L’association entre cancer et maladie auto-immune est inexpliquée. Les scientifiques avaient déjà remarqué que les patients atteints de leucémie étaient également susceptibles de développer une maladie auto-immune, telle que la polyarthrite rhumatoïde ou l'anémie aplasique. Les recherches sur ce lien ont révélé que les cellules immunitaires appelées cellules T tueuses – responsables de la destruction des cellules nocives et des agents pathogènes – étaient des acteurs clés.
Une nouvelle étude met en lumière le rôle de ces cellules T tueuses dans la leucémie et les maladies auto-immunes. Le Institut de recherche médicale de Garvan Une étude a révélé que les variations du gène d'une protéine qui régule la prolifération des cellules T tueuses peuvent rendre ces cellules indésirables.
Le Dr Etienne Masle-Farquhar, chercheur postdoctoral dans les laboratoires d'immunogénomique et de médecine génomique de Garvan, a déclaré : « Nous avons montré que ces tueurs voyous Les cellules T sont à l’origine de l’auto-immunité. Elles constituent probablement l'un des types de cellules qui contribuent le plus directement à maladie auto-immune. Notre recherche réduit également quelques voies qui pourraient aider à cibler ces cellules pour de futurs traitements.
« Nous savions que les personnes atteintes de diverses maladies auto-immunes acquièrent ces cellules T tueuses au fil du temps, mais l’inflammation peut provoquer la prolifération des cellules immunitaires et le développement de mutations. Nous avons cherché à découvrir si les cellules T indésirables étaient à l’origine de ces maladies auto-immunes ou si elles y étaient simplement associées.
À l’aide de méthodes de dépistage à haute résolution, les scientifiques ont observé le sang d’enfants atteints de maladies auto-immunes héréditaires rares. Ensuite, dans des modèles murins, ils ont utilisé une méthode connue sous le nom de CRISPR/Cas9, un outil d’édition du génome, pour déterminer ce qui se passe lorsque la protéine STAT3 est génétiquement modifiée.
Les scientifiques ont identifié que des altérations de ces protéines pourraient provoquer une croissance incontrôlée des lymphocytes T tueurs indésirables, ce qui entraînerait une hypertrophie des cellules qui contourneraient les points de contrôle immunitaires pour attaquer le système immunitaire. les cellules du corps. De plus, même 1 à 2 % seulement des lymphocytes T d’une personne qui deviennent indésirables pourraient provoquer une maladie auto-immune.
Le professeur Chris Goodnow, chef du laboratoire d'immunogénomique et président de la Fondation Bill et Patricia Ritchie à Garvan, a déclaré : « Le lien entre leucémie et la maladie auto-immune est de savoir si la protéine STAT3 modifiée est à l'origine de la maladie ou si les cellules leucémiques se divisent et acquièrent cette mutation simplement comme un sous-produit. Il s'agit d'une véritable question de l'œuf et de la poule, que les travaux du Dr Masle-Farquhar ont réussi à résoudre.
«Cela ouvre de très bonnes perspectives sur les domaines dans lesquels nous pourrions mieux faire pour arrêter ces maladies, qui mettent parfois la vie en danger.»
« On peut désormais aller chercher des lymphocytes T avec des variations STAT3. C’est un grand pas en avant dans la définition de qui est le méchant. »
L’étude a également découvert deux systèmes récepteurs ou canaux distincts par lesquels les cellules communiquent et qui sont liés au stress.
Professeur Goodnow dit, « Les voies de détection du stress poussent ces cellules indésirables à se développer en cellules T tueuses. Il existe de nombreuses corrélations entre le stress, les dommages et le vieillissement. Nous avons maintenant des preuves tangibles de la façon dont cela est lié à l’auto-immunité.
L’étude pourrait aider à développer des technologies de dépistage que les cliniciens pourraient utiliser pour séquencer le génome complet de chaque cellule d’un échantillon de sang.
Journal de référence:
- Étienne Masle-Farquhar et al. Les mutations de gain de fonction STAT3 relient la leucémie à une maladie auto-immune par une dérégulation et une accumulation pathologiques des lymphocytes T NKG2Dhi CD8+. Immunité. EST CE QUE JE: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
