivi de trois et cinq ans, soulignant l'importance d'inclure le temps dans les modèles NTCP, tandis que les scores PRSi montrent l'importance des facteurs de risque génétiques.
Les résultats pour l'hématurie étaient similaires, mais la DUE au col de la vessie apparaissant plus importante que la dose à l'ensemble de la vessie. Pour les rectorragies, le meilleur descripteur dosimétrique était la DUE rectale calculée à partir de la DVH. Rancati a noté que dans ce cas, le score PRSi était toujours associé mais moins discriminant que celui observé avec d'autres toxicités, avec une courbe dose-réponse moins profonde.
"Nous avons montré l'avantage d'ajouter un score de risque polygénique avec des interactions aux modèles de prédiction Cox-NTCP", a conclu Rancati. « Ces modèles permettent à la fois d'adapter la prédiction au patient et de tenir compte du temps de suivi. La dose aux organes ou sous-organes à risque module le risque de toxicité.
Améliorer la qualité de vie
Le prix du meilleur article dans le domaine de la brachythérapie a été décerné à Vivek Anand de l'hôpital Hinduja et du centre de recherche médicale de Mumbai, en Inde. Anand a présenté une étude comparant la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de la langue après un traitement par radiothérapie externe (EBRT) ou EBRT plus curiethérapie à haut débit de dose (HDR).
Anand a expliqué que la radiothérapie adjuvante pour le traitement des cancers de la langue est connue pour réduire la qualité de vie du patient. La curiethérapie HDR, cependant, peut délivrer une forte dose de rayonnement à la tumeur tout en épargnant les tissus normaux adjacents. "Cette modalité réduit la morbidité sans compromettre les résultats", a-t-il déclaré.
L'étude a inclus 63 patients atteints d'un cancer de la langue orale qui avaient subi une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie adjuvante, utilisant soit l'EBRT, soit l'EBRT plus la curiethérapie. L'EBRT a été délivré aux nœuds du cou et à toute la langue, avec une dose plus élevée délivrée au lit de la tumeur et aux nœuds positifs. Dans le deuxième groupe, les patients ont reçu une EBRT aux ganglions du cou, avec une dose plus élevée aux ganglions positifs, plus six jours de curiethérapie HDR au lit de la tumeur primaire. Les patients atteints de ganglions cancéreux recevaient également une chimiothérapie concomitante hebdomadaire.
Pour comparer les résultats fonctionnels dans les deux groupes, les chercheurs ont utilisé un questionnaire - le module EORTC Quality of Life Head and Neck Module - qui demande aux patients d'évaluer des dizaines de facteurs, y compris, par exemple, des douleurs dans la bouche et la mâchoire, des problèmes de déglutition, des dents mobiles. , problèmes d'élocution, bouche sèche, problèmes de peau et perte ou gain de poids. Ils ont également examiné la survie globale dans les deux groupes.
Les chercheurs ont constaté que la durée globale du traitement était légèrement augmentée dans le groupe EBRT plus curiethérapie, passant de 43.6 à 51.1 jours. Cependant, il n'y avait pas de différence de survie globale entre les deux groupes.
Sur les 63 patients, 24 dans le groupe EBRT et 18 dans le groupe EBRT plus curiethérapie ont rempli le questionnaire, à des suivis médians de 37 et 35 mois, respectivement. "Toutes les échelles de symptômes ont montré que la curiethérapie était meilleure", a déclaré Anand. "Cliniquement et symptomatiquement, ils étaient pires dans le groupe EBRT. Le seul paramètre statistiquement significatif était la perte de poids, ce qui prouve que la curiethérapie avait peu de problèmes lorsqu'elle était utilisée pour la cavité buccale.
Anand a conclu que l'administration d'une dose de rayonnement par curiethérapie à la langue orale améliore la qualité de vie du patient, notant que l'augmentation du temps de traitement dans le groupe EBRT plus curiethérapie n'a pas entraîné de diminution des résultats. "Un plus grand nombre de patients et un suivi plus long sont justifiés pour étudier si nous pouvons en faire l'un des traitements de référence", a-t-il déclaré.
Dépistage des maladies pulmonaires
André Espoir du Princess Margaret Cancer Center et de l'Université de Toronto a remporté le prix du meilleur article dans la catégorie interdisciplinaire, pour son étude sur le dépistage basé sur l'IA des maladies pulmonaires interstitielles (MPI). L'ILD représente un grand défi pour l'oncologie, a expliqué Hope. Il prédispose les patients au cancer du poumon, mais augmente également les risques de traitement du cancer. Pour la radiothérapie, la PID augmente le risque de pneumonite radique et même de décès.
L'ILD est traditionnellement diagnostiquée avant la radiothérapie à l'aide des scanners d'imagerie diagnostique du patient ou en notant des symptômes cliniques tels que l'essoufflement. Mais dans certains cas, les patients peuvent passer à la radiothérapie avec une PID non détectée, augmentant le risque de complications liées aux radiations.
"Cependant, une image supplémentaire est disponible - l'image de planification du traitement", a déclaré Hope. «En règle générale, cela n'est pas examiné ou évalué de manière diagnostique. Nous avons donc pensé qu'il pourrait y avoir une opportunité d'explorer cette image de manière plus diagnostique.
Pour identifier automatiquement les patients atteints de PID lors de la planification de la radiothérapie, Hope et ses collègues ont développé un pipeline d'apprentissage automatique appelé l'environnement d'apprentissage clinique MIRA (MIRACLE). Le système MIRACLE-ILD utilise des réseaux neuronaux convolutifs (CNN) pour identifier l'ILD à partir d'une image de planification, y compris un U-net 2D pour effectuer le contour pulmonaire et un CNN 3D pour la classification.
Après la formation initiale du MIRACLE-ILD sur les scanners de diagnostic (qui n'ont pas bien fonctionné en raison des différences entre les scanners de diagnostic et de planification), les chercheurs ont recyclé le modèle en utilisant l'apprentissage par transfert avec un ensemble de données spécifiques à la radiothérapie. Ils ont choisi de seuiller le modèle pour fournir une sensibilité de 65 à 75 % à la PID au prix d'un taux de faux positifs de 15 à 20 %.
Pour vérifier les performances cliniques de MIRACLE-ILD, l'équipe a d'abord déployé le modèle en "mode silencieux", sans notification envoyée aux médecins traitants. Cette étude a inclus 180 patients, dont neuf avaient une PID. MIRACLE-ILD a correctement identifié six de ces cas, avec une précision (86%), une sensibilité (67%) et une spécificité (87%) raisonnables. "MIRACLE aurait détecté deux des quatre patients qui n'étaient pas connus pour avoir une ILD par l'équipe soignante à l'époque", a noté Hope.
En mai 2022, l'équipe est passée à la phase en direct, au cours de laquelle tout cas positif était signalé aux médecins. Cette étude a inclus 254 patients, dont 13 avaient une PID, et a utilisé le même modèle et le même seuil qu'auparavant. MIRACLE-ILD a signalé 42 patients comme étant positifs pour l'ILD, avec une bonne précision (84 %) et une bonne spécificité (85 %), mais une sensibilité légèrement inférieure (54 %) à ce qu'elle était auparavant. Ici, il y avait sept cas inconnus de PID et le système en a trouvé trois avant le traitement.
« Au total, nous avons eu 434 patients dont 22 avaient une PID. La performance globale du modèle était tout à fait raisonnable, avec une précision de 85 % et une spécificité de 86 %. Nous avons détecté cinq des 11 cas inconnus d'ILD dans cette cohorte », a déclaré Hope. "Nous pensons que cela représente une méthode prospective validée pour dépister les plans de radiothérapie pour la possibilité qu'un patient ait une ILD."
Il a souligné que le système reste actif au Princess Margaret Cancer Center et est utilisé pour dépister chaque patient qui reçoit une radiothérapie thoracique.
Le reste du meilleur
Meilleur article clinique: La classification moléculaire du cancer de l'endomètre est prédictive de la réponse à la radiothérapie adjuvante - Nanda Horeweg, Centre médical universitaire de Leiden
Meilleur article de radiobiologie: Les cellules tumorales hypoxiques entraînent une rechute tumorale après la radiothérapie, comme le révèle un nouvel outil de traçage - Apôtre Menegakis, Institut néerlandais du cancer
RTT Meilleur article: Essai randomisé de soins centrés sur la personne par rapport aux soins RTT standard pour les patientes atteintes d'un cancer du sein NCT04507568 - Michel Velec, Centre de cancérologie Princess Margaret
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